転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるシプロイセル-T およびアビラテロン治療の同時投与と逐次投与の比較
2019年3月5日 更新者：Dendreon
転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の男性における酢酸アビラテロンとプレドニゾンの同時投与と逐次投与によるシプロイセル-Tの無作為化非盲検第2相試験
この研究の目的は、酢酸アビラテロンとプレドニゾンの同時投与と逐次投与の影響を、シプロイセル-T の製造能力に与える影響を評価すること (シプロイセル-T 製品パラメータを評価することにより)、およびシプロイセル-T の安全性と有効性を評価することでした。転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性における酢酸アビラテロンとプレドニゾンの同時または逐次投与。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、スクリーニング訪問時にスクリーニング手順を受け、プロトコルに概説されている包含および除外基準を満たしていることを確認しました。 被験者は適格基準について評価され、適格である場合は登録され、並行アームまたは順次アームのいずれかに 1 対 1 で無作為化されました。
両腕の被験者は、標準的な 1.5 から 2.0 の血液量の白血球アフェレーシスを受け、約 3 日後に sipuleucel-T の静脈内 (IV) 注入が行われました。 このプロセスは、約 2 週間間隔で発生しました。 sipuleucel-T 治療のコースは、3 回の注入で構成されていました。
最初の注入後、特に不十分な総有核細胞 (TNC) 数および/または CD54 アップレギュレーションが原因で、被験者はその後のすべての注入で最大 3 回の合計製品失敗に制限されました。 これらの被験者は、それ以上白血球搬出物またはシプロイセル-T 注入を受けませんでしたが、無作為化されたアームのスケジュールに従って酢酸アビラテロンとプレドニゾンを受け取りました。 すべての被験者は、酢酸アビラテロンとプレドニゾン療法を合計 26 週間受けました。
すべての免疫モニタリング (IM) エンドポイントは、少なくとも 1 回の注入を受けたすべての被験者から収集されました。 細胞性および血清学的免疫応答は、両群の被験者について評価されました。 両方のアームで、IM 血液サンプルがベースライン (スクリーニング) で収集されました。 pre-leukapheresis 2 および 3;注入後 1、2、および 3。 6、10、14、および 26 週、IM 訪問のタイミングは治療の開始 (0 日目) に基づいています。 0 日目は、最初の注入の日でした。 注入後の採血は、各注入の 3 時間後 (許容範囲 1 ～ 24 時間) に行いました。 対象が 1 回または 2 回の注入のみを受けた場合でも、最初の注入 (0 日目) に基づいて予定された時点で免疫サンプルが採取されました。 被験者がさらなる白血球アフェレーシスを受ける予定がない場合、他の前白血球アフェレーシス手順は実施されませんでした。
アクティブなフォローアップ段階では、被験者は登録から治療後の来院まで（最後の研究治療の 30 ～ 37 日後）、または疾患の進行、許容できない毒性、または死亡のいずれか早い方まで追跡されました。
長期フォローアップ (LTFU) フェーズでは、登録/無作為化の日から最大 3 年間、治療後の来院から被験者を追跡しました。 LTFU フェーズでは、新しい治療関連の重篤な有害事象 (SAE)、脳血管イベント (CVE) (因果関係に関係なく)、最初の抗がん療法と最初の化学療法、および生存状況のみが四半期ごとの電話で収集されました。 .
全生存期間は、無作為化から死亡までの 3 年間の時間として測定されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Cancer Center Oncology Medical Group
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Medical Oncology Associates - Sd
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Rees-Stealy
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80211
- The Urology Center of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Greenbelt、Maryland、アメリカ、20770
- Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- GU Research Center, LLC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
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Oneida、New York、アメリカ、13421
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Associated Medical Professionals of New York, PLLC
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37209
- Urology Associates, P.C.
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23462
- Urology of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -前立腺生検または前立腺全摘標本からの病理学レポートによって確認された組織学的に文書化された前立腺癌
- 骨転移またはリンパ節転移を示す、登録の </= 56 日前に取得された画像によって証明される転移状態
- 去勢抵抗性前立腺癌: テストステロンの去勢レベル (</= 50 ng/dL);外科的または内科的去勢に伴う病気の進行の証拠
- 血清 PSA >/= 2.0 ng/mL
- 内科的または外科的去勢によって得られる去勢レベルのテストステロン (</= 50 ng/dL)
- ベースラインのEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータス</= 1
- -スクリーニング時の収縮期血圧（BP）</= 140 mm Hgおよび拡張期血圧</= 90 mm Hg
- 十分なベースラインの血液、腎、および肝機能
- 治験実施施設から車で快適に行ける距離（往復1日以内）の永住権に居住していること
除外基準:
- 既知の肺、肝臓、または脳転移、悪性胸水、または悪性腹水の存在
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
- 血圧の上昇、低カリウム血症、または体液貯留によって損なわれる可能性のある病状
- Child-Pugh クラス B または C の肝不全
- 脊髄圧迫、差し迫った長管骨骨折、または疼痛管理のために放射線療法および/またはステロイドを必要とする可能性が高いその他の状態
- 既知の副腎皮質不全
- -プレドニゾンを受けることに対する医学的禁忌
- -sipuleucel-Tによる前治療
- 酢酸アビラテロン (Zytiga(R)) またはイピリムマブ (Yervoy(TM)) による治療歴
- 何らかの理由で全身免疫抑制療法の必要性。 吸入、鼻腔内、関節内、および局所ステロイドの使用が許可されました。
- -治験ワクチンまたは免疫療法による治療
- -登録前の化学療法による治療。
- -前立腺がんを除く、ステージIII以上のがんの病歴。 -基底細胞または扁平上皮皮膚がんは適切に治療されている必要があり、被験者は登録時に無病である必要があります。 -ステージIまたはIIのがんの病歴を持つ被験者は、適切に治療され、登録時に3年以上無病である必要があります。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または心室または心房の不整脈
- 進行中の抗アンドロゲン離脱反応。
- -登録から60日以内の全身ステロイド使用
- -登録前の≤3か月以内のデノスマブ（Xgeva（R）またはProlia（R））による治療
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）感染の陽性検査。 B型肝炎またはC型肝炎の陽性検査を受けた被験者は、肝機能検査（LFT）基準を満たし、急性感染症または活動性疾患の兆候がない場合に許可されました。
- -登録前28日以内の次の薬物療法または介入のいずれかによる治療：全身麻酔を必要とする外照射または大手術。ノコギリパルメット;酢酸メゲストロール（Megace（登録商標））、ジエチルスチルベストロール、およびシプロテロン； 5-α-レダクターゼ阻害剤 (例: フィナステリド [Proscar(R)]、デュタステリド [Avodart(R)]);ステロイド抗アンドロゲン療法;医療去勢を除く、前立腺がんに対するその他の全身療法;前立腺がんの他の治験薬による治療; CYP2D6 の基質 (例: チオリダジンを含むがこれに限定されない）; CYP3A4 の阻害剤 (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、テリスロマイシン、およびボリコナゾールを含むがこれらに限定されない）; CYP3A4 のインデューサー (例: フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファペンチン、およびフェノバルビタールを含むがこれらに限定されない)
- 登録前21日以内のオピオイド鎮痛薬による治療の要件
- -アクティブな感染症または非経口抗生物質療法を必要とする感染症、または登録から7日以内に発熱を引き起こす感染症
- 治験責任医師またはデンドレオン医療モニターの意見では、研究要件の順守を危うくする可能性がある、またはその他の方法で研究の目的を危うくする可能性のある医学的介入、またはその他の状態、またはその他の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンカレント アーム
被験者は、酢酸アビラテロンとプレドニゾンと同時にシプロイセル-Tを投与されました。
酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用療法は、シプロイセル-T の初回注入の翌日から開始され、26 週間、または疾患の進行、許容できない毒性、または死亡が発生するまで継続されました。
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Sipuleucel-T は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) に結合した前立腺酸性ホスファターゼ (PAP) で構成される組換え融合タンパク質である PA2024 を負荷した抗原提示細胞 (APC) からなる自己細胞製品です。
他の名前：
酢酸アビラテロン (1000 mg po QD) をプレドニゾン (5 mg po BID) と組み合わせて合計 26 週間投与しました。
他の名前：
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実験的：シーケンシャルアーム
被験者は sipuleucel-T 療法を受け、続いて酢酸アビラテロンとプレドニゾンが投与されました。
酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用療法は、シプロイセル-T の初回注入開始から 10 週目に開始し、26 週間、または疾患の進行、許容できない毒性、または死亡が発生するまで継続しました。
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Sipuleucel-T は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) に結合した前立腺酸性ホスファターゼ (PAP) で構成される組換え融合タンパク質である PA2024 を負荷した抗原提示細胞 (APC) からなる自己細胞製品です。
他の名前：
酢酸アビラテロン (1000 mg po QD) をプレドニゾン (5 mg po BID) と組み合わせて合計 26 週間投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート間の累積 CD54 アップレギュレーション比。
時間枠：Sipuleucel-T 療法の経過中（約 1 か月）
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対数変換された累積 CD54 アップレギュレーション比の分散分析モデル (CD54 アップレギュレーションは、浮遊密度分離 (BDS) ステップ 65 からの最終製品 (FP) の増加倍数です。
BDS65 ステップは、BDS77 と BDS65 の両方の後、ただし抗原 PA2024 の存在下での ex vivo 培養の前に採取されたサンプルを指します。
FP は、ex vivo 培養後に採取されたサンプルを指し、独立変数として抗原濃度コホートが実行されました。
3回の注入すべてを受けた被験者が含まれていました。
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Sipuleucel-T 療法の経過中（約 1 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月5日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P11-3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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