재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종을 치료하기 위한 다중 모드 분자 표적 요법 (RIST-rNB-2011)
재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종을 앓는 소아, 청소년 및 청년을 대상으로 복합 분자 표적 치료를 평가하기 위한 전향적, 공개, 무작위 2상 시험
고위험 재발 또는 치료 불응성 신경모세포종(rNB)이 있는 어린이, 청소년 및 청년은 현재 권장되는 표준 구제 요법을 사용할 수 없는 음울한 예후를 가진 환자 그룹을 나타냅니다.
분자 표적 약물(라파마이신 및 다사티닙)과 기존 화학 요법(이리노테칸 및 테모졸로마이드)을 결합한 다중 모드 메트로놈 접근법이 rNB 환자를 위한 새로운 치료 전략으로 무작위 방식으로 조사될 것입니다. 목적은 rNB 치료를 위한 분자 표적 약물의 치료적 이점을 평가하는 것입니다.
이리노테칸과 테모졸로마이드의 조합은 여러 고형 장기 종양, 뇌종양 및 신경모세포종의 치료에 활성을 보였습니다. 한 연구에서 rNB 환자는 RIST 디자인보다 35% 낮은 누적 용량으로 3~4주마다 5일간의 5일 과정 중앙값인 이리노테칸과 테모졸로마이드를 받았습니다. 33%는 8% CR 또는 PR과 함께 질병 퇴행이 있었습니다. 실질적으로 더 낮은 강도로 이리노테칸과 테모졸로마이드를 사용하는 rNB에서의 2상 연구는 15%의 반응률을 보여주었습니다.
다중 키나제 억제제와 mTOR 억제제의 조합은 전임상 연구에서 방사선 및 화학 요법에 대한 세포 주기 정지, 세포 사멸 및 감작에 대한 상승 효과를 입증했습니다. 분자 표적 약물과 이리노테칸 및 테모졸로미드로 구성된 허용 가능한 기존 화학 요법의 조합은 이 환자 집단의 결과를 실질적으로 개선할 수 있다고 가정합니다. 온정적 사용 환경에서 RIST 요법 접근법으로 치료받은 20명의 rNB 환자 그룹은 허용 가능한 부작용 프로필과 함께 중앙값 80주에서 55%의 전체 생존율을 보였습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Regensburg, 독일, 93053
- University Hospital Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 재발된 고위험 신경모세포종 환자(4기 및 모든 MYCN pos. 병기) 또는 1차 치료 중 진행성 질환(=rNB) 및 다음 기준 모두가 임상 시험 승인을 위해 고려됩니다.
- 25세 미만의 어린이, 청소년 및 청년
- 서명된 서면 동의서
- 가임기 여성은 연구 약물을 시작하기 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 10-14일 이내에 수행해야 하며 두 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 수행해야 합니다. 조사자가 이러한 임신 테스트 결과가 음성임을 확인할 때까지 피험자는 연구 약물을 받지 못할 수 있습니다.
- 가임기 여성은 진주 지수로 피임의 제도적 기준을 준수해야 합니다.
- 가임기 여성은 임상시험 기간 동안 및 임상시험 중단 후 최소 30일 동안 모유수유를 금할 의사가 있어야 합니다.
- 남성은 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 치료가 끝나거나 중단된 후 6개월 동안 가임기 여성과의 모든 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용해야 합니다.
- 프로토콜에 설명된 대로 임상 시험 절차를 완료할 의지와 능력
- 최소 지난 3개월 동안 비흡연자. 전체 학습 기간 동안 흡연이 허용되지 않습니다.
- 스크리닝 전 마지막 24시간 및 임상시험 센터에 입소하기 전 및 전체 임상시험 기간 동안 금주하십시오. 규칙적인 일일 에탄올 섭취량은 최소 이전 3개월 동안 하루 20g 미만이어야 합니다.
환자는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/µL, 헤모글로빈 ≥8g/dL(수혈 허용) 및 지원되지 않는 혈소판 수 ≥30,000/µL가 있어야 합니다.
- 광범위한 골수 침범이 문서화되었습니다.
- 환자가 1차 치료 후 초기에 불응성이거나 재발한 경우
제외 기준:
- 임신, 수유
- 혈전성 사건으로 고통받고 항응고가 필요한 환자(즉, 쿠마딘 유도체 또는 저분자량 헤파린 유도체, LMWH)
- 심부정맥 환자, 특히 QT 연장
- 만성 염증성 장 질환 및/또는 장폐색 환자
- 빌리루빈 혈청 수치가 정상 상한치보다 1.5배 높은 환자
- 임상 시험 중 생바이러스 백신으로 예방 접종
- 손상된 간 기능 및/또는 손상된 신장 기능(간 및 신장 지표 매개변수가 정상 범위보다 2배 높음, 아래 참조)
- 잠재적으로 신뢰할 수 없는 피험자, 아마도 비순응 피험자 및 조사자가 연구에 부적합하다고 판단한 피험자
- 환자의 협조에 대한 의심
- IMP 또는 기타 구성 요소에 대한 금기 사항 또는 알려진 과민성: (SPC("Fachinformation", 부록) 참조)
- 치료 약물에 대한 알려진 알레르기 반응
- 다른 종양학적 상태에 대해 방사선 및/또는 화학요법으로 치료를 받은 환자
- 기타 1~3상 시험 참여
- 제도적 요구에 따라 피임을 거부하는 성생활 환자
- 전신 상태가 극도로 좋지 않은 환자(Karnofsky 또는 Lansky 점수
- 호중구 수(ANC)
- QTc>500msec / QTc>60msec 기준선의 12리드 ECG
- B형 간염 재활성화 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 이리노테칸, 테모졸로마이드
대조군으로 무작위 배정된 환자는 이리노테칸(I)과 테모졸로마이드(T)만을 투여받습니다.
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약물치료 그룹: 항신생물제 - 기타 알킬화제, ATC 코드: L01A X03 부형제: 캡슐 내용물: 무수 유당, 전분 글리콜산 나트륨 A형, 콜로이다 무수 실리카, 타르타르산, 스테아르산. 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171). 인쇄 잉크: 셸락 프로필렌 글리콜, 이산화티타늄(E171), 선셋 옐로우 FCF 알루미늄 레이크(E110) 제형: 캡슐, 경질 투여 경로: 경구; 테모메닥 경질캡슐은 공복 상태에서 투여해야 합니다. 캡슐은 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 하며 열거나 씹어서는 안 됩니다.
다른 이름들:
약물치료 그룹: 세포 증식 억제 토포이소머라제-I-억제제 ATC-코드: L01XX19 부형제: 소르비톨(E420), 젖산, 수산화나트륨(pH를 3.5로 조정), 주사용수 제형: 수액용 농축액 투여 경로: 정맥내
다른 이름들:
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실험적: 라파마이신, 다사티닙, 테모졸로마이드, 이리노테칸
RNB 환자는 연구 부문에서 라파마이신(R)-mTOR 억제제, 다사티닙(D)-단백질 키나제 억제제 이리노테칸(I)-세포 증식 억제 토포이소머라제-I-억제제 및 테모졸로마이드(T)-항종양제의 실험적 조합을 받습니다.
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약물치료 그룹: 항신생물제 - 기타 알킬화제, ATC 코드: L01A X03 부형제: 캡슐 내용물: 무수 유당, 전분 글리콜산 나트륨 A형, 콜로이다 무수 실리카, 타르타르산, 스테아르산. 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171). 인쇄 잉크: 셸락 프로필렌 글리콜, 이산화티타늄(E171), 선셋 옐로우 FCF 알루미늄 레이크(E110) 제형: 캡슐, 경질 투여 경로: 경구; 테모메닥 경질캡슐은 공복 상태에서 투여해야 합니다. 캡슐은 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 하며 열거나 씹어서는 안 됩니다.
다른 이름들:
약물치료 그룹: 세포 증식 억제 토포이소머라제-I-억제제 ATC-코드: L01XX19 부형제: 소르비톨(E420), 젖산, 수산화나트륨(pH를 3.5로 조정), 주사용수 제형: 수액용 농축액 투여 경로: 정맥내
다른 이름들:
약물치료 그룹: 단백질 키나아제 억제제 ATC-코드: L01XE06 부형제: 정제 코어: 유당 일수화물, 셀룰로오스, 미정질, 크로스카멜로오스 나트륨, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 스테아린산마그네슘.
필름 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄, Macrogol 400 제형: 필름 코팅 정제 투여 경로: 경구.
환자는 정제를 통째로 삼키고 쪼개거나 씹거나 부수지 않도록 지시해야 합니다.
다른 이름들:
약물치료 그룹: 면역억제제 - mTOR 억제제 ATC-코드: L04A A10 부형제: 폴리소르바트 80, 포살 50 PG(대두의 (3-sn-포스파티딜)콜린, 프로필렌글리콜, 대두유의 지질 모노- 및-디글리제리드, 에탄올( 1,5% bis 2,5%), Soy liid acid and Palmitoyl ascorbic acid) 제제: 경구 용액 투여 경로: 경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 평가변수는 무진행생존기간(PFS)이다.
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간 간격, 최대 52주 평가
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이 시험의 주요 목적은 테모졸로마이드(T), 이리노테칸(I), 라파마이신(R) 및 다사티닙(S)으로 구성된 복합 치료 요법을 비교하여 소아, 청소년 및 청년에서 rNB의 무진행 생존을 평가하는 것입니다. 이리노테칸(I) 및 테모졸로마이드(T)(I/T) 단독에 대한
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간 간격, 최대 52주 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4 및 8 과정 후 연구 치료에 대한 반응 및 RIST 치료군에서 1년 추적 관찰
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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이 치료 요법에 대한 적절한 반응이 나타날 때까지의 기간
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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삶의 질 평가(Lansky 및 Karnofsky 점수)
기간: • I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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• I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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RNB가 있는 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 이 약물 조합의 독성
기간: 조사 치료의 첫 번째 과정부터 평가된 시험 종료까지 52주입니다.
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최신 버전의 CTC 기준에 따른 평가. 특히 예상되는 AE 프로필로 인해:
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조사 치료의 첫 번째 과정부터 평가된 시험 종료까지 52주입니다.
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연구 치료의 안전성 및 내약성
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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최신 버전의 CTC 기준에 따른 평가. 특히 예상되는 AE 프로필로 인해:
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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무사고 생존에 대한 국제 신경모세포종 위험군(INRG) 분류 체계의 예후 관련성 평가
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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이 환자 집단에서 무사고 생존에 대한 정의된 요인의 예후 관련성(즉, HVA, VMA, NSE의 반응 평가)
기간: I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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I/T 4코스 및 8코스 후 조사적 치료에 대한 반응 및 1년 추시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Selim Corbacioglu, MD, University of Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RIST-rNB-2011
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테모졸로마이드에 대한 임상 시험
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Ipsen완전한
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Emory University모병신경 모세포종 | 난치성 신경모세포종 | 재발성 신경모세포종미국
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BeiGene초대로 등록