Terapia Molecular Direcionada Multimodal para Tratar Neuroblastoma de Alto Risco Recidivante ou Refratário (RIST-rNB-2011)

Critérios de inclusão: Pacientes com neuroblastoma de alto risco recidivante (estágio IV e todos os MYCN pos. estágios) ou doença progressiva durante o tratamento primário (=rNB) e todos os seguintes critérios serão considerados para admissão no ensaio clínico:

• Crianças, adolescentes e jovens com menos de 25 anos
• Consentimento informado por escrito assinado
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. O sujeito não pode receber o medicamento do estudo até que o investigador tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos.
• As mulheres em idade reprodutiva devem cumprir os padrões institucionais de controle de natalidade com um índice de pérolas
• Mulheres em idade reprodutiva devem estar dispostas a se abster de amamentar durante o ensaio clínico e por pelo menos 30 dias após a descontinuação do ensaio clínico.
• Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e devem usar preservativos de látex durante qualquer contato sexual com mulheres em idade fértil durante e por 6 meses após o término ou interrupção da terapia, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
• Disposto e capaz de concluir os procedimentos do estudo clínico, conforme descrito no protocolo
• Não fumante há pelo menos 3 meses. Não é permitido fumar durante todo o período do estudo
• Abster-se de álcool nas últimas 24 horas antes da triagem e antes da admissão no centro de ensaio clínico, bem como durante todo o ensaio clínico. A ingestão diária regular de etanol deve ser inferior a 20g/dia durante pelo menos os três meses anteriores.

• Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobina ≥8g/dL (transfusão permitida) e uma contagem de plaquetas não suportada ≥30.000/µL, a menos que:

  1. extenso envolvimento da medula óssea foi documentado
  2. o paciente é refratário ou recidivou logo após a terapia primária

Critério de exclusão:

• Gravidez, enfermagem
• Pacientes que sofreram um evento trombótico e precisam de anticoagulação (i.e. derivados de coumadina ou derivados de heparina de baixo peso molecular, HBPM)
• Pacientes com arritmias cardíacas, especialmente QT prolongado
• Pacientes com doenças inflamatórias intestinais crônicas e/ou obstrução intestinal
• Pacientes com níveis séricos de bilirrubina 1,5 vezes acima do limite superior da normalidade
• Vacinação com uma vacina de vírus vivo durante o ensaio clínico
• Função hepática prejudicada e/ou função renal prejudicada (parâmetro de índice hepático e renal duas vezes acima da faixa normal; veja abaixo)
• Indivíduos potencialmente não confiáveis, indivíduos provavelmente não aderentes e aqueles julgados pelo investigador como inadequados para o estudo
• Dúvidas sobre a cooperação do paciente
• Quaisquer contra-indicações ou hipersensibilidade conhecida aos IMPs ou a qualquer um dos outros componentes: (ver SPC ("Fachinformation", apêndice)
• Reações alérgicas conhecidas ao medicamento de tratamento
• Pacientes que foram tratados com radiação e/ou quimioterapia para qualquer outra condição oncológica
• Participação em qualquer outro estudo de fase I a III
• Pacientes sexualmente ativas que se recusam a usar métodos contraceptivos de acordo com os requisitos institucionais
• Pacientes com estado geral extremamente ruim (escore de Karnofsky ou Lansky
• Contagem de neutrófilos (ANC)
• ECG de 12 derivações com linha de base QTc>500 ms / QTc>60 ms
• Pacientes com reativação da hepatite B