Effets du tabagisme, de l'âge et de la taille corporelle sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du tasimeltéon chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Groupes 1 et 2 :

1. Hommes ou femmes entre 18 et 55 ans inclus ;
2. Fumeurs dont le test de cotinine est positif au dépistage et au départ et qui fument au moins 10 cigarettes par jour, pendant au moins 6 mois avant le dépistage (Groupe 1) OU Non-fumeurs [abstinence de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage et le test négatif pour la cotinine au dépistage et à l'inclusion (groupe 2)] qui sont appariés au groupe 1 selon le sexe, l'âge (± 10 ans) et la catégorie d'IMC [insuffisance pondérale/normale (≤ 24,99), surpoids (25,00-29,99), et obèses (≥ 30,00)] ;
3. Hommes, femmes non fécondes (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, si la procédure a été effectuée 6 mois avant le dépistage ou si le sujet est ménopausé, sans règles pendant 6 mois avant le dépistage), ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pour un période de 35 jours avant la première dose et les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence ; Remarque 1 : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des méthodes suivantes : abstinence, partenaire sexuel vasectomisé, méthodes hormonales (c.-à-d. pilule, DIU hormonal, Depo-Provera, implants, patch, dispositif intravaginal [NuvaRing]), dispositif intra-utérin (DIU [spirales à bandes de cuivre]), diaphragme, cape cervicale ou préservatif avec gelée ou mousse spermicide.

4. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   • Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   • Pression artérielle systolique entre 90 et 150 mmHg ;
   • Pression artérielle diastolique entre 50 et 95 mmHg ;
   • Pouls entre 50 et 100 bpm.

Groupe 3 :

1. Hommes ou femmes de 65 ans ou plus ;
2. Non-fumeurs (abstinence de fumer pendant au moins 6 mois avant le début de l'étude et test négatif pour la cotinine au dépistage et à l'inclusion );

3. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   • Pression artérielle systolique entre 90 et 160 mmHg ;
   • Pression artérielle diastolique entre 50 et 99 mmHg ;
   • Pouls entre 50 et 100 bpm.

Groupes 1-3 :

1. Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;
3. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et l'analyse d'urine ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool récent (dans les six mois) tel que défini dans le DSM IV, Critères diagnostiques de l'abus de drogue et d'alcool ou preuve d'un tel abus comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors de la visite de dépistage ou au départ ;
2. Toute intervention chirurgicale majeure dans les trois mois suivant le départ ou toute intervention chirurgicale mineure dans un délai d'un mois ;
3. Antécédents ou preuves actuelles de dysfonctionnement cardiovasculaire, hépatique, hématopoïétique, rénal, gastro-intestinal ou métabolique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs ;
4. Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de médicaments, à l'exception de celles énumérées à la section 8.2 ;
5. Utilisation chronique de toute préparation de mélatonine dans les 2 mois précédant le jour 1 ou de tout médicament connu pour provoquer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) dans les 60 jours précédant le jour 1.
6. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la ligne de base ;
7. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les deux mois précédant la visite de référence ;
8. Maladie grave dans les deux semaines précédant le départ ;
9. Une hypersensibilité connue au tasimelteon ou à des médicaments similaires au tasimelteon, y compris la mélatonine ;
10. Femelles gestantes ou allaitantes ;

11. Antécédents de maladie hépatique et/ou positif pour un ou plusieurs des résultats sérologiques suivants :

    • Un test d'anticorps anti-hépatite C positif (anti-HCV)
    • Un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
12. Un résultat de test VIH positif

13. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier de manière significative l'absorption, la distribution ou l'excrétion d'un médicament. L'enquêteur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants :

    • Gastrite cliniquement significative, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux dans les 5 ans suivant la visite de dépistage ;
    • Antécédents de syndrome inflammatoire de l'intestin, chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie ou une résection intestinale ;
    • Lésion pancréatique ou pancréatite dans les 5 ans suivant la visite de dépistage ;
    • Obstruction urinaire cliniquement significative ou difficulté à uriner dans les 3 ans suivant la visite de dépistage ;
14. Exposition (dans les 2 semaines suivant la visite de référence) à tout médicament en vente libre, y compris les compléments alimentaires et/ou les remèdes à base de plantes, à l'exception de ceux énumérés à la section 8.2 ;
15. Utilisation de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde verte (ex. chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, feuilles de moutarde) et viandes grillées pendant au moins 2 semaines avant la visite de référence jusqu'à la fin de l'étude ;
16. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux ;
17. Sujets incapables de lire ou de parler anglais;
18. Participation à un précédent essai BMS-214778/VEC-162 ;
19. Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.