Multimodaalinen molekyylikohdennettu hoito uusiutuneen tai refraktaarisen korkean riskin neuroblastooman hoitoon (RIST-rNB-2011)
Tuleva, avoin, satunnaistettu vaiheen II koe multimodaalisen molekyylikohdistetun hoidon arvioimiseksi lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen korkean riskin neuroblastooma
Lapset, nuoret ja nuoret aikuiset, joilla on korkea uusiutumisriski tai hoitoon refraktaarinen neuroblastooma (rNB), edustavat ryhmää potilaita, joiden ennuste on huono, joille ei tällä hetkellä ole saatavilla suositeltua tavanomaista pelastushoitoa.
Multimodaalista metronomista lähestymistapaa, jossa yhdistetään molekyylikohdistetut lääkkeet (rapamysiini ja dasatinibi) tavanomaiseen kemoterapiaan (irinotekaani ja temotsolomidi), tutkitaan satunnaistetusti uutena hoitostrategiana rNB-potilaille. Tarkoituksena on arvioida molekyylikohdennettujen lääkkeiden terapeuttista hyötyä rNB:n hoidossa.
Irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmä osoitti aktiivisuutta useiden kiinteiden elinten kasvainten, aivokasvainten ja neuroblastooman hoidossa. Yhdessä tutkimuksessa rNB-potilaat saivat keskimäärin 5 5 päivän irinotekaani- ja temotsolomidihoitojaksoa 3–4 viikon välein kumulatiivisen annoksen ollessa 35 % pienempi kuin RIST-suunnitelmassa. 33 %:lla oli taudin regressio ja 8 % CR tai PR. Vaiheen II tutkimus rNB:ssä, jossa käytettiin myös irinotekaania ja temotsolomidia huomattavasti alhaisemmalla intensiteetillä, osoitti 15 %:n vasteprosentin.
mTOR-estäjän yhdistelmä multikinaasi-inhibiittorin kanssa osoitti prekliinisissä tutkimuksissa synergistisen vaikutuksen solusyklin pysähtymiseen, apoptoosiin ja herkistymiseen radio- ja kemoterapiassa. Oletetaan, että tämä molekyylikohdennettujen lääkkeiden yhdistelmä siedettävän tavanomaisen kemoterapian kanssa, joka koostuu irinotekaanista ja temotsolomidista, voi merkittävästi parantaa tämän potilaspopulaation tuloksia. 20 rNB-potilaan ryhmä, jota hoidettiin RIST-hoitomenetelmällä erityiskäytössä, osoitti 55 %:n kokonaiseloonjäämisajan mediaanilla 80 viikkoa siedettävällä haittatapahtumaprofiililla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Regensburg, Saksa, 93053
- University Hospital Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Potilaat, joilla on uusiutunut korkean riskin neuroblastooma (vaihe IV ja kaikki MYCN-posit. vaiheet) tai etenevä sairaus perushoidon aikana (=rNB) ja kaikki seuraavat kriteerit otetaan huomioon kliiniseen tutkimukseen pääsyssä:
- Lapset, nuoret ja alle 25-vuotiaat nuoret aikuiset
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilö ei saa saada tutkimuslääkettä ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiivisia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee noudattaa helmiindeksillä varustetun syntyvyyden valvonnan institutionaalisia standardeja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita pidättymään imetyksestä kliinisen tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää kliinisen tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
- Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta ja heidän on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen ja 6 kuukauden ajan, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kliinisen kokeen menettelyt pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
- Tupakoimaton vähintään viimeiset 3 kuukautta. Tupakointi on kielletty koko opintojakson ajan
- Vältä alkoholin käyttöä viimeisen 24 tunnin aikana ennen seulontaa ja ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumista sekä koko kliinisen tutkimuksen ajan. Säännöllisen päivittäisen etanolin saannin tulee olla alle 20 g/vrk vähintään kolmen edellisen kuukauden ajan.
Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava ≥ 500/µL, hemoglobiinin ≥ 8 g/dl (siirto sallittu) ja verihiutaleiden määrän ilman tukea ≥ 30 000/µL, ellei:
- laaja luuytimen osallistuminen dokumentoitiin
- potilas on refraktaarinen tai uusiutuu varhain perushoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys
- Potilaat, jotka kärsivät tromboottisesta tapahtumasta ja tarvitsevat antikoagulaatiota (esim. kumadiinijohdannaiset tai pienen molekyylipainon hepariinijohdannaiset, LMWH)
- Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriöitä, pitkivät erityisesti QT-aikaa
- Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
- Potilaat, joiden seerumin bilirubiinitaso on 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Rokotus elävällä virusrokotteella kliinisen tutkimuksen aikana
- Maksan vajaatoiminta ja/tai munuaisten vajaatoiminta (maksa- ja munuaisindeksiparametri kaksi kertaa normaalialueen yläpuolella; katso alla)
- Mahdollisesti epäluotettavat koehenkilöt, luultavasti poikkeavat koehenkilöt ja ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen
- Epäilyjä potilaan yhteistyöstä
- Kaikki vasta-aiheet tai tiedossa oleva yliherkkyys tutkittavalle lääkeaineelle tai jollekin muulle aineosalle: (ks. valmisteyhteenveto ("Fachinformation", liite)
- Tunnetut allergiset reaktiot hoitolääkkeelle
- Potilaat, joita hoidettiin säteilyllä ja/tai kemoterapialla minkä tahansa muun onkologisen sairauden vuoksi
- Osallistuminen muihin vaiheiden I–III kokeisiin
- Seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä laitoksen vaatimusten mukaisesti
- Potilaat, joiden yleinen kunto on erittäin huono (Karnofskyn tai Lanskyn pisteet
- Neutrofiilien määrä (ANC)
- 12-kytkentäinen EKG QTc > 500 ms / QTc > 60 ms perusviiva
- Potilaat, joilla on B-hepatiitti uudelleenaktivoitunut
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Irinotekaani, temotsolomidi
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat pelkkää irinotekaania (I) ja temotsolomidia (T).
|
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset aineet - Muut alkyloivat aineet, ATC-koodi: L01A X03 Apuaineet: Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, natriumtärkkelysglykolaatti tyyppi A, kolloidinen vedetön piidioksidi, viinihappo, steariinihappo. Kapselin kuori: gelatiini, titaanidioksidi (E171). Painomuste: Shellakka Propyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171), Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulaatio: kapseli, kova Antoreitti: suun kautta; Temomedac kovat kapselit tulee ottaa paastotilassa. Kapselit on nieltävä kokonaisina vesilasillisen kera, eikä niitä saa avata tai pureskella
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sytostaattinen topoisomeraasi I-inhibiittori ATC-koodi: L01XX19 Apuaineet: Sorbitoli (E420), maitohappo, natriumhydroksidi (pH:n säätämiseksi 3,5:ksi), injektionesteisiin käytettävä vesi Formulaatio: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rapamysiini, dasatinibi, temotsolomidi, irinotekaani
RNB-potilaat saavat tutkimusryhmässä kokeellisen yhdistelmän rapamysiini (R)-mTOR-estäjää, dasatinibi (D)-proteiinikinaasi-inhibiittoria irinotekaania (I)-sytostaattista topoisomeraasi-I-estäjää ja temotsolomidia (T) - antineoplastista ainetta
|
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset aineet - Muut alkyloivat aineet, ATC-koodi: L01A X03 Apuaineet: Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, natriumtärkkelysglykolaatti tyyppi A, kolloidinen vedetön piidioksidi, viinihappo, steariinihappo. Kapselin kuori: gelatiini, titaanidioksidi (E171). Painomuste: Shellakka Propyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171), Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulaatio: kapseli, kova Antoreitti: suun kautta; Temomedac kovat kapselit tulee ottaa paastotilassa. Kapselit on nieltävä kokonaisina vesilasillisen kera, eikä niitä saa avata tai pureskella
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sytostaattinen topoisomeraasi I-inhibiittori ATC-koodi: L01XX19 Apuaineet: Sorbitoli (E420), maitohappo, natriumhydroksidi (pH:n säätämiseksi 3,5:ksi), injektionesteisiin käytettävä vesi Formulaatio: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäisesti
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: proteiinikinaasin estäjä ATC-koodi: L01XE06 Apuaineet: Tabletin ydin: Laktoosimonohydraatti, Selluloosa, mikrokiteinen, Kroskarmelloosinatrium, Hydroksipropyyliselluloosa, Magnesiumstearaatti.
Kalvopäällyste: Hypromelloosi, Titaanidioksidi, Makrogoli 400 Formulaatio: kalvopäällysteinen tabletti Antoreitti: suun kautta.
Potilaita tulee neuvoa nielemään tabletit kokonaisina ja olemaan halkeamatta, pureskelematta tai murskaamatta niitä.
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Immunosuppressiiviset aineet - mTOR-estäjät ATC-koodi: L04A A10 Apuaineet: polysorbaatti 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatidyyli)koliini soijapavuista, propyleeniglykoli, lipidihappomono- ja -öljystä 1,5 % bis 2,5 %), soijahappo ja palmitoyyliaskorbiinihappo) Formulaatio: Oraaliliuos Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida rNB:n etenemisvapaata eloonjäämistä lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla vertaamalla multimodaalista hoito-ohjelmaa, joka koostuu temotsolomidista (T), irinotekaanista (I), rapamysiinistä (R) ja dasatinibistä (S). irinotekaania (I) ja temotsolomidia (T) (I/T) vastaan
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-jakson ja 1 vuoden seurannan jälkeen RIST-hoitohaarassa
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
|
Kesto, kunnes riittävä vaste tälle hoito-ohjelmalle
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
|
Elämänlaadun arviointi (Lanskyn ja Karnofskyn pisteet)
Aikaikkuna: • Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-jakson ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
• Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-jakson ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
|
Tämän lääkeyhdistelmän toksisuus lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on rNB
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa.
|
Arviointi CTC-kriteerien uusimman version mukaan. Erityisesti odotetun AE-profiilin vuoksi:
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa.
|
|
Tutkimushoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Arviointi CTC-kriteerien uusimman version mukaan. Erityisesti odotetun AE-profiilin vuoksi:
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
Kansainvälisen neuroblastoomariskiryhmän (INRG) luokitusjärjestelmän prognostisen merkityksen arviointi tapahtumattomaan eloonjäämiseen
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
|
|
Määriteltyjen tekijöiden prognostinen relevanssi tapahtumattomaan eloonjäämiseen tässä potilaspopulaatiossa (eli HVA-, VMA-, NSE-vasteen arviointi)
Aikaikkuna: Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-kurssin ja 1 vuoden seurannan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Selim Corbacioglu, MD, University of Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- Sirolimus
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIST-rNB-2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .