Wpływ palenia, wieku i masy ciała na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję tasimelteonu u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Grupy 1 i 2:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie;
2. Palacze, u których wynik testu na obecność kotyniny był pozytywny w momencie badania przesiewowego i na początku badania oraz palący co najmniej 10 papierosów dziennie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Grupa 1) LUB Osoby niepalące [wstrzymanie się od palenia przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i badaniem negatywny dla kotyniny w badaniu przesiewowym i na początku badania (grupa 2)], którzy są dopasowani do grupy 1 pod względem płci, wieku (±10 lat) i kategorii BMI [niedowaga/normalna (≤ 24,99), nadwaga (25,00-29,99), i otyłych (≥ 30,00)];
3. Samce, niepłodne samice (tj. wysterylizowane chirurgicznie, jeśli zabieg wykonano 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjentka jest po menopauzie i nie miesiączkuje przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub kobiety w wieku rozrodczym stosujące akceptowalną metodę antykoncepcji przez okres 35 dni przed pierwszym dawkowaniem, a samice muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych; Uwaga 1: Akceptowalne metody antykoncepcji to: abstynencja, partner seksualny po wazektomii, metody hormonalne (tj. pigułka, hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, Depo-Provera, implanty, plaster, wkładka dopochwowa [NuvaRing]), wkładka wewnątrzmaciczna (wkładka wewnątrzmaciczna [sprężynki z miedzianymi paskami]), diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa z galaretką lub pianką plemnikobójczą.

4. Funkcje życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej) mieszczące się w zakresach przedstawionych poniżej:

   • Temperatura ciała 35,0-37,5°C;
   • Skurczowe ciśnienie krwi między 90-150 mmHg;
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi między 50-95 mmHg;
   • Tętno między 50-100 uderzeń na minutę.

Grupa 3:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 65 lat lub starsi;
2. Osoby niepalące (powstrzymanie się od palenia przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania i ujemny wynik testu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego i na początku badania);

3. Funkcje życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej) mieszczące się w zakresach przedstawionych poniżej:

   • Skurczowe ciśnienie krwi między 90-160 mmHg;
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi między 50-99 mmHg;
   • Tętno między 50-100 uderzeń na minutę.

Grupy 1-3:

1. Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
2. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką;
3. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, klinicznych badań laboratoryjnych i analizy moczu;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia niedawnego (w ciągu sześciu miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu, jak określono w DSM IV, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej lub na początku badania;
2. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu trzech miesięcy od linii bazowej lub jakakolwiek mniejsza operacja w ciągu jednego miesiąca;
3. Historia lub aktualne dowody dysfunkcji sercowo-naczyniowych, wątrobowych, hematopoetycznych, nerek, przewodu pokarmowego lub metabolicznych ocenione przez Badacza jako istotne klinicznie;
4. Każdy stan wymagający regularnego stosowania leków, z wyjątkiem wymienionych w sekcji 8.2;
5. Przewlekłe stosowanie jakiegokolwiek preparatu melatoniny w ciągu 2 miesięcy przed dniem 1 lub jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów (np. chloramfenikolu lub tamoksyfenu) w ciągu 60 dni przed dniem 1.
6. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od wartości wyjściowej;
7. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu dwóch miesięcy przed wizytą wyjściową;
8. Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed punktem wyjściowym;
9. znana nadwrażliwość na tasimelteon lub leki podobne do tasimelteonu, w tym melatoninę;
10. Samice w ciąży lub karmiące;

11. Historia choroby wątroby i/lub pozytywny wynik jednego lub więcej z następujących wyników serologicznych:

    • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
    • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
12. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

13. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie jakiegokolwiek leku. Badacz powinien kierować się dowodami potwierdzającymi którekolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotne zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody, krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytu w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej;
    • Historia zespołu zapalnego jelit, poważne operacje przewodu pokarmowego, takie jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita;
    • Uszkodzenie lub zapalenie trzustki w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej;
    • Klinicznie istotna niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu w ciągu 3 lat od wizyty przesiewowej;
14. Narażenie (w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej) na jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, w tym suplementy diety i/lub leki ziołowe, z wyjątkiem wymienionych w sekcji 8.2;
15. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca) i grillowanych mięs przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą wyjściową do końca badania;
16. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego;
17. Osoby, które nie potrafią czytać ani mówić po angielsku;
18. Udział w poprzedniej próbie BMS-214778/VEC-162;
19. Każdy inny uzasadniony powód medyczny określony przez badacza klinicznego.