Effekter af rygning, alder og kropsstørrelse på farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet på Tasimelteon hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Gruppe 1 og 2:

1. Mænd eller kvinder mellem 18 - 55 år, inklusive;
2. Rygere, der tester positive for cotinin ved screening og baseline og ryger mindst 10 cigaretter om dagen i mindst 6 måneder før screening (Gruppe 1) ELLER ikke-rygere [afholdenhed fra rygning i mindst 6 måneder før screeningsbesøget og testen negativ for cotinin ved screening og baseline (Gruppe 2)], som matches til gruppe 1 efter køn, alder (±10 år) og BMI-kategori [undervægtig/normal (≤ 24,99), overvægtig (25,00-29,99), og overvægtige (≥ 30,00)];
3. Mænd, ikke-ferdige kvinder (dvs. kirurgisk steriliserede, hvis proceduren blev udført 6 måneder før screening eller patienten er postmenopausal, uden menstruation i 6 måneder før screening), eller kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en acceptabel præventionsmetode til en periode på 35 dage før den første dosering, og hunner skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg; Note 1: Acceptable præventionsmetoder omfatter en af ​​følgende: abstinens, vasektomiseret seksuel partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (IUD [copper banded coils]), mellemgulv, cervikal hætte eller kondom med sæddræbende gelé eller skum.

4. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i halvliggende stilling), som er inden for de områder, der er vist nedenfor:

   • Kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C;
   • systolisk blodtryk mellem 90-150 mmHg;
   • Diastolisk blodtryk mellem 50-95 mmHg;
   • Puls mellem 50-100 bpm.

Gruppe 3:

1. Mænd eller kvinder 65 år eller ældre;
2. Ikke-rygere (afholdenhed fra rygning i mindst 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen og test negativ for cotinin ved screening og baseline);

3. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i halvliggende stilling), som er inden for de områder, der er vist nedenfor:

   • Systolisk blodtryk mellem 90-160 mmHg;
   • Diastolisk blodtryk mellem 50-99 mmHg;
   • Puls mellem 50-100 bpm.

Gruppe 1-3:

1. Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Villig og i stand til at overholde studiekrav og begrænsninger;
3. Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorieprøver og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese for nyligt (inden for seks måneder) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i DSM IV, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug eller beviser for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført under screeningsbesøget eller ved baseline;
2. Enhver større operation inden for tre måneder efter baseline eller enhver mindre operation inden for en måned;
3. Anamnese eller aktuelle tegn på kardiovaskulær, hepatisk, hæmatopoietisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion vurderet af investigator til at være klinisk signifikant;
4. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig brug af medicin, undtagen dem, der er anført i afsnit 8.2;
5. Kronisk brug af melatoninpræparater inden for 2 måneder før dag 1 eller ethvert lægemiddel, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet (f.eks. chloramphenicol eller tamoxifen) inden for 60 dage før dag 1.
6. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, inklusive placebo, inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter baseline;
7. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for to måneder før baselinebesøget;
8. Betydelig sygdom inden for de to uger før baseline;
9. En kendt overfølsomhed over for tasimelteon eller lægemidler, der ligner tasimelteon, herunder melatonin;
10. Drægtige eller ammende hunner;

11. Anamnese med leversygdom og/eller positiv for et eller flere af følgende serologiske resultater:

    • En positiv hepatitis C-antistoftest (anti-HCV)
    • Et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
12. Et positivt HIV-testresultat

13. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen, distributionen eller udskillelsen af ​​ethvert lægemiddel. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for et af følgende:

    • Klinisk signifikant gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning inden for 5 år efter screeningsbesøget;
    • Anamnese med inflammatorisk tarmsyndrom, større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
    • Pancreasskade eller pancreatitis inden for 5 år efter screeningsbesøget;
    • Klinisk signifikant urinobstruktion eller tømningsbesvær inden for 3 år efter screeningsbesøget;
14. Eksponering (inden for 2 uger efter baselinebesøget) af enhver håndkøbsmedicin, inklusive kosttilskud og/eller naturlægemidler, undtagen dem, der er anført i afsnit 8.2;
15. Brug af enhver mad eller drikkevare, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønt) og charbroiled kød i mindst 2 uger før baseline visit indtil afslutningen af ​​undersøgelsen;
16. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang;
17. Emner, der ikke er i stand til at læse eller tale engelsk;
18. Deltagelse i et tidligere BMS-214778/VEC-162 forsøg;
19. Enhver anden sund medicinsk grund som bestemt af den kliniske efterforsker.