Účinky kouření, věku a tělesné velikosti na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost tasimelteonu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Skupiny 1 a 2:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 - 55 let včetně;
2. Kuřáci s pozitivním testem na kotinin při screeningu a na začátku a kouří alespoň 10 cigaret denně po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem (skupina 1) NEBO nekuřáci [abstinence od kouření po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou a testem negativní na kotinin při screeningu a výchozí hodnotě (skupina 2)], kteří jsou přiřazeni ke skupině 1 podle pohlaví, věku (±10 let) a kategorie BMI [podváha/normální (≤ 24,99), nadváha (25,00-29,99), a obézní (> 30,00)];
3. Muži, neplodné ženy (tj. chirurgicky sterilizované, pokud byl zákrok proveden 6 měsíců před screeningem nebo je subjekt po menopauze, bez menstruace po dobu 6 měsíců před screeningem), nebo ženy ve fertilním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce. období 35 dnů před první dávkou a ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách; Poznámka 1: Přijatelné metody antikoncepce zahrnují kteroukoli z následujících: abstinence, vasektomii sexuálního partnera, hormonální metody (tj. pilulka, hormonální nitroděložní tělísko, Depo-Provera, implantáty, náplast, intravaginální tělísko [NuvaRing], nitroděložní tělísko (nitroděložní tělísko [coil banded coils]), bránice, cervikální čepice nebo kondom se spermicidním želé nebo pěnou.

4. Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v pololeže na zádech), které jsou v rozmezích uvedených níže:

   • Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C;
   • Systolický krevní tlak mezi 90-150 mmHg;
   • Diastolický krevní tlak mezi 50-95 mmHg;
   • Tepová frekvence mezi 50-100 bpm.

Skupina 3:

1. Muži nebo ženy ve věku 65 let nebo starší;
2. nekuřáci (abstinence od kouření po dobu alespoň 6 měsíců před začátkem studie a negativní test na kotinin při screeningu a výchozím stavu);

3. Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v pololeže na zádech), které jsou v rozmezích uvedených níže:

   • Systolický krevní tlak mezi 90-160 mmHg;
   • Diastolický krevní tlak mezi 50-99 mmHg;
   • Tepová frekvence mezi 50-100 bpm.

Skupiny 1-3:

1. Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení;
3. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nedávného (do šesti měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM IV, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo důkazy o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během screeningové návštěvy nebo na začátku;
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců od výchozího stavu nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
3. Anamnéza nebo současný důkaz kardiovaskulární, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou;
4. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání léků kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2;
5. Užívání jakéhokoli melatoninového přípravku chronicky během 2 měsíců před 1. dnem nebo jakéhokoli léku, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu pro orgánový systém (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů před 1. dnem.
6. Expozice jakémukoli hodnocenému léku, včetně placeba, během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty;
7. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během dvou měsíců před základní návštěvou;
8. Významné onemocnění během dvou týdnů před výchozím stavem;
9. Známá přecitlivělost na tasimelteon nebo léky podobné tasimelteonu včetně melatoninu;
10. Těhotné nebo kojící ženy;

11. Onemocnění jater v anamnéze a/nebo pozitivní na jeden nebo více z následujících sérologických výsledků:

    • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
    • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
12. Pozitivní výsledek testu na HIV

13. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci nebo vylučování jakéhokoli léku. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností:

    • Klinicky významná gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení do 5 let od screeningové návštěvy;
    • Syndrom zánětlivého střeva v anamnéze, velká operace gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
    • Poranění pankreatu nebo pankreatitida do 5 let od screeningové návštěvy;
    • Klinicky významná obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním do 3 let od screeningové návštěvy;
14. Expozice (do 2 týdnů od základní návštěvy) jakýmkoli volně prodejným lékům včetně doplňků stravy a/nebo bylinných přípravků, kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2;
15. Použití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, jablečný nebo pomerančový džus, zeleninu z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso po dobu alespoň 2 týdnů před základní návštěvou až do konce studie;
16. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup;
17. Subjekty, které nejsou schopny číst nebo mluvit anglicky;
18. Účast v předchozí studii BMS-214778/VEC-162;
19. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.