Effekter av rökning, ålder och kroppsstorlek på farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet på Tasimelteon hos friska personer

Inklusionskriterier:

Grupp 1 och 2:

1. Män eller kvinnor mellan 18 - 55 år, inklusive;
2. Rökare som testar positivt för kotinin vid screening och baseline och röker minst 10 cigaretter per dag, i minst 6 månader före screening (Grupp 1) ELLER Icke-rökare [avhållsamhet från rökning i minst 6 månader före screeningbesöket och testet negativt för kotinin vid screening och baseline (Grupp 2)] som matchas till Grupp 1 efter kön, ålder (±10 år) och BMI-kategori [undervikt/normal (≤ 24,99), övervikt (25,00-29,99), och fetma (≥ 30,00)];
3. Hanar, icke-ferdiga kvinnor (d.v.s. kirurgiskt steriliserade, om proceduren gjordes 6 månader före screening eller patienten är postmenopausal, utan mens i 6 månader före screening), eller kvinnor i fertil ålder som använder en acceptabel preventivmetod för en period på 35 dagar före den första doseringen och kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening- och baslinjebesöken; Not 1: Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar något av följande: abstinens, vasektomiserad sexpartner, hormonella metoder (dvs. piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantat, plåster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (spiral [kopparbandade spiraler]), diafragma, halshatt eller kondom med spermiedödande gelé eller skum.

4. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i halvliggande ställning) som ligger inom de intervall som visas nedan:

   • Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C;
   • systoliskt blodtryck mellan 90-150 mmHg;
   • Diastoliskt blodtryck mellan 50-95 mmHg;
   • Puls mellan 50-100 bpm.

Grupp 3:

1. Män eller kvinnor 65 år eller äldre;
2. Icke-rökare (avhållsamhet från rökning i minst 6 månader innan studiens början och test negativt för kotinin vid screening och baseline);

3. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i halvliggande ställning) som ligger inom de intervall som visas nedan:

   • systoliskt blodtryck mellan 90-160 mmHg;
   • Diastoliskt blodtryck mellan 50-99 mmHg;
   • Puls mellan 50-100 bpm.

Grupp 1-3:

1. Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
2. Vill och kan följa studiekrav och begränsningar;
3. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, kliniska laboratorietester och urinanalys;

Exklusions kriterier:

1. Historik av nyligen (inom sex månader) drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM IV, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningbesöket eller vid baslinjen;
2. Varje större operation inom tre månader efter Baseline eller någon mindre operation inom en månad;
3. Historik eller aktuella bevis för kardiovaskulär, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant;
4. Alla tillstånd som kräver regelbunden användning av medicin utom de som anges i avsnitt 8.2;
5. Användning av något melatoninpreparat kroniskt inom 2 månader före dag 1 eller något läkemedel som är känt för att orsaka större organsystemtoxicitet (t.ex. kloramfenikol eller tamoxifen) inom 60 dagar före dag 1.
6. Exponering för något prövningsläkemedel, inklusive placebo, inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) från baslinjen;
7. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom två månader före baslinjebesöket;
8. Betydande sjukdom inom de två veckorna före Baseline;
9. En känd överkänslighet mot tasimelteon eller läkemedel som liknar tasimelteon inklusive melatonin;
10. Dräktiga eller ammande kvinnor;

11. Historik med leversjukdom och/eller positiv för ett eller flera av följande serologiska resultat:

    • Ett positivt hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)
    • Ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg)
12. Ett positivt HIV-testresultat

13. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av något läkemedel. Utredaren bör vägledas av bevis på något av följande:

    • Kliniskt signifikant gastrit, sår, gastrointestinal eller rektal blödning inom 5 år efter screeningbesöket;
    • Historik av inflammatoriskt tarmsyndrom, större gastrointestinala operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
    • Pankreatisk skada eller pankreatit inom 5 år efter screeningbesöket;
    • Kliniskt signifikant urinvägsobstruktion eller svårighet att tömma inom 3 år efter screeningbesöket;
14. Exponering (inom 2 veckor efter baslinjebesöket) av eventuella receptfria läkemedel inklusive kosttillskott och/eller naturläkemedel, förutom de som anges i avsnitt 8.2;
15. Användning av mat eller dryck som innehåller grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senapsgrönt) och grillat kött i minst 2 veckor före baslinjebesöket fram till slutet av studien;
16. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst;
17. Ämnen som inte kan läsa eller tala engelska;
18. Deltagande i en tidigare BMS-214778/VEC-162-prövning;
19. Alla andra sunda medicinska skäl som fastställts av den kliniska utredaren.