Multimodal molekylær målrettet terapi til behandling af recidiverende eller refraktær højrisiko neuroblastom (RIST-rNB-2011)

Inklusionskriterier: Patienter med recidiverende højrisiko neuroblastom (stadie IV og alle MYCN pos. stadier) eller progressiv sygdom under primær behandling (=rNB), og alle følgende kriterier vil blive taget i betragtning ved optagelse i det kliniske forsøg:

• Børn, unge og unge voksne under 25 år
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen modtager muligvis ikke undersøgelseslægemidlet, før efterforskeren har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal overholde de institutionelle standarder for prævention med et perleindeks
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra amning i hele det kliniske forsøg og i mindst 30 dage efter afbrydelse af det kliniske forsøg.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder under og i 6 måneder efter behandlingens ophør eller er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
• Villig og i stand til at gennemføre de kliniske forsøgsprocedurer, som beskrevet i protokollen
• Ikke-ryger i mindst de foregående 3 måneder. Rygning er ikke tilladt i hele studieperioden
• Undgå alkohol inden for de sidste 24 timer før screening og før indlæggelse på det kliniske forsøgscenter samt under hele det kliniske forsøg. Det almindelige daglige ethanolindtag skal være mindre end 20 g/dag i mindst de foregående tre måneder.

• Patienter skal have et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/µL, hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion tilladt) og et ikke-understøttet trombocyttal ≥30.000/µL, medmindre:

  1. omfattende knoglemarvspåvirkning blev dokumenteret
  2. patienten er refraktær eller får tilbagefald tidligt efter primær behandling

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet, pleje
• Patienter, der led af en trombotisk hændelse og har brug for antikoagulering (dvs. coumadinderivater eller lavmolekylære heparinderivater, LMWH)
• Patienter med hjertearytmier forlængede især QT
• Patienter med kroniske inflammatoriske tarmsygdomme og/eller tarmobstruktion
• Patienter med bilirubin-serumniveauer 1,5 gange over den øvre normalgrænse
• Vaccination med en levende virusvaccine under det kliniske forsøg
• Nedsat leverfunktion og/eller nedsat nyrefunktion (lever- og nyreindeksparameter to gange over normalområdet; se nedenfor)
• Potentielt upålidelige forsøgspersoner, sandsynligvis ikke-kompatible emner og dem, der af investigator vurderes at være uegnede til undersøgelsen
• Tvivl om patientens samarbejde
• Eventuelle kontraindikationer eller kendt overfølsomhed over for IMP'erne eller over for nogen af ​​de andre komponenter: (se SPC ("Fachinformation", appendiks)
• Kendte allergiske reaktioner på behandlingsmedicinen
• Patienter, der blev behandlet med stråling og/eller kemoterapi for enhver anden onkologisk tilstand
• Deltagelse i ethvert andet fase I til III forsøg
• Seksuelt aktive patienter, der nægter at bruge prævention i henhold til institutionelle krav
• Patienter med ekstremt dårlig almen tilstand (Karnofsky eller Lansky score
• Neutrofiltal (ANC)
• 12-aflednings-EKG med QTc>500 msec / QTc>60 msec baseline
• Patienter med reaktivering af hepatitis B