Multimodal molekylær målrettet terapi for å behandle tilbakefallende eller refraktær høyrisikoneuroblastom (RIST-rNB-2011)

Inklusjonskriterier: Pasienter med residiverende høyrisikonevroblastom (stadium IV og alle MYCN pos. stadier) eller progressiv sykdom under primærbehandling (=rNB) og alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til den kliniske studien:

• Barn, ungdom og unge voksne under 25 år
• Signert skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før de starter studiemedisinen. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før starten av studiemedikamentet, og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før studiemedisinens start. Forsøkspersonen får kanskje ikke studiemedisinen før etterforskeren har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative.
• Kvinner i fertil alder må overholde institusjonelle standarder for prevensjon med en perleindeks
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra amming i løpet av den kliniske studien og i minst 30 dager etter seponering av den kliniske studien.
• Menn må gå med på å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder under og i 6 måneder etter at behandlingen avsluttes eller er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
• Villig og i stand til å fullføre prosedyrene for kliniske utprøvinger, som beskrevet i protokollen
• Ikke-røyker i minst de siste 3 månedene. Røyking er ikke tillatt i hele studietiden
• Avstå fra alkohol i løpet av de siste 24 timene før screening og før innleggelse til klinisk utprøvingssenter samt under hele den kliniske utprøvingen. Det vanlige daglige etanolinntaket må være mindre enn 20 g/dag i minst de tre foregående månedene.

• Pasienter er pålagt å ha et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon tillatt), og et ikke-støttet antall blodplater ≥30 000/µL med mindre:

  1. omfattende benmargspåvirkning ble dokumentert
  2. pasienten er refraktær eller får tilbakefall tidlig etter primærbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet, pleie
• Pasienter som led av en trombotisk hendelse og trenger antikoagulasjon (dvs. kumadinderivater eller lavmolekylære heparinderivater, LMWH)
• Pasienter med hjertearytmier forlenget spesielt QT
• Pasienter med kroniske inflammatoriske tarmsykdommer og/eller tarmobstruksjon
• Pasienter med serumnivåer av bilirubin 1,5 ganger over den øvre normalgrensen
• Vaksinasjon med levende virusvaksine under den kliniske utprøvingen
• Nedsatt leverfunksjon og/eller nedsatt nyrefunksjon (lever- og nyreindeksparameter to ganger over normalområdet; se nedenfor)
• Potensielt upålitelige emner, sannsynligvis ikke-kompatible emner og de som etterforskeren vurderer å være uegnet for studien
• Tviler på pasientens samarbeid
• Eventuelle kontraindikasjoner eller kjent overfølsomhet overfor IMPs eller noen av de andre komponentene: (se SPC ("Fachinformation", vedlegg)
• Kjente allergiske reaksjoner på behandlingsmedisinen
• Pasienter som ble behandlet med stråling og/eller kjemoterapi for annen onkologisk tilstand
• Deltakelse i enhver annen fase I til III-forsøk
• Seksuelt aktive pasienter som nekter å bruke prevensjon i henhold til institusjonens krav
• Pasienter med ekstremt dårlig allmenntilstand (Karnofsky eller Lansky score
• Antall nøytrofiler (ANC)
• 12-avlednings EKG med QTc>500 msec / QTc>60 msec baseline
• Pasienter med reaktivering av hepatitt B