Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Samtidig versus sekventiel Sipuleucel-T & Abirateron-behandling hos mænd med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft

5. marts 2019 opdateret af: Dendreon

Et randomiseret, åbent fase 2-forsøg med Sipuleucel-T med samtidig versus sekventiel administration af Abiraterone Acetate Plus Prednison hos mænd med metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC)

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere virkningen af ​​samtidig versus sekventiel administration af abirateronacetat plus prednison på evnen til at fremstille sipuleucel-T (ved at vurdere sipuleucel-T produktparametre) og at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​sipuleucel-T med samtidig eller sekventiel administration af abirateronacetat plus prednison hos mænd med metastatisk kastratresistent prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonerne gennemgik screeningsprocedurer ved screeningsbesøget for at sikre, at de opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne beskrevet i protokollen. Forsøgspersoner blev evalueret for berettigelseskriterier, og hvis de var berettigede, blev de registreret og randomiseret i en 1:1 til enten den samtidige arm eller den sekventielle arm.

Forsøgspersoner i begge arme gennemgik en standard 1,5 til 2,0 blodvolumen leukaferese, efterfulgt ca. 3 dage senere af en intravenøs (IV) infusion af sipuleucel-T. Denne proces fandt sted med ca. 2 ugers intervaller. Et forløb med sipuleucel-T-behandling omfattede tre infusioner.

Efter den første infusion var forsøgspersonerne begrænset til maksimalt tre produktfejl for alle efterfølgende infusioner, specifikt på grund af utilstrækkeligt antal nukleerede celler (TNC) og/eller CD54-opregulering. Disse forsøgspersoner modtog ingen yderligere leukafereser eller sipuleucel-T-infusioner, men modtog abirateronacetat plus prednison i henhold til skemaet for den arm, som de var randomiseret til. Alle forsøgspersoner fik i alt 26 ugers abirateronacetat plus prednisonbehandling.

Alle endepunkter for immunmonitorering (IM) blev indsamlet fra alle forsøgspersoner, der modtog mindst én infusion. Cellulære og serologiske immunresponser blev vurderet for forsøgspersoner i begge arme. I begge arme blev IM-blodprøver indsamlet ved baseline (screening); præ-leukaferese 2 og 3; post-infusion 1, 2 og 3; og uge 6, 10, 14 og 26, med tidspunktet for IM-besøg baseret på begyndelsen af ​​behandlingen (dag 0). Dag 0 var dagen for den første infusion. Post-infusion blodudtagninger fandt sted 3 timer (tilladt vindue 1-24 timer) efter hver infusion. Hvis en forsøgsperson kun modtog en eller to infusioner, blev der stadig udtaget immunprøver på de planlagte tidspunkter baseret på den første infusion (dag 0). Hvis forsøgspersonen ikke var planlagt til at gennemgå yderligere leukaferese, blev der ikke udført andre præ-leukafereseprocedurer.

Under den aktive opfølgningsfase blev forsøgspersoner fulgt fra registrering til efterbehandlingsbesøget (30-37 dage efter sidste undersøgelsesbehandling), eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtrådte først.

Under den langsigtede opfølgningsfase (LTFU) blev forsøgspersoner fulgt fra efterbehandlingsbesøget i op til 3 år fra datoen for registrering/randomisering. I løbet af LTFU-fasen blev der kun indsamlet nye behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE), cerebrovaskulære hændelser (CVE) (uanset kausalitet), den første anti-cancerterapi og første kemoterapi samt overlevelsesstatus via et kvartalsvis telefonopkald .

Samlet overlevelse blev målt som tiden fra randomisering til død over en 3-årig periode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Forenede Stater, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Forenede Stater, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forenede Stater, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • histologisk dokumenteret prostatacancer bekræftet af en patologisk rapport fra prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve
  • metastatisk status som påvist ved billeddannelse opnået </= 56 dage før registrering, der viser knoglemetastase eller lymfeknudemetastase
  • kastratresistent prostatacancer: kastratniveauer af testosteron (</= 50 ng/dL); tegn på sygdomsprogression samtidig med kirurgisk eller medicinsk kastration
  • serum PSA >/= 2,0 ng/ml
  • kastreringsniveauer af testosteron (</= 50 ng/dL) opnået via medicinsk eller kirurgisk kastration
  • baseline præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 1
  • systolisk blodtryk (BP) </= 140 mm Hg og diastolisk BP </= 90 mm Hg ved screening
  • tilstrækkelige baseline hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner
  • skal bo i en permanent bolig inden for en behagelig køreafstand (tur-retur inden for en dag) fra det kliniske forsøgssted

Ekskluderingskriterier:

  • tilstedeværelsen af ​​kendte lunge-, lever- eller hjernemetastaser, maligne pleurale effusioner eller ondartet ascites
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • enhver medicinsk tilstand, der kan være kompromitteret af stigninger i blodtryk, hypokaliæmi eller væskeretention
  • Child-Pugh klasse B eller C leverinsufficiens
  • rygmarvskompression, forestående lange knoglebrud eller enhver anden tilstand, der sandsynligvis vil kræve strålebehandling og/eller steroider til smertekontrol
  • kendt binyrebarkinsufficiens
  • eventuelle medicinske kontraindikationer for at modtage prednison
  • forudgående behandling med sipuleucel-T
  • tidligere behandling med abirateronacetat (Zytiga(R)) eller ipilimumab (Yervoy(TM))
  • et krav om systemisk immunsuppressiv terapi uanset årsag. Brug af inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider var tilladt.
  • behandling med enhver forsøgsvaccine eller immunterapi
  • behandling med eventuel kemoterapi før registrering.
  • en historie med stadium III eller større kræft, eksklusive prostatacancer. Basal- eller planocellulær hudkræft skal være tilstrækkeligt behandlet, og forsøgspersonen skal være sygdomsfri på registreringstidspunktet. Forsøgspersoner med en historie med kræft i stadium I eller II skal have været tilstrækkeligt behandlet og været sygdomsfri i ≥ 3 år på registreringstidspunktet.
  • myokardieinfarkt eller ventrikulær eller atriel arytmi inden for 6 måneder før registrering
  • igangværende anti-androgen abstinensrespons.
  • systemisk steroidbrug inden for ≤ 60 dage efter registrering
  • behandling med denosumab (Xgeva(R) eller Prolia (R)) inden for ≤ 3 måneder før registrering
  • positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) infektioner. Forsøgspersoner med en positiv test for hepatitis B eller hepatitis C blev tilladt, forudsat at de opfylder kriterierne for leverfunktionstest (LFT) og ikke har tegn på akut infektion eller aktiv sygdom.
  • behandling med nogen af ​​følgende medikamenter eller indgreb inden for 28 dage før registrering: ekstern strålestråling eller større operation, der kræver generel anæstesi; sav palmetto; megestrolacetat (Megace(R)), diethylstilbestrol og cyproteron; 5-alfa-reduktasehæmmere (f. finasterid [Proscar(R)], dutasterid [Avodart(R)]); steroid anti-androgen terapi; enhver anden systemisk terapi for prostatacancer, undtagen medicinsk kastration; behandling med ethvert andet forsøgsprodukt til prostatacancer; substrater af CYP2D6 (f.eks. inklusive men ikke begrænset til thioridazin); hæmmere af CYP3A4 (f. inklusive men ikke begrænset til ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon, telithromycin og voriconazol); inducere af CYP3A4 (f.eks. inklusive men ikke begrænset til phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifapentin og phenobarbital)
  • et krav om behandling med opioidanalgetika inden for 21 dage før registrering
  • en aktiv infektion eller infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber inden for 7 dage efter registrering
  • enhver medicinsk intervention eller anden tilstand eller enhver anden omstændighed, der efter investigator eller Dendreon Medical Monitors mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Samtidig arm
Forsøgspersoner fik sipuleucel-T samtidig med abirateronacetat plus prednison. Abirateronacetat plus prednison-behandling startede næste dag efter den første infusion af sipuleucel-T og fortsatte i 26 uger eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller dødsfald.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T er et autologt celleprodukt bestående af antigenpræsenterende celler (APC'er) fyldt med PA2024, et rekombinant fusionsprotein sammensat af prostatasyrefosfatase (PAP), forbundet med granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Andre navne:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Medicin: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) blev administreret i kombination med prednison (5 mg po BID) i i alt 26 uger.
Andre navne:
  • ZYTIGA(R)
Eksperimentel: Sekventiel arm
Forsøgspersonerne fik sipuleucel-T-behandling efterfulgt af abirateronacetat plus prednison. Abirateronacetat plus prednison startede i uge 10 fra starten af ​​den første infusion af sipuleucel-T og fortsatte i 26 uger eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller død indtraf.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T er et autologt celleprodukt bestående af antigenpræsenterende celler (APC'er) fyldt med PA2024, et rekombinant fusionsprotein sammensat af prostatasyrefosfatase (PAP), forbundet med granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Andre navne:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Medicin: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) blev administreret i kombination med prednison (5 mg po BID) i i alt 26 uger.
Andre navne:
  • ZYTIGA(R)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ CD54-opreguleringsforhold mellem kohorterne.
Tidsramme: I løbet af sipuleucel-T-behandlingen (ca. 1 måned)
En variansanalysemodel for det log-transformerede kumulative CD54-opreguleringsforhold (CD54-opregulering er foldstigningen i slutproduktet (FP) fra opdriftsdensitetsseparationer (BDS) trin 65. BDS65-trin refererer til prøve taget efter både BDS77 og BDS65, men før ex vivo-dyrkning i nærvær af antigen PA2024. FP refererer til prøve taget efter ex vivo dyrkning), der inkluderer antigenkoncentrationskohorten, da den uafhængige variabel blev udført. Forsøgspersoner, der modtog alle 3 infusioner, blev inkluderet.
I løbet af sipuleucel-T-behandlingen (ca. 1 måned)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dendreon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2011

Først opslået (Skøn)

8. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P11-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med sipuleucel-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner