Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samtidig vs. sekvensiell Sipuleucel-T og Abirateron-behandling hos menn med metastatisk kastratresistent prostatakreft

5. mars 2019 oppdatert av: Dendreon

En randomisert, åpen fase 2-studie av Sipuleucel-T med samtidig versus sekvensiell administrering av Abiraterone Acetate Plus Prednison hos menn med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC)

Formålet med denne studien var å evaluere effekten av samtidig versus sekvensiell administrering av abirateronacetat pluss prednison på evnen til å produsere sipuleucel-T (ved å vurdere sipuleucel-T-produktparametere), og å vurdere sikkerheten og effekten av sipuleucel-T med samtidig eller sekvensiell administrering av abirateronacetat pluss prednison hos menn med metastatisk kastratresistent prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene gjennomgikk screeningsprosedyrer ved screeningbesøket for å sikre at de oppfylte inkluderings- og eksklusjonskriteriene som er skissert i protokollen. Forsøkspersonene ble evaluert for kvalifikasjonskriterier, og hvis de var kvalifisert, ble de registrert og randomisert i en 1:1 til enten Concurrent Arm eller Sequential Arm.

Personer i begge armer gjennomgikk en standard leukaferese på 1,5 til 2,0 blodvolum, etterfulgt ca. 3 dager senere av en intravenøs (IV) infusjon av sipuleucel-T. Denne prosessen skjedde med ca. 2 ukers mellomrom. Et kur med sipuleucel-T-behandling omfattet tre infusjoner.

Etter den første infusjonen ble forsøkspersonene begrenset til maksimalt tre totale produktfeil for alle påfølgende infusjoner, spesielt på grunn av utilstrekkelig antall nukleerte celler (TNC) og/eller CD54-oppregulering. Disse forsøkspersonene fikk ingen flere leukafereser eller sipuleucel-T-infusjoner, men fikk abirateronacetat pluss prednison i henhold til planen til armen de ble randomisert til. Alle forsøkspersoner fikk totalt 26 uker med abirateronacetat pluss prednisonbehandling.

Alle endepunkter for immunovervåking (IM) ble samlet inn fra alle forsøkspersoner som fikk minst én infusjon. Cellulær og serologisk immunrespons ble vurdert for forsøkspersoner i begge armer. I begge armer ble IM-blodprøver tatt ved baseline (screening); pre-leukaferese 2 og 3; post-infusjon 1, 2 og 3; og uke 6, 10, 14 og 26, med tidspunkt for IM-besøk basert på behandlingsstart (dag 0). Dag 0 var dagen for den første infusjonen. Post-infusjonsblodprøver skjedde 3 timer (tillatt vindu 1-24 timer) etter hver infusjon. Hvis et forsøksperson bare mottok én eller to infusjoner, ble immunprøver fortsatt tatt på de planlagte tidspunktene basert på den første infusjonen (dag 0). Hvis forsøkspersonen ikke var planlagt å gjennomgå ytterligere leukaferese, ble ingen andre pre-leukaferese-prosedyrer utført.

Under den aktive oppfølgingsfasen ble forsøkspersonene fulgt fra registrering til etterbehandlingsbesøk (30-37 dager etter siste studiebehandling), eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død, avhengig av hva som inntraff først.

I løpet av langtidsoppfølgingsfasen (LTFU) ble forsøkspersoner fulgt fra etterbehandlingsbesøket i opptil 3 år fra registrerings-/randomiseringsdatoen. I løpet av LTFU-fasen ble kun nye behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE), cerebrovaskulære hendelser (CVE) (uavhengig av årsakssammenheng), den første anti-kreftbehandlingen og første kjemoterapien og overlevelsesstatus samlet inn via en kvartalsvis telefonsamtale .

Total overlevelse ble målt som tiden fra randomisering til død over en 3-års periode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Forente stater, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Forente stater, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • histologisk dokumentert prostatakreft bekreftet av en patologirapport fra prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve
  • metastatisk status som bevist ved bildediagnostikk oppnådd </= 56 dager før registrering som viser benmetastase eller lymfeknutemetastase
  • kastratresistent prostatakreft: kastratnivåer av testosteron (</= 50 ng/dL); tegn på sykdomsprogresjon samtidig med kirurgisk eller medisinsk kastrering
  • serum PSA >/= 2,0 ng/ml
  • kastreringsnivåer av testosteron (</= 50 ng/dL) oppnådd via medisinsk eller kirurgisk kastrering
  • baseline ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 1
  • systolisk blodtrykk (BP) </= 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk </= 90 mm Hg ved screening
  • tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner ved baseline
  • må bo i en fast bolig innen behagelig kjøreavstand (tur-retur innen én dag) fra det kliniske forsøksstedet

Ekskluderingskriterier:

  • tilstedeværelsen av kjente lunge-, lever- eller hjernemetastaser, ondartede pleurale effusjoner eller ondartet ascites
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • enhver medisinsk tilstand som kan bli kompromittert av økning i blodtrykk, hypokalemi eller væskeretensjon
  • Child-Pugh klasse B eller C leversvikt
  • ryggmargskompresjon, forestående langbensbrudd eller enhver annen tilstand som sannsynligvis vil kreve strålebehandling og/eller steroider for smertekontroll
  • kjent binyrebarksvikt
  • noen medisinske kontraindikasjoner for å motta prednison
  • tidligere behandling med sipuleucel-T
  • tidligere behandling med abirateronacetat (Zytiga(R)) eller ipilimumab (Yervoy(TM))
  • et krav om systemisk immunsuppressiv terapi uansett årsak. Bruk av inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale steroider var tillatt.
  • behandling med en undersøkelsesvaksine eller immunterapi
  • behandling med eventuell kjemoterapi før registrering.
  • en historie med stadium III eller større kreft, unntatt prostatakreft. Basal- eller plateepitelhudkreft må være tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonen må være sykdomsfri på registreringstidspunktet. Personer med kreft i stadium I eller II må ha vært tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 3 år ved registreringstidspunktet.
  • hjerteinfarkt eller ventrikulær eller atriearytmi innen 6 måneder før registrering
  • pågående anti-androgen abstinensrespons.
  • systemisk steroidbruk innen ≤ 60 dager etter registrering
  • behandling med denosumab (Xgeva(R) eller Prolia (R)) innen ≤ 3 måneder før registrering
  • positiv test for infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV). Personer med en positiv test for hepatitt B eller hepatitt C ble tillatt forutsatt at de oppfyller kriteriene for leverfunksjonstest (LFT) og ikke har tegn til akutt infeksjon eller aktiv sykdom.
  • behandling med noen av følgende medisiner eller intervensjoner innen 28 dager før registrering: ekstern strålestråling eller større kirurgi som krever generell anestesi; Så palmetto; megestrolacetat (Megace(R)), dietylstilbestrol og cyproteron; 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid [Proscar(R)], dutasterid [Avodart(R)]); steroid anti-androgen terapi; enhver annen systemisk terapi for prostatakreft, bortsett fra medisinsk kastrering; behandling med andre undersøkelsesprodukter for prostatakreft; substrater av CYP2D6 (f.eks. inkludert men ikke begrenset til tioridazin); hemmere av CYP3A4 (f. inkludert men ikke begrenset til ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, telitromycin og vorikonazol); induktorer av CYP3A4 (f.eks. inkludert men ikke begrenset til fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifapentin og fenobarbital)
  • et krav om behandling med opioidanalgetika innen 21 dager før registrering
  • en aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber innen 7 dager etter registrering
  • enhver medisinsk intervensjon, eller annen tilstand, eller enhver annen omstendighet som etter etterforskerens eller Dendreon Medical Monitors mening kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller på annen måte kompromittere studiens mål

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Samtidig arm
Forsøkspersonene fikk sipuleucel-T samtidig med abirateronacetat pluss prednison. Abirateronacetat pluss prednison-behandling startet neste dag etter den første infusjonen av sipuleucel-T og fortsatte i 26 uker eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død inntraff.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T er et autologt celleprodukt som består av antigenpresenterende celler (APC) lastet med PA2024, et rekombinant fusjonsprotein sammensatt av prostatasyrefosfatase (PAP), knyttet til granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Andre navn:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Legemiddel: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) ble administrert i kombinasjon med prednison (5 mg po BID) i totalt 26 uker.
Andre navn:
  • ZYTIGA(R)
Eksperimentell: Sekvensiell arm
Forsøkspersonene fikk sipuleucel-T-behandling etterfulgt av abirateronacetat pluss prednison. Abirateronacetat pluss prednison startet ved uke 10 fra starten av den første infusjonen av sipuleucel-T og fortsatte i 26 uker eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død inntraff.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T er et autologt celleprodukt som består av antigenpresenterende celler (APC) lastet med PA2024, et rekombinant fusjonsprotein sammensatt av prostatasyrefosfatase (PAP), knyttet til granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Andre navn:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Legemiddel: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) ble administrert i kombinasjon med prednison (5 mg po BID) i totalt 26 uker.
Andre navn:
  • ZYTIGA(R)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ CD54-oppreguleringsforhold mellom kohortene.
Tidsramme: I løpet av sipuleucel-T-behandlingen (ca. 1 måned)
En variansanalysemodell for det log-transformerte kumulative CD54-oppreguleringsforholdet (CD54-oppregulering er foldøkningen i sluttproduktet (FP) fra flytende tetthetsseparasjoner (BDS) trinn 65. BDS65-trinn refererer til prøve tatt etter både BDS77 og BDS65, men før ex vivo-kultur i nærvær av antigen PA2024. FP refererer til prøve tatt etter ex vivo-kultur) som inkluderer antigenkonsentrasjonskohorten da den uavhengige variabelen ble utført. Forsøkspersoner som fikk alle 3 infusjonene ble inkludert.
I løpet av sipuleucel-T-behandlingen (ca. 1 måned)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dendreon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P11-3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere