Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multimodální molekulárně cílená terapie k léčbě relapsu nebo refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu (RIST-rNB-2011)

2. října 2020 aktualizováno: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Prospektivní, otevřená, randomizovaná studie fáze II k posouzení multimodální molekulárně cílené terapie u dětí, dospívajících a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

Děti, dospívající a mladí dospělí s vysoce rizikovým relabujícím nebo léčebně refrakterním neuroblastomem (rNB) představují skupinu pacientů s nepříznivou prognózou, pro které není v současné době dostupná doporučená standardní záchranná terapie.

Randomizovaným způsobem bude zkoumán multimodální metronomický přístup kombinující molekulárně cílená léčiva (rapamycin a dasatinib) s konvenční chemoterapií (irinotekan a temozolomid) jako nová léčebná strategie pro pacienty s rNB. Záměrem je posoudit terapeutický přínos molekulárně cílených léků pro léčbu rNB.

Kombinace irinotekanu a temozolomidu prokázala aktivitu při léčbě několika nádorů pevných orgánů, nádorů mozku a neuroblastomu. V jedné studii pacienti s rNB dostávali medián 5 cyklů po 5 dnech irinotekanu a temozolomidu každé 3 až 4 týdny s kumulativní dávkou o 35 % nižší než v návrhu RIST. 33 % mělo regresi onemocnění s 8 % CR nebo PR. Studie fáze II u rNB také s použitím irinotekanu a temozolomidu s podstatně nižší intenzitou ukázala míru odpovědi 15 %.

Kombinace inhibitoru mTOR s multikinázovým inhibitorem prokázala v preklinických studiích synergický efekt na zástavu buněčného cyklu, apoptózu a senzibilizaci pro radioterapii a chemoterapii. Předpokládá se, že tato kombinace molekulárně cílených léků s tolerovatelnou konvenční chemoterapií sestávající z irinotekanu a temozolomidu může podstatně zlepšit výsledky této populace pacientů. Skupina 20 pacientů s rNB léčených přístupem terapie RIST v podmínkách použití ze soucitu vykázala celkové přežití 55 % při mediánu 80 týdnů s tolerovatelným profilem nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 23 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti s relabujícím vysoce rizikovým neuroblastomem (stadium IV a všechny MYCN poz. stadia) nebo progresivní onemocnění během primární léčby (=rNB) a pro přijetí do klinického hodnocení budou zvážena všechna následující kritéria:

  • Děti, dospívající a mladí dospělí do 25 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před zahájením léčby studovaným lékem. První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před zahájením podávání studovaného léku a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Subjekt nesmí dostat zkoumaný lék, dokud zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní.
  • Ženy v plodném věku musí splňovat institucionální standardy antikoncepce s perlovým indexem
  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se kojení po dobu trvání klinické studie a alespoň 30 dnů po ukončení klinické studie.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami v plodném věku během a 6 měsíců po ukončení nebo ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
  • Ochota a schopnost dokončit postupy klinického hodnocení, jak je popsáno v protokolu
  • Nekuřák po dobu minimálně 3 předchozích měsíců. Po celou dobu studia je zakázáno kouřit
  • Během posledních 24 hodin před screeningem a před přijetím do centra klinického hodnocení a také během celého klinického hodnocení se zdržte alkoholu. Pravidelný denní příjem etanolu musí být nižší než 20 g/den po dobu alespoň tří předchozích měsíců.

  • Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobin ≥8 g/dl (transfuze povolena) a nepodporovaný počet krevních destiček ≥ 30 000/µL, pokud:

    1. bylo dokumentováno rozsáhlé postižení kostní dřeně
    2. pacient je refrakterní nebo relabuje brzy po primární terapii

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, kojení
  • Pacienti, kteří prodělali trombotickou příhodu a potřebují antikoagulaci (tj. deriváty kumadinu nebo deriváty heparinu s nízkou molekulovou hmotností, LMWH)
  • Pacienti se srdečními arytmiemi, zejména prodlouženým QT
  • Pacienti s chronickými zánětlivými onemocněními střev a/nebo obstrukcí střev
  • Pacienti s hladinami bilirubinu v séru 1,5krát nad horní normální hranicí
  • Očkování živou virovou vakcínou během klinického hodnocení
  • Porucha funkce jater a/nebo porucha funkce ledvin (parametr jaterního a renálního indexu dvakrát vyšší než normální rozmezí; viz níže)
  • Potenciálně nespolehlivé subjekty, pravděpodobně nevyhovující subjekty a subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii
  • Pochybnosti o spolupráci pacienta
  • Jakékoli kontraindikace nebo známá přecitlivělost na hodnocené léčivé přípravky nebo na kteroukoli další složku: (viz SPC („Fachinformation“, příloha)
  • Známé alergické reakce na léčivý přípravek
  • Pacienti, kteří byli léčeni ozařováním a/nebo chemoterapií pro jakýkoli jiný onkologický stav
  • Účast v jakékoli jiné studii fáze I až III
  • Sexuálně aktivní pacienti, kteří odmítají užívat antikoncepci v souladu s požadavky instituce
  • Pacienti s extrémně špatným celkovým stavem (Karnofsky nebo Lansky skóre
  • Počet neutrofilů (ANC)
  • 12svodové EKG s QTc > 500 ms / QTc > 60 ms základní linie
  • Pacienti s reaktivací hepatitidy B

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Irinotekan, temozolomid
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve dostávají irinotekan (I) a temozolomid (T) samotný.
Lék: Temozolomid

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastika - Jiná alkylační činidla, ATC kód: L01A X03 Pomocné látky: Obsah tobolky: Bezvodá laktóza, Sodná sůl glykolátu škrobu typu A, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Kyselina vinná, Kyselina stearová. Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171).

Tiskařská barva: Shellac Propylenglykol, Oxid titaničitý (E171), Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulace: tobolka, tvrdá Cesta podání: perorálně; Temomedac tvrdé tobolky by měly být podávány nalačno. Tobolky se musí spolknout celé a zapít sklenicí vody a nesmí se otevírat ani žvýkat

Ostatní jména:
  • Temomedac®
Lék: Irinotekan
Farmakoterapeutická skupina: cytostatický inhibitor topoizomerázy-I ATC kód: L01XX19 Pomocné látky: Sorbitol (E420), kyselina mléčná, hydroxid sodný (k úpravě pH na 3,5), voda na injekci Formulace: koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Cesta podání: intravenózně
Ostatní jména:
  • Irinomedac®
Experimentální: Rapamycin, Dasatinib, Temozolomid, Irinotecan
Pacienti s rNB dostávají ve studijním rameni experimentální kombinaci rapamycin (R)-mTOR Inhibitor, dasatinib (D)-inhibitor proteinkinázy irinotekan (I)-cytostatický inhibitor topoizomerázy-I a temozolomid (T)-antineoplastikum
Lék: Temozolomid

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastika - Jiná alkylační činidla, ATC kód: L01A X03 Pomocné látky: Obsah tobolky: Bezvodá laktóza, Sodná sůl glykolátu škrobu typu A, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Kyselina vinná, Kyselina stearová. Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171).

Tiskařská barva: Shellac Propylenglykol, Oxid titaničitý (E171), Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulace: tobolka, tvrdá Cesta podání: perorálně; Temomedac tvrdé tobolky by měly být podávány nalačno. Tobolky se musí spolknout celé a zapít sklenicí vody a nesmí se otevírat ani žvýkat

Ostatní jména:
  • Temomedac®
Lék: Irinotekan
Farmakoterapeutická skupina: cytostatický inhibitor topoizomerázy-I ATC kód: L01XX19 Pomocné látky: Sorbitol (E420), kyselina mléčná, hydroxid sodný (k úpravě pH na 3,5), voda na injekci Formulace: koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Cesta podání: intravenózně
Ostatní jména:
  • Irinomedac®
Lék: Dasatinib
Farmakoterapeutická skupina: inhibitor proteinkinázy ATC kód: L01XE06 Pomocné látky: Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hydroxypropylcelulóza, magnesium-stearát. Potah: Hypromelosa, oxid titaničitý, Macrogol 400 Formulace: potahovaná tableta Způsob podání: perorálně. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety polykali celé a nerozdělovali je, nežvýkali ani nedrtili.
Ostatní jména:
  • Sprycel®
Lék: Rapamycin
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva - inhibitory mTOR ATC kód: L04A A10 Pomocné látky: Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatidyl)cholin ze sójových bobů, propylenglykol, lipidová kyselina mono- a -diglyzerid ze sojového oleje 1,5 % až 2,5 %), kyselina sójová a kyselina palmitoyl askorbová) Formulace: Perorální roztok Způsob podání: perorálně
Ostatní jména:
  • Rapamune®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem je přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Časový interval od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 52 týdnů
Primárním cílem této studie je vyhodnocení přežití bez progrese rNB u dětí, dospívajících a mladých dospělých, porovnáním multimodálního léčebného režimu sestávajícího z temozolomidu (T), irinotekanu (I), rapamycinu (R) a dasatinibu (S) proti samotnému irinotekanu (I) a temozolomidu (T) (I/T).
Časový interval od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování v rameni s léčbou RIST
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Trvání do adekvátní odpovědi na tento léčebný režim
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Hodnocení kvality života (skóre Lanského a Karnofského)
Časové okno: • Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
• Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Toxicita této kombinace léků u dětí, dospívajících a mladých dospělých s rNB
Časové okno: Od prvního cyklu hodnocené léčby do konce studie hodnoceno do 52 týdnů.

Hodnocení podle nejnovější verze kritérií CTC. Zejména kvůli očekávanému profilu AE:

  • Myelosupresivní opatření (RBC, PLT jednotky)
  • Infekční komplikace
  • Gastrointestinální potíže
Od prvního cyklu hodnocené léčby do konce studie hodnoceno do 52 týdnů.
Bezpečnost a snášenlivost zkoumané léčby
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování

Hodnocení podle nejnovější verze kritérií CTC. Zejména kvůli očekávanému profilu AE:

  • Myelosupresivní opatření (RBC, PLT jednotky)
  • Infekční komplikace
  • Gastrointestinální potíže
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Posouzení prognostického významu klasifikačního systému International Neuroblastoma Risk Group (INRG) na přežití bez příhody
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Prognostický význam definovaných faktorů pro přežití bez příhody v této populaci pacientů (tj. hodnocení odpovědi na HVA, VMA, NSE)
Časové okno: Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování
Odpověď na zkoumanou léčbu po 4 cyklech a 8 cyklech I/T a jednoročním sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Regensburg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Selim Corbacioglu, MD, University of Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

9. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIST-rNB-2011

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit