Auswirkungen von Rauchen, Alter und Körpergröße auf Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Tasimelteon bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Gruppen 1 und 2:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 55 Jahren;
2. Raucher, die beim Screening und bei Studienbeginn positiv auf Cotinin getestet wurden und mindestens 6 Monate vor dem Screening mindestens 10 Zigaretten pro Tag rauchen (Gruppe 1) ODER Nichtraucher [mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch und dem Test auf das Rauchen verzichten negativ für Cotinin beim Screening und bei Studienbeginn (Gruppe 2)], die nach Geschlecht, Alter (±10 Jahre) und BMI-Kategorie [Untergewicht/Normal (≤ 24,99), Übergewicht (25,00–29,99)] der Gruppe 1 zugeordnet sind. und fettleibig (≥ 30,00)];
3. Männer, nicht fruchtbare Frauen (d. h. chirurgisch sterilisiert, wenn der Eingriff 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde oder das Subjekt postmenopausal ist und 6 Monate vor dem Screening keine Menstruation hatte) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden Zeitraum von 35 Tagen vor der ersten Dosierung und Frauen müssen bei den Screening- und Basisbesuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Hinweis 1: Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören die folgenden: Abstinenz, Vasektomie des Sexualpartners, hormonelle Methoden (d. h. Pille, Hormonspirale, Depo-Provera, Implantate, Pflaster, intravaginales Gerät [NuvaRing]), Intrauterinpessar (IUP [Kupferspiralen]), Diaphragma, Gebärmutterhalskappe oder Kondom mit Spermizidgelee oder -schaum.

4. Vitalzeichen (nach 3 Minuten Ruhe in halber Rückenlage), die innerhalb der unten aufgeführten Bereiche liegen:

   • Körpertemperatur zwischen 35,0–37,5 °C;
   • Systolischer Blutdruck zwischen 90-150 mmHg;
   • Diastolischer Blutdruck zwischen 50-95 mmHg;
   • Pulsfrequenz zwischen 50-100 Schlägen pro Minute.

Gruppe 3:

1. Männer oder Frauen ab 65 Jahren;
2. Nichtraucher (Abstinenz vom Rauchen für mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie und negativer Test auf Cotinin bei Screening und Studienbeginn);

3. Vitalzeichen (nach 3 Minuten Ruhe in halber Rückenlage), die innerhalb der unten aufgeführten Bereiche liegen:

   • Systolischer Blutdruck zwischen 90-160 mmHg;
   • Diastolischer Blutdruck zwischen 50-99 mmHg;
   • Pulsfrequenz zwischen 50-100 Schlägen pro Minute.

Gruppen 1-3:

1. Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Bereit und in der Lage, Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten;
3. Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie aus der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm, klinischen Labortests und der Urinanalyse hervorgeht.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines kürzlich (innerhalb von sechs Monaten) erfolgten Drogen- oder Alkoholmissbrauchs gemäß Definition in DSM IV, Diagnosekriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie aus den während des Screening-Besuchs oder zu Studienbeginn durchgeführten Labortests hervorgeht;
2. Jede größere Operation innerhalb von drei Monaten nach Studienbeginn oder jede kleinere Operation innerhalb eines Monats;
3. Anamnese oder aktueller Nachweis einer kardiovaskulären, hepatischen, hämatopoetischen, renalen, gastrointestinalen oder metabolischen Dysfunktion, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam beurteilt wird;
4. Jeder Zustand, der die regelmäßige Einnahme von Medikamenten erfordert, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 aufgeführten;
5. Chronische Einnahme eines Melatoninpräparats innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 oder eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es schwere Organtoxizitäten verursacht (z. B. Chloramphenicol oder Tamoxifen), innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, einschließlich Placebo, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Ausgangswert;
7. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von zwei Monaten vor dem Basisbesuch;
8. Erhebliche Erkrankung innerhalb der zwei Wochen vor Studienbeginn;
9. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tasimelteon oder Tasimelteon-ähnliche Arzneimittel, einschließlich Melatonin;
10. Schwangere oder stillende Weibchen;

11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung und/oder positiv auf eines oder mehrere der folgenden serologischen Ergebnisse:

    • Ein positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCV)
    • Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
12. Ein positives HIV-Testergebnis

13. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte. Der Ermittler sollte sich von Beweisen zu einem der folgenden Punkte leiten lassen:

    • Klinisch signifikante Gastritis, Geschwüre, gastrointestinale oder rektale Blutungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch;
    • Vorgeschichte eines entzündlichen Darmsyndroms, größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion;
    • Pankreasverletzung oder Pankreatitis innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch;
    • Klinisch signifikante Harnobstruktion oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch;
14. Exposition (innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch) gegenüber rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Heilmitteln, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 aufgeführten;
15. Verwendung von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus der Familie der Senfblätter (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch für mindestens 2 Wochen vor dem Basisbesuch bis zum Ende der Studie;
16. Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren;
17. Probanden, die kein Englisch lesen oder sprechen können;
18. Teilnahme an einer früheren BMS-214778/VEC-162-Studie;
19. Jeder andere vom klinischen Prüfer festgestellte triftige medizinische Grund.