Multimodal molekylär riktad terapi för att behandla återfallande eller refraktär högriskneuroblastom (RIST-rNB-2011)

Inklusionskriterier: Patienter med recidiverande högriskneuroblastom (stadium IV och alla MYCN pos. stadier) eller progressiv sjukdom under primärbehandling (=rNB) och alla följande kriterier kommer att beaktas för antagning till den kliniska prövningen:

• Barn, ungdomar och unga vuxna under 25 år
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest innan de påbörjar studieläkemedlet. Det första graviditetstestet måste utföras inom 10-14 dagar före start av studieläkemedlet och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar före start av studieläkemedel. Försökspersonen kanske inte får studieläkemedlet förrän utredaren har verifierat att resultaten av dessa graviditetstester är negativa.
• Kvinnor i fertil ålder måste följa de institutionella normerna för preventivmedel med ett pärlindex
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från amning under hela den kliniska prövningen och i minst 30 dagar efter att den kliniska prövningen avbrutits.
• Män måste gå med på att inte skaffa barn och måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder under och i 6 månader efter att behandlingen avslutas eller avbryts, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Villig och kapabel att slutföra de kliniska prövningsprocedurerna, som beskrivs i protokollet
• Icke-rökare under minst de senaste 3 månaderna. Rökning är inte tillåten under hela studietiden
• Avstå från alkohol inom de senaste 24 timmarna före screening och före intagning på kliniken samt under hela den kliniska prövningen. Det vanliga dagliga etanolintaget måste vara mindre än 20 g/dag under minst de föregående tre månaderna.

• Patienter måste ha ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion tillåten) och ett trombocytantal som inte stöds ≥ 30 000/µL om inte:

  1. omfattande benmärgspåverkan dokumenterades
  2. patienten är refraktär eller återfaller tidigt efter primärbehandling

Exklusions kriterier:

• Graviditet, amning
• Patienter som led av en trombotisk händelse och behöver antikoagulering (dvs. kumadinderivat eller lågmolekylära heparinderivat, LMWH)
• Patienter med hjärtarytmier förlängde särskilt QT
• Patienter med kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar och/eller tarmobstruktion
• Patienter med bilirubinserumnivåer 1,5 gånger över den övre normala gränsen
• Vaccination med ett levande virusvaccin under den kliniska prövningen
• Nedsatt leverfunktion och/eller nedsatt njurfunktion (lever- och njurindexparameter två gånger över det normala, se nedan)
• Potentiellt opålitliga ämnen, förmodligen icke-kompatibla ämnen och de som av utredaren bedöms vara olämpliga för studien
• Tvivlar på patientens samarbete
• Eventuella kontraindikationer eller känd överkänslighet mot IMP eller mot någon av de andra komponenterna: (se SPC ("Fachinformation", bilaga)
• Kända allergiska reaktioner på behandlingsläkemedlet
• Patienter som behandlats med strålning och/eller kemoterapi för något annat onkologiskt tillstånd
• Deltagande i någon annan fas I till III-studie
• Sexuellt aktiva patienter som vägrar använda preventivmedel enligt institutionens krav
• Patienter med extremt dåligt allmäntillstånd (Karnofsky eller Lansky poäng
• Antal neutrofiler (ANC)
• 12-avlednings-EKG med QTc>500 msec / QTc>60 msec baseline
• Patienter med reaktivering av hepatit B