Efectos del tabaquismo, la edad y el tamaño corporal sobre la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad del tasimelteón en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Grupos 1 y 2:

1. Hombres o mujeres entre 18 - 55 años, inclusive;
2. Fumadores que dieron positivo para cotinina en la prueba de detección y al inicio y fuman al menos 10 cigarrillos por día, durante al menos 6 meses antes de la prueba (Grupo 1) O No fumadores [abstinencia de fumar durante al menos 6 meses antes de la visita de selección y la prueba negativo para cotinina en la selección y al inicio (Grupo 2)] que se emparejan con el Grupo 1 por sexo, edad (±10 años) y categoría de IMC [bajo peso/normal (≤ 24,99), sobrepeso (25,00-29,99), y obeso (≥ 30,00)];
3. Hombres, mujeres no fértiles (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, si el procedimiento se realizó 6 meses antes de la selección o si el sujeto es posmenopáusico, sin menstruación durante 6 meses antes de la selección) o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo aceptable durante un período de 35 días antes de la primera dosis y las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia; Nota 1: Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen cualquiera de los siguientes: abstinencia, pareja sexual vasectomizada, métodos hormonales (es decir, píldora, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, parche, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [bobinas con bandas de cobre]), diafragma, capuchón cervical o condón con jalea o espuma espermicida.

4. Signos vitales (después de 3 minutos de reposo en posición semisupina) que se encuentran dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   • Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   • Presión arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   • Presión arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   • Pulso entre 50-100 lpm.

Grupo 3:

1. Hombres o mujeres de 65 años de edad o más;
2. No fumadores (abstinencia de fumar durante al menos 6 meses antes del inicio del estudio y prueba negativa de cotinina en la selección y al inicio);

3. Signos vitales (después de 3 minutos de reposo en posición semisupina) que se encuentran dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   • Presión arterial sistólica entre 90-160 mmHg;
   • Presión arterial diastólica entre 50-99 mmHg;
   • Pulso entre 50-100 lpm.

Grupos 1-3:

1. Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio;
3. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio clínico y análisis de orina;

Criterio de exclusión:

1. Historial de abuso de drogas o alcohol reciente (dentro de los seis meses) según se define en el DSM IV, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la visita de selección o al inicio;
2. Cualquier cirugía mayor dentro de los tres meses anteriores al inicio o cualquier cirugía menor dentro de un mes;
3. Antecedentes o evidencia actual de disfunción cardiovascular, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica que el Investigador considere clínicamente significativa;
4. Cualquier condición que requiera el uso regular de medicamentos, excepto las enumeradas en la Sección 8.2;
5. Uso crónico de cualquier preparación de melatonina dentro de los 2 meses anteriores al Día 1 o cualquier fármaco que se sepa que causa toxicidad importante en los sistemas de órganos (p. ej., cloranfenicol o tamoxifeno) dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
6. Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio;
7. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de los dos meses anteriores a la visita inicial;
8. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la línea de base;
9. Hipersensibilidad conocida al tasimelteón o fármacos similares al tasimelteón, incluida la melatonina;
10. Hembras gestantes o lactantes;

11. Antecedentes de enfermedad hepática y/o positivo para uno o más de los siguientes resultados serológicos:

    • Una prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva (anti-VHC)
    • Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
12. Un resultado positivo de la prueba del VIH

13. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de cualquier fármaco. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes:

    • Gastritis clínicamente significativa, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal dentro de los 5 años de la visita de selección;
    • Antecedentes de síndrome inflamatorio intestinal, cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
    • Lesión pancreática o pancreatitis dentro de los 5 años de la visita de selección;
    • Obstrucción urinaria clínicamente significativa o dificultad para vaciar dentro de los 3 años de la visita de selección;
14. Exposición (dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial) a cualquier medicamento de venta libre, incluidos suplementos dietéticos y/o remedios a base de hierbas, excepto los enumerados en la Sección 8.2;
15. El uso de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, hojas de mostaza) y carnes asadas al carbón durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial hasta el final del estudio;
16. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso;
17. Sujetos que no pueden leer o hablar inglés;
18. Participación en un ensayo BMS-214778/VEC-162 anterior;
19. Cualquier otra razón médica válida según lo determine el investigador clínico.