健康な被験者におけるタシメルテオンの薬物動態、安全性、忍容性に対する喫煙、年齢、体格の影響

包含基準:

グループ 1 と 2:

1. 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
2. スクリーニング時およびベースライン時にコチニン検査で陽性反応を示し、スクリーニング前の少なくとも6か月間、1日あたり少なくとも10本のタバコを吸う喫煙者（グループ1）または非喫煙者[スクリーニング訪問および検査前に少なくとも6か月間禁煙している。スクリーニング時およびベースライン時にコチニン陰性（グループ 2）]、性別、年齢（±10 歳）、および BMI カテゴリーによってグループ 1 と一致する者 [低体重/正常（≤ 24.99）、過体重（25.00-29.99）、 および肥満（30.00以上）];
3. 男性、非妊孕性女性（すなわち、手術がスクリーニングの6か月前に行われた場合、または被験者が閉経後でスクリーニング前6か月月経がなかった場合）、または妊娠の可能性のある女性で、許容可能な避妊方法を使用している女性。最初の投与までの期間は 35 日間であり、女性はスクリーニングおよびベースライン訪問時に妊娠検査が陰性でなければなりません。注 1: 許容される避妊方法には、禁欲、精管切除された性的パートナー、ホルモン療法 (つまり、避妊) のいずれかが含まれます。 錠剤、ホルモン IUD、デポ プロベラ、インプラント、パッチ、膣内器具 [NuvaRing])、子宮内器具 (IUD [銅バンド コイル])、横隔膜、子宮頸管キャップ、または殺精子ゼリーまたはフォームを備えたコンドーム。

4. 以下に示す範囲内のバイタル サイン (半仰臥位で 3 分間休んだ後):

   • 体温は35.0～37.5℃。
   • 収縮期血圧は90〜150 mmHg。
   • 拡張期血圧が50〜95 mmHgの間。
   • 脈拍数は 50 ～ 100 bpm です。

グループ 3:

1. 65歳以上の男性または女性。
2. 非喫煙者（研究開始前に少なくとも6か月間禁煙しており、スクリーニング時およびベースライン時にコチニン検査で陰性である）。

3. 以下に示す範囲内のバイタル サイン (半仰臥位で 3 分間休んだ後):

   • 収縮期血圧は90〜160 mmHg。
   • 拡張期血圧が50〜99 mmHgの間。
   • 脈拍数は 50 ～ 100 bpm です。

グループ 1 ～ 3:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と承諾。
2. 研究の要件と制限を喜んで遵守し、遵守することができる。
3. 被験者は、過去の病歴、身体検査、心電図、臨床検査および尿検査によって判断される健康状態になければなりません。

除外基準:

1. DSM IV、薬物およびアルコール乱用の診断基準に定義されている最近（6か月以内）の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問中またはベースラインで実施された臨床検査検査によって示されたそのような乱用の証拠。
2. ベースラインから 3 か月以内の大規模な手術、または 1 か月以内の小規模な手術。
3. 治験責任医師が臨床的に重大であると判断した心血管、肝臓、造血、腎臓、胃腸または代謝機能障害の病歴または現在の証拠。
4. セクション 8.2 に記載されているものを除き、薬物の定期的な使用が必要な状態。
5. 1日目前の2か月以内のメラトニン製剤の慢性使用、または1日目前の60日以内の主要臓器系毒性を引き起こすことが知られている薬物（クロラムフェニコールまたはタモキシフェンなど）の使用。
6. 30日以内またはベースラインから5半減期（どちらか長い方）以内にプラセボを含む治験薬に曝露した場合。
7. ベースライン訪問前の2か月以内に400 mL以上の血液を献血または喪失した。
8. ベースライン前の 2 週間以内に重篤な病気がある。
9. タシメルテオンまたはメラトニンを含むタシメルテオンに類似した薬物に対する既知の過敏症;
10. 妊娠中または授乳中の女性。

11. 肝疾患の病歴および/または以下の血清学的結果の 1 つ以上が陽性である:

    • C型肝炎抗体検査（抗HCV）陽性
    • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性
12. HIV 検査結果が陽性である

13. 薬物の吸収、分布、排泄を大きく変える可能性のある外科的または病状。 調査員は、次のいずれかの証拠に基づいて行動する必要があります。

    • スクリーニング来院から5年以内の臨床的に重大な胃炎、潰瘍、胃腸出血または直腸出血。
    • -炎症性腸症候群、胃切除術、胃腸瘻造設術、または腸切除術などの主要な消化管手術の病歴;
    • スクリーニング来院から5年以内の膵臓損傷または膵炎。
    • スクリーニング来院後 3 年以内の臨床的に重大な尿路閉塞または排尿困難。
14. セクション8.2に記載されているものを除く、栄養補助食品および/またはハーブ療法を含む市販薬への曝露（ベースライン訪問から2週間以内）。
15. グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、リンゴまたはオレンジジュース、マスタードグリーン科の野菜（例: マスタードグリーン）を含む食品または飲料の使用。 ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタードグリーン）および炭火焼き肉をベースライン訪問前から研究終了まで少なくとも2週間摂取する。
16. 静脈穿刺ができない、および/または静脈アクセスに耐えられない。
17. 英語を読むことも話すこともできない被験者。
18. 以前の BMS-214778/VEC-162 トライアルへの参加。
19. 臨床治験責任医師が判断したその他の適切な医学的理由。