健康受试者吸烟、年龄和体型对他司美琼的药代动力学、安全性和耐受性的影响

纳入标准：

第 1 组和第 2 组：

1. 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性；
2. 在筛查和基线时可替宁检测呈阳性并且在筛查前至少 6 个月每天至少吸 10 支香烟的吸烟者（第 1 组）或不吸烟者 [在筛查访视和检测前至少戒烟 6 个月按性别、年龄（±10 岁）和 BMI 类别 [体重不足/正常 (≤ 24.99)、超重 (25.00-29.99)、 和肥胖 (≥ 30.00)]；
3. 男性、无生育能力的女性（即手术绝育，如果手术在筛查前 6 个月进行或受试者绝经后，筛查前 6 个月没有月经），或使用可接受的节育方法的有生育能力的女性首次给药前 35 天，且女性在筛选和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性；注 1：可接受的节育方法包括以下任何一种：禁欲、性伴侣输精管结扎、荷尔蒙方法（即 药丸、激素宫内节育器、Depo-Provera、植入物、贴片、阴道内节育器 [NuvaRing]）、宫内节育器（宫内节育器 [铜带线圈]）、隔膜、宫颈帽或带杀精剂果冻或泡沫的避孕套。

4. 生命体征（半仰卧位休息 3 分钟后）在以下范围内：

   • 体温在35.0-37.5℃之间；
   • 收缩压在 90-150 mmHg 之间；
   • 舒张压在 50-95 mmHg 之间；
   • 脉率在 50-100 bpm 之间。

第 3 组：

1. 65 岁或以上的男性或女性；
2. 非吸烟者（在研究开始前至少戒烟 6 个月，并且在筛选和基线时可替宁检测呈阴性）；

3. 生命体征（半仰卧位休息 3 分钟后）在以下范围内：

   • 收缩压在 90-160 mmHg 之间；
   • 舒张压在 50-99 mmHg 之间；
   • 脉率在 50-100 bpm 之间。

第 1-3 组：

1. 提供书面知情同意书的能力和接受程度；
2. 愿意并能够遵守学习要求和限制；
3. 根据既往病史、体格检查、心电图、临床实验室检查和尿液分析，受试者必须身体健康；

排除标准：

1. DSM IV 中定义的近期（六个月内）药物或酒精滥用史、药物和酒精滥用诊断标准或筛选访问期间或基线时进行的实验室化验所表明的此类滥用的证据；
2. 基线后三个月内的任何大手术或一个月内的任何小手术；
3. 研究者判断为具有临床意义的心血管、肝脏、造血、肾脏、胃肠道或代谢功能障碍的病史或当前证据；
4. 除第 8.2 节中列出的情况外，任何需要定期使用药物的情况；
5. 在第 1 天之前的 2 个月内长期使用任何褪黑激素制剂或在第 1 天之前的 60 天内使用任何已知会引起主要器官系统毒性的药物（例如，氯霉素或他莫昔芬）。
6. 在基线的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触任何研究药物，包括安慰剂；
7. 基线访视前两个月内献血或失血 400 毫升或更多；
8. 基线前两周内有重大疾病；
9. 已知对他司美琼或与他司美琼相似的药物（包括褪黑激素）过敏；
10. 怀孕或哺乳期女性；

11. 肝病史和/或以下一项或多项血清学结果呈阳性：

    • 丙型肝炎抗体检测呈阳性（抗-HCV）
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
12. 阳性 HIV 检测结果

13. 任何可能显着改变任何药物的吸收、分布或排泄的手术或医疗状况。 调查员应以下列任何证据为指导：

    • 筛选访问后 5 年内有临床意义的胃炎、溃疡、胃肠道或直肠出血；
    • 炎症性肠综合征、胃切除术、胃肠造口术或肠切除术等胃肠道大手术史；
    • 筛查访视后 5 年内胰腺损伤或胰腺炎；
    • 筛查访视后 3 年内有临床意义的尿路梗阻或排尿困难；
14. 接触任何非处方药（在基线访视后 2 周内），包括膳食补充剂和/或草药，第 8.2 节中列出的除外；
15. 使用任何含有葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、芥菜科蔬菜（例如芥菜）的食物或饮料。 羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝、芥菜）和炭烤肉至少在基线访问前 2 周直至研究结束；
16. 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路；
17. 无法阅读或说英语的受试者；
18. 参与之前的 BMS-214778/VEC-162 试验；
19. 临床研究人员确定的任何其他合理的医学原因。