Effecten van roken, leeftijd en lichaamsgrootte op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Tasimelteon bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Groepen 1 en 2:

1. Mannen of vrouwen tussen 18 - 55 jaar, inclusief;
2. Rokers die positief testen op cotinine bij screening en baseline en minstens 10 sigaretten per dag roken gedurende minstens 6 maanden voorafgaand aan screening (Groep 1) OF Niet-rokers [onthouding van roken gedurende minstens 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en test negatief voor cotinine bij screening en baseline (groep 2)] die overeenkomen met groep 1 op basis van geslacht, leeftijd (±10 jaar) en BMI-categorie [ondergewicht/normaal (≤ 24,99), overgewicht (25,00-29,99), en obesitas (≥ 30.00)];
3. Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, als de procedure 6 maanden voor de screening werd uitgevoerd of als de proefpersoon postmenopauzaal is, zonder menstruatie gedurende 6 maanden vóór de screening), of vrouwtjes die zwanger kunnen worden en een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosering en vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en de basisbezoeken; Opmerking 1: Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: onthouding, gesteriliseerde seksuele partner, hormonale methoden (d.w.z. pil, hormonaal spiraaltje, Depo-Provera, implantaten, pleister, intravaginaal apparaat [NuvaRing]), intra-uterien apparaat (IUD [copper banded coils]), diafragma, pessarium of condoom met zaaddodende gelei of schuim.

4. Vitale functies (na 3 minuten rust in een semi-rugligging) die binnen de onderstaande bereiken vallen:

   • Lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C;
   • Systolische bloeddruk tussen 90-150 mmHg;
   • Diastolische bloeddruk tussen 50-95 mmHg;
   • Hartslag tussen 50-100 slagen per minuut.

Groep 3:

1. Mannen of vrouwen van 65 jaar of ouder;
2. Niet-rokers (onthouding van roken gedurende ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoek en test negatief op cotinine bij screening en baseline);

3. Vitale functies (na 3 minuten rust in een semi-rugligging) die binnen de onderstaande bereiken vallen:

   • Systolische bloeddruk tussen 90-160 mmHg;
   • Diastolische bloeddruk tussen 50-99 mmHg;
   • Hartslag tussen 50-100 slagen per minuut.

Groepen 1-3:

1. Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en -beperkingen;
3. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van recent (binnen zes maanden) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM IV, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumassays die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of bij baseline;
2. Elke grote operatie binnen drie maanden na baseline of elke kleine operatie binnen een maand;
3. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van cardiovasculaire, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabolische stoornissen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
4. Elke aandoening die het regelmatige gebruik van medicatie vereist, behalve die vermeld in rubriek 8.2;
5. Gebruik van een melatoninepreparaat chronisch binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1 of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het ernstige orgaansysteemtoxiciteit veroorzaakt (bijv. Chlooramfenicol of tamoxifen) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1.
6. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de basislijn;
7. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen twee maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek;
8. Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan Baseline;
9. Een bekende overgevoeligheid voor tasimelteon of voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met tasimelteon, waaronder melatonine;
10. Zwangere of zogende vrouwtjes;

11. Voorgeschiedenis van leverziekte en/of positief voor een of meer van de volgende serologische resultaten:

    • Een positieve hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
    • Een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)
12. Een positieve hiv-testuitslag

13. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken:

    • Klinisch significante gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen binnen 5 jaar na het screeningsbezoek;
    • Geschiedenis van inflammatoir darmsyndroom, grote operaties aan het maagdarmkanaal zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
    • Alvleesklierletsel of pancreatitis binnen 5 jaar na het screeningsbezoek;
    • Klinisch significante urinewegobstructie of moeite met urineren binnen 3 jaar na het screeningsbezoek;
14. Blootstelling (binnen 2 weken na het baselinebezoek) aan vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder voedingssupplementen en/of kruidenremedies, behalve die vermeld in rubriek 8.2;
15. Gebruik van voedsel of drank met grapefruit of grapefruitsap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterdgroenten) en gegrild vlees gedurende ten minste 2 weken vóór het basislijnbezoek tot het einde van het onderzoek;
16. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren;
17. Onderwerpen die geen Engels kunnen lezen of spreken;
18. Deelname aan een eerder BMS-214778/VEC-162-onderzoek;
19. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.