Terapia multimodale a bersaglio molecolare per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio recidivato o refrattario (RIST-rNB-2011)

Criteri di inclusione: pazienti con neuroblastoma recidivato ad alto rischio (stadio IV e tutti i MYCN pos. stadi) o progressione della malattia durante il trattamento primario (=rNB) e tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'ammissione alla sperimentazione clinica:

• Bambini, adolescenti e giovani adulti sotto i 25 anni
• Consenso informato scritto firmato
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima di iniziare il farmaco in studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Il soggetto potrebbe non ricevere il farmaco in studio fino a quando lo sperimentatore non avrà verificato che i risultati di questi test di gravidanza siano negativi.
• Le femmine in età fertile devono rispettare gli standard istituzionali del controllo delle nascite con un indice di perle
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'allattamento al seno per la durata della sperimentazione clinica e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione clinica.
• I maschi devono accettare di non procreare e devono usare il preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile durante e per 6 mesi dopo la fine della terapia o l'interruzione, anche se sono stati sottoposti a vasectomia con successo.
• Disponibilità e capacità di completare le procedure di sperimentazione clinica, come descritto nel protocollo
• Non fumatore da almeno 3 mesi precedenti. Non è consentito fumare durante l'intero periodo di studio
• Astenersi dall'alcol nelle ultime 24 ore prima dello screening e prima dell'ammissione al centro di sperimentazione clinica, nonché durante l'intera sperimentazione clinica. L'assunzione giornaliera regolare di etanolo deve essere inferiore a 20 g/giorno per almeno i tre mesi precedenti.

• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/µL, emoglobina ≥8g/dL (trasfusione consentita) e una conta piastrinica non supportata ≥30.000/µL a meno che:

  1. è stato documentato un esteso coinvolgimento del midollo osseo
  2. paziente è refrattario o ha avuto una ricaduta subito dopo la terapia primaria

Criteri di esclusione:

• Gravidanza, allattamento
• Pazienti che hanno sofferto di un evento trombotico e necessitano di terapia anticoagulante (es. derivati ​​della cumadina o derivati ​​dell'eparina a basso peso molecolare, LMWH)
• Pazienti con aritmie cardiache particolarmente prolungate QT
• Pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali e/o occlusione intestinale
• Pazienti con livelli sierici di bilirubina 1,5 volte superiori al limite normale superiore
• Vaccinazione con un vaccino a virus vivo durante la sperimentazione clinica
• Funzionalità epatica compromessa e/o funzionalità renale compromessa (parametro dell'indice epatico e renale due volte superiore al range normale; vedere sotto)
• Soggetti potenzialmente inaffidabili, soggetti probabilmente non conformi e quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei allo studio
• Dubbi sulla collaborazione del paziente
• Eventuali controindicazioni o ipersensibilità nota agli IMP o a uno qualsiasi degli altri componenti: (vedere SPC ("Fachinformation", appendice)
• Reazioni allergiche note al farmaco di trattamento
• Pazienti che sono stati trattati con radiazioni e/o chemioterapia per qualsiasi altra condizione oncologica
• Partecipazione a qualsiasi altro studio di fase da I a III
• Pazienti sessualmente attivi che rifiutano di usare la contraccezione secondo i requisiti istituzionali
• Pazienti con condizioni generali estremamente scadenti (punteggio Karnofsky o Lansky
• Conta dei neutrofili (ANC)
• ECG a 12 derivazioni con QTc>500 msec / QTc>60 msec basale
• Pazienti con riattivazione dell'epatite B