Effetti del fumo, dell'età e della corporatura su farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di Tasimelteon in soggetti sani

Criterio di inclusione:

Gruppi 1 e 2:

1. Uomini o donne tra i 18 e i 55 anni compresi;
2. Fumatori che risultano positivi alla cotinina allo screening e al basale e fumano almeno 10 sigarette al giorno, per almeno 6 mesi prima dello screening (Gruppo 1) OPPURE Non fumatori [astinenza dal fumo per almeno 6 mesi prima della visita di screening e del test negativi per cotinina allo screening e al basale (Gruppo 2)] che corrispondono al Gruppo 1 per sesso, età (±10 anni) e categoria BMI [sottopeso/normale (≤ 24,99), sovrappeso (25,00-29,99), e obesi (≥ 30.00)];
3. Maschi, femmine non feconde (cioè sterilizzate chirurgicamente, se la procedura è stata eseguita 6 mesi prima dello screening o il soggetto è in postmenopausa, senza mestruazioni per 6 mesi prima dello screening) o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione e le donne devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alle visite basali; Nota 1: I metodi accettabili di controllo delle nascite includono uno qualsiasi dei seguenti: astinenza, partner sessuale vasectomizzato, metodi ormonali (es. pillola, IUD ormonale, Depo-Provera, impianti, cerotto, dispositivo intravaginale [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (IUD [bobine fasciate in rame]), diaframma, cappuccio cervicale o preservativo con gelatina o schiuma spermicida.

4. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   • Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   • Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg;
   • Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg;
   • Frequenza del polso tra 50-100 bpm.

Gruppo 3:

1. Uomini o donne di età pari o superiore a 65 anni;
2. Non fumatori (astinenza dal fumo per almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio e test negativo per la cotinina allo screening e al basale);

3. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   • Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg;
   • Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 99 mmHg;
   • Frequenza del polso tra 50-100 bpm.

Gruppi 1-3:

1. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
2. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;
3. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine;

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di recente (entro sei mesi) abuso di droghe o alcol come definito nel DSM IV, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante la visita di screening o al basale;
2. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dal basale o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
3. Anamnesi o evidenza attuale di disfunzione cardiovascolare, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
4. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di farmaci ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2;
5. Uso cronico di qualsiasi preparazione di melatonina entro 2 mesi prima del giorno 1 o di qualsiasi farmaco noto per causare tossicità del sistema organico maggiore (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) entro 60 giorni prima del giorno 1.
6. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) rispetto al basale;
7. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro due mesi prima della visita di riferimento;
8. Malattia significativa nelle due settimane precedenti al basale;
9. Una nota ipersensibilità al tasimelteon o a farmaci simili al tasimelteon inclusa la melatonina;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;

11. Storia di malattia epatica e/o positività per uno o più dei seguenti risultati sierologici:

    • Un test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
    • Un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
12. Un risultato positivo del test HIV

13. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di qualsiasi farmaco. L'investigatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti elementi:

    • Gastrite clinicamente significativa, ulcera, sanguinamento gastrointestinale o rettale entro 5 anni dalla visita di screening;
    • Storia di sindrome infiammatoria intestinale, chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
    • Lesione pancreatica o pancreatite entro 5 anni dalla visita di screening;
    • Ostruzione urinaria clinicamente significativa o difficoltà di svuotamento entro 3 anni dalla visita di screening;
14. Esposizione (entro 2 settimane dalla visita di riferimento) a farmaci da banco inclusi integratori alimentari e/o rimedi erboristici, ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2;
15. Uso di qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavolini di Bruxelles, senape) e carni alla griglia per almeno 2 settimane prima della visita di riferimento fino alla fine dello studio;
16. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso;
17. Soggetti che non sono in grado di leggere o parlare inglese;
18. Partecipazione a un precedente studio BMS-214778/VEC-162;
19. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.