A dohányzás, az életkor és a testméret hatása a Tasimelteon farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. és 2. csoport:

1. 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők;
2. Dohányzók, akiknek a szűréskor és a kiinduláskor pozitív a kotinin tesztje, és legalább 10 cigarettát szívnak naponta legalább 6 hónapig a szűrés előtt (1. csoport) VAGY nemdohányzók [a dohányzástól való tartózkodás legalább 6 hónapig a szűrési látogatás és teszt előtt negatív a kotininra a szűréskor és a kiinduláskor (2. csoport)], akik nem, életkor (±10 év) és BMI kategória szerint [alulsúly/normál (≤ 24,99), túlsúly (25,00-29,99)] megfelelnek az 1. csoportnak, és elhízott (≥ 30,00)];
3. Férfiak, nem termékeny nőstények (vagyis műtétileg sterilizáltak, ha az eljárást 6 hónappal a szűrés előtt végezték, vagy az alany posztmenopauzás, menstruáció nélkül 6 hónappal a szűrés előtt), vagy fogamzóképes nőstények, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 35 nappal az első adagolás előtt, és a nőstényeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával; 1. megjegyzés: A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik a következők bármelyike: absztinencia, vazektomizált szexuális partner, hormonális módszerek (pl. tabletta, hormonális spirál, Depo-Provera, implantátumok, tapasz, intravaginális eszköz [NuvaRing]), méhen belüli eszköz (IUD [rézszalagos spirál]), rekeszizom, méhnyak sapka vagy spermicid zselével vagy habbal ellátott óvszer.

4. Életjelek (3 perc félig fekvő helyzetben való pihenés után), amelyek az alábbi tartományon belül vannak:

   • Testhőmérséklet 35,0-37,5 °C között;
   • A szisztolés vérnyomás 90-150 Hgmm között;
   • Diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm között;
   • Pulzusszám 50-100 bpm között.

3. csoport:

1. 65 éves vagy idősebb férfiak vagy nők;
2. Nemdohányzók (a vizsgálat megkezdése előtt legalább 6 hónapig tartózkodnak a dohányzástól, és a szűréskor és a kiinduláskor a kotinin-teszt negatív);

3. Életjelek (3 perc félig fekvő helyzetben való pihenés után), amelyek az alábbi tartományon belül vannak:

   • A szisztolés vérnyomás 90-160 Hgmm között;
   • Diasztolés vérnyomás 50-99 Hgmm között;
   • Pulzusszám 50-100 bpm között.

1-3 csoport:

1. Képesség és elfogadás írásos tájékozott beleegyezés megadására;
2. A tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak hajlandó és képes megfelelni;
3. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és vizeletvizsgálat alapján;

Kizárási kritériumok:

1. A közelmúltban (hat hónapon belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei a DSM IV, a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumai szerint, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a Szűrőlátogatás során vagy az alaphelyzetben végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték;
2. Bármely nagyobb műtét az alaphelyzettől számított három hónapon belül, vagy bármely kisebb műtét egy hónapon belül;
3. szív- és érrendszeri, máj-, hematopoietikus, vese-, gasztrointesztinális vagy metabolikus diszfunkció anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt;
4. Bármilyen állapot, amely rendszeres gyógyszerhasználatot igényel, kivéve a 8.2. szakaszban felsoroltakat;
5. Bármely melatonin készítmény krónikus használata az 1. napot megelőző 2 hónapon belül, vagy bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okoz (pl. kloramfenikol vagy tamoxifen) az 1. napot megelőző 60 napon belül.
6. Bármilyen vizsgált gyógyszernek való kitettség, beleértve a placebót is, a kiindulási értéktől számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);
7. 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az alaplátogatást megelőző két hónapon belül;
8. Jelentős betegség a kiindulási állapotot megelőző két héten belül;
9. ismert túlérzékenység a tasimelteonnal vagy a tasimelteonhoz hasonló gyógyszerekkel szemben, beleértve a melatonint is;
10. Terhes vagy szoptató nőstények;

11. Májbetegség az anamnézisben és/vagy pozitív a következő szerológiai eredmények közül egy vagy több:

    • Pozitív hepatitis C antitest teszt (anti-HCV)
    • Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
12. Pozitív HIV-teszt eredménye

13. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja bármely gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztódását. A nyomozót a következők bármelyikének bizonyítékai alapján kell vezérelnie:

    • Klinikailag jelentős gyomorhurut, fekély, gyomor-bélrendszeri vagy végbélvérzés a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül;
    • Gyulladásos bélszindróma anamnézisében, nagy gasztrointesztinális traktus műtétei, mint például gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció;
    • Hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül;
    • Klinikailag jelentős húgyúti elzáródás vagy ürítési nehézség a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül;
14. Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer expozíciója (az alaplátogatástól számított 2 héten belül), beleértve az étrend-kiegészítőket és/vagy gyógynövénykészítményeket, kivéve a 8.2. szakaszban felsoroltakat;
15. Grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfűszer, karalábé, kelbimbó, mustárzöld) és parázsolt húsok az alaplátogatás előtt legalább 2 hétig a vizsgálat végéig;
16. Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés tolerálására;
17. Olyan alanyok, akik nem tudnak olvasni vagy beszélni angolul;
18. Részvétel egy korábbi BMS-214778/VEC-162 kísérletben;
19. Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi ok, amelyet a klinikai vizsgáló állapított meg.