Efeitos do tabagismo, idade e tamanho corporal na farmacocinética, segurança e tolerabilidade do Tasimelteon em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Grupos 1 e 2:

1. Homens ou mulheres entre 18 - 55 anos, inclusive;
2. Fumantes que testaram positivo para cotinina na triagem e no início do estudo e fumaram pelo menos 10 cigarros por dia, por pelo menos 6 meses antes da triagem (Grupo 1) OU Não fumantes [abstinência de fumar por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e teste negativo para cotinina na triagem e linha de base (Grupo 2)] que são pareados ao Grupo 1 por sexo, idade (±10 anos) e categoria de IMC [abaixo do peso/normal (≤ 24,99), sobrepeso (25,00-29,99), e obesos (≥ 30,00)];
3. Homens, mulheres não férteis (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, se o procedimento foi feito 6 meses antes da triagem ou o indivíduo está na pós-menopausa, sem menstruação por 6 meses antes da triagem) ou mulheres com potencial para engravidar usando um método aceitável de controle de natalidade para um período de 35 dias antes da primeira dosagem e as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais; Nota 1: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem qualquer um dos seguintes: abstinência, parceiro sexual vasectomizado, métodos hormonais (ou seja, pílula, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, adesivo, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [molas de cobre]), diafragma, capuz cervical ou preservativo com geléia ou espuma espermicida.

4. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   • Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   • Pressão arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   • Pressão arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   • Freqüência de pulso entre 50-100 bpm.

Grupo 3:

1. Homens ou mulheres com 65 anos ou mais;
2. Não fumantes (abstinência de fumar por pelo menos 6 meses antes do início do estudo e teste negativo para cotinina na triagem e no início do estudo);

3. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   • Pressão arterial sistólica entre 90-160 mmHg;
   • Pressão arterial diastólica entre 50-99 mmHg;
   • Freqüência de pulso entre 50-100 bpm.

Grupos 1-3:

1. Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
2. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;
3. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, testes laboratoriais clínicos e exame de urina;

Critério de exclusão:

1. História recente (dentro de seis meses) de abuso de drogas ou álcool conforme definido no DSM IV, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a Visita de Triagem ou na Linha de Base;
2. Qualquer grande cirurgia dentro de três meses da linha de base ou qualquer pequena cirurgia dentro de um mês;
3. Histórico ou evidência atual de disfunção cardiovascular, hepática, hematopoiética, renal, gastrointestinal ou metabólica julgada pelo investigador como clinicamente significativa;
4. Qualquer condição que requeira o uso regular de medicamentos, exceto os listados na Seção 8.2;
5. Uso crônico de qualquer preparação de melatonina dentro de 2 meses antes do Dia 1 ou qualquer droga conhecida por causar toxicidade importante no sistema orgânico (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) dentro de 60 dias antes do Dia 1.
6. Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base;
7. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de dois meses antes da visita de linha de base;
8. Doença significativa nas duas semanas anteriores à linha de base;
9. Uma hipersensibilidade conhecida ao tasimelteon ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo a melatonina;
10. Fêmeas grávidas ou lactantes;

11. Histórico de doença hepática e/ou positivo para um ou mais dos seguintes resultados sorológicos:

    • Um teste de anticorpo de hepatite C positivo (anti-HCV)
    • Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
12. Um resultado positivo do teste de HIV

13. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção de qualquer medicamento. O Investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes:

    • Gastrite clinicamente significativa, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal dentro de 5 anos da visita de triagem;
    • História de síndrome inflamatória intestinal, cirurgia de grande porte do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
    • Lesão pancreática ou pancreatite dentro de 5 anos da visita de triagem;
    • Obstrução urinária clinicamente significativa ou dificuldade em urinar dentro de 3 anos da visita de triagem;
14. Exposição (dentro de 2 semanas da visita de linha de base) de qualquer medicamento de venda livre, incluindo suplementos dietéticos e/ou remédios fitoterápicos, exceto aqueles listados na Seção 8.2;
15. Consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda (p. couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas por pelo menos 2 semanas antes da visita de referência até o final do estudo;
16. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso;
17. Sujeitos que não sabem ler ou falar inglês;
18. Participação em um estudo BMS-214778/VEC-162 anterior;
19. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.