Terapia dirigida molecular multimodal para tratar el neuroblastoma de alto riesgo en recaída o refractario (RIST-rNB-2011)

Criterios de inclusión: Pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante (estadio IV y todos los MYCN pos. etapas) o enfermedad progresiva durante el tratamiento primario (=rNB) y todos los siguientes criterios se considerarán para la admisión al ensayo clínico:

• Niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. El sujeto no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos.
• Las hembras en edad fértil deben cumplir con las normas institucionales de control de la natalidad con índice de perla
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de amamantar durante la duración del ensayo clínico y durante al menos 30 días después de la interrupción del ensayo clínico.
• Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización o interrupción de la terapia, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Dispuesto y capaz de completar los procedimientos del ensayo clínico, como se describe en el protocolo
• No fumador durante al menos los 3 meses anteriores. No se permite fumar durante todo el período de estudio.
• Abstenerse de consumir alcohol en las últimas 24 horas antes de la selección y antes de la admisión al centro de ensayos clínicos, así como durante todo el ensayo clínico. La ingesta diaria regular de etanol debe ser inferior a 20 g/día durante al menos los tres meses anteriores.

• Se requiere que los pacientes tengan un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/µL, hemoglobina ≥8 g/dL (transfusión permitida) y un recuento de plaquetas no compatible ≥30 000/µL a menos que:

  1. se documentó una afectación extensa de la médula ósea
  2. el paciente es refractario o recayó poco tiempo después de la terapia primaria

Criterio de exclusión:

• embarazo, lactancia
• Pacientes que sufrieron un evento trombótico y necesitan anticoagulación (es decir, derivados de cumadina o derivados de heparina de bajo peso molecular, HBPM)
• Pacientes con arritmias cardíacas, especialmente QT prolongado
• Pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas y/u obstrucción intestinal
• Pacientes con niveles séricos de bilirrubina 1,5 veces por encima del límite superior normal
• Vacunación con una vacuna de virus vivo durante el ensayo clínico
• Deterioro de la función hepática y/o deterioro de la función renal (parámetro de índice hepático y renal dos veces por encima del rango normal; ver más abajo)
• Sujetos potencialmente poco confiables, probablemente sujetos que no cumplieron y aquellos que el investigador consideró inadecuados para el estudio.
• Dudas sobre la cooperación del paciente
• Cualquier contraindicación o hipersensibilidad conocida a los IMP o a cualquiera de los otros componentes: (ver SPC ("Fachinformation", apéndice)
• Reacciones alérgicas conocidas al medicamento de tratamiento.
• Pacientes que fueron tratados con radiación y/o quimioterapia por cualquier otra condición oncológica
• Participación en cualquier otro ensayo de fase I a III
• Pacientes sexualmente activas que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos según los requisitos institucionales
• Pacientes con muy mal estado general (puntuación de Karnofsky o Lansky)
• Recuento de neutrófilos (ANC)
• ECG de 12 derivaciones con QTc>500 mseg / QTc>60 mseg línea de base
• Pacientes con reactivación de hepatitis B