Влияние курения, возраста и размера тела на фармакокинетику, безопасность и переносимость тазимелтеона у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Группы 1 и 2:

1. Мужчины или женщины от 18 до 55 лет включительно;
2. Курильщики с положительным результатом теста на котинин при скрининге и исходном уровне и выкуривающие не менее 10 сигарет в день в течение как минимум 6 месяцев до скрининга (группа 1) ИЛИ некурящие [воздержание от курения в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга и теста отрицательный результат на котинин при скрининге и исходном уровне (группа 2)], которые соответствуют группе 1 по полу, возрасту (±10 лет) и категории ИМТ [недостаточный/нормальный (≤ 24,99), избыточный вес (25,00-29,99), и ожирением (≥ 30,00)];
3. Мужчины, бесплодные женщины (т. е. стерилизованные хирургическим путем, если процедура была проведена за 6 месяцев до скрининга или субъект находится в постменопаузе, без менструаций в течение 6 месяцев до скрининга) или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение период 35 дней до первой дозы, и у женщин должен быть отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходных посещений; Примечание 1: К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся любые из следующих: воздержание, вазэктомия полового партнера, гормональные методы (т.е. таблетки, гормональные ВМС, Депо-Провера, имплантаты, пластыри, интравагинальные спирали [НуваРинг]), внутриматочные спирали (ВМС [спирали с медными лентами]), диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив со спермицидным гелем или пеной.

4. Показатели жизненно важных функций (после 3 минут отдыха в полулежачем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   • Температура тела 35,0-37,5 °С;
   • Систолическое артериальное давление в пределах 90-150 мм рт.ст.;
   • Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   • Частота пульса 50-100 ударов в минуту.

Группа 3:

1. Мужчины или женщины в возрасте 65 лет и старше;
2. Некурящие (воздержание от курения не менее 6 месяцев до начала исследования и отрицательный результат теста на котинин при скрининге и исходном уровне);

3. Показатели жизненно важных функций (после 3 минут отдыха в полулежачем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   • Систолическое артериальное давление в пределах 90-160 мм рт.ст.;
   • Диастолическое артериальное давление в пределах 50-99 мм рт.ст.;
   • Частота пульса 50-100 ударов в минуту.

Группы 1-3:

1. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
2. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;
3. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи;

Критерий исключения:

1. История недавнего (в течение шести месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем, как это определено в DSM IV, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скринингового визита или на исходном уровне;
2. Любая серьезная операция в течение трех месяцев после исходного уровня или любая незначительная операция в течение одного месяца;
3. История или текущие данные о сердечно-сосудистой, печеночной, гемопоэтической, почечной, желудочно-кишечной или метаболической дисфункции, которые Исследователь оценивает как клинически значимые;
4. Любое состояние, требующее регулярного приема лекарств, за исключением перечисленных в разделе 8.2;
5. Постоянное использование любого препарата мелатонина в течение 2 месяцев до 1-го дня или любого препарата, который, как известно, вызывает серьезные системные токсические эффекты (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней до 1-го дня.
6. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) от исходного уровня;
7. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение двух месяцев до исходного визита;
8. Серьезное заболевание в течение двух недель до исходного уровня;
9. Известная гиперчувствительность к тазимелтеону или препаратам, аналогичным тазимелтеону, включая мелатонин;
10. беременные или кормящие самки;

11. Заболевания печени в анамнезе и/или положительный результат одного или нескольких из следующих серологических исследований:

    • Положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
    • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
12. Положительный результат теста на ВИЧ

13. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение или выведение любого лекарственного средства. Следователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующего:

    • Клинически значимый гастрит, язва, желудочно-кишечное или ректальное кровотечение в течение 5 лет после скринингового визита;
    • Синдром воспалительного кишечника в анамнезе, обширные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника;
    • Повреждение поджелудочной железы или панкреатит в течение 5 лет после скринингового визита;
    • Клинически значимая обструкция мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание в течение 3 лет после скринингового визита;
14. Воздействие (в течение 2 недель после базового визита) любых безрецептурных лекарств, включая пищевые добавки и/или растительные лекарственные средства, за исключением тех, которые перечислены в Разделе 8.2;
15. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, зелень горчицы) и мясо, приготовленное на углях, не менее чем за 2 недели до базового визита и до конца исследования;
16. невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа;
17. Субъекты, которые не умеют читать или говорить по-английски;
18. Участие в предыдущем испытании BMS-214778/VEC-162;
19. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.