Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Samtidig vs. sekventiell Sipuleucel-T & Abirateronbehandling hos män med metastaserad kastratresistent prostatacancer

5 mars 2019 uppdaterad av: Dendreon

En randomiserad, öppen fas 2-studie av Sipuleucel-T med samtidig kontra sekventiell administrering av Abiraterone Acetate Plus Prednison hos män med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC)

Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av samtidig kontra sekventiell administrering av abirateronacetat plus prednison på förmågan att tillverka sipuleucel-T (genom att bedöma sipuleucel-T produktparametrar), och att bedöma säkerheten och effekten av sipuleucel-T med samtidig eller sekventiell administrering av abirateronacetat plus prednison hos män med metastaserad kastratresistent prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersonerna genomgick screeningprocedurer vid screeningbesöket för att säkerställa att de uppfyllde inklusions- och uteslutningskriterierna som beskrivs i protokollet. Försökspersonerna utvärderades för behörighetskriterier, och om de var berättigade, registrerades och randomiserades i en 1:1 till antingen Concurrent Arm eller Sequential Arm.

Försökspersoner i båda armarna genomgick en standard leukaferes med 1,5 till 2,0 blodvolymer, följt ungefär 3 dagar senare av en intravenös (IV) infusion av sipuleucel-T. Denna process inträffade med cirka 2-veckors intervall. En behandlingskur med sipuleucel-T omfattade tre infusioner.

Efter den första infusionen begränsades försökspersonerna till maximalt tre totala produktfel för alla efterföljande infusioner, särskilt på grund av otillräckligt antal kärnceller (TNC) och/eller CD54-uppreglering. Dessa försökspersoner fick inga ytterligare leukafereser eller sipuleucel-T-infusioner, men fick abirateronacetat plus prednison enligt schemat för den arm till vilken de randomiserades. Alla försökspersoner fick totalt 26 veckors abirateronacetat plus prednisonbehandling.

Alla effektmått för immunövervakning (IM) samlades in från alla försökspersoner som fick minst en infusion. Cellulära och serologiska immunsvar bedömdes för försökspersoner i båda armarna. I båda armarna togs IM-blodprover vid baslinjen (screening); pre-leukaferes 2 och 3; efter infusion 1, 2 och 3; och veckorna 6, 10, 14 och 26, med tidpunkten för IM-besök baserat på behandlingens början (dag 0). Dag 0 var dagen för den första infusionen. Blodtagningar efter infusion skedde 3 timmar (tillåtet fönster 1-24 timmar) efter varje infusion. Om en patient endast fick en eller två infusioner togs immunprover fortfarande vid de schemalagda tidpunkterna baserat på den första infusionen (dag 0). Om patienten inte var planerad att genomgå ytterligare leukaferes, utfördes inga andra pre-leukaferesprocedurer.

Under den aktiva uppföljningsfasen följdes försökspersonerna från registrering till och med efterbehandlingsbesöket (30-37 dagar efter sista studiebehandlingen), eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller död, beroende på vilket som inträffade först.

Under långtidsuppföljningsfasen (LTFU) följdes försökspersoner från efterbehandlingsbesöket i upp till 3 år från registrerings-/randomiseringsdatum. Under LTFU-fasen samlades endast nya behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE), cerebrovaskulära händelser (CVE) (oavsett orsakssamband), den första anticancerterapin och första kemoterapin samt överlevnadsstatus in via ett kvartalsvis telefonsamtal .

Total överlevnad mättes som tiden från randomisering till död under en 3-årsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Förenta staterna, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Förenta staterna, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • histologiskt dokumenterad prostatacancer bekräftad av en patologisk rapport från prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprov
  • metastaserande status som bevisas av bildbehandling erhållen </= 56 dagar före registrering som visar benmetastaser eller lymfkörtelmetastaser
  • kastratresistent prostatacancer: kastratnivåer av testosteron (</= 50 ng/dL); tecken på sjukdomsprogression samtidigt med kirurgisk eller medicinsk kastration
  • serum PSA >/= 2,0 ng/ml
  • kastrera nivåer av testosteron (</= 50 ng/dL) som uppnås via medicinsk eller kirurgisk kastrering
  • baslinjestatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 1
  • systoliskt blodtryck (BP) </= 140 mm Hg och diastoliskt blodtryck </= 90 mm Hg vid screening
  • adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner vid baslinjen
  • måste bo i en permanent bostad inom bekvämt köravstånd (tur och retur inom en dag) från den kliniska prövningsplatsen

Exklusions kriterier:

  • förekomsten av kända lung-, lever- eller hjärnmetastaser, maligna pleurautgjutning eller maligna ascites
  • New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
  • alla medicinska tillstånd som kan äventyras av förhöjt blodtryck, hypokalemi eller vätskeretention
  • Child-Pugh klass B eller C leverinsufficiens
  • ryggmärgskompression, överhängande långbensfraktur eller något annat tillstånd som sannolikt kräver strålbehandling och/eller steroider för smärtkontroll
  • känd binjurebarksinsufficiens
  • eventuella medicinska kontraindikationer för att få prednison
  • tidigare behandling med sipuleucel-T
  • tidigare behandling med abirateronacetat (Zytiga(R)) eller ipilimumab (Yervoy(TM))
  • ett krav på systemisk immunsuppressiv terapi av någon anledning. Användning av inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala steroider var tillåten.
  • behandling med något försöksvaccin eller immunterapi
  • behandling med någon kemoterapi före registrering.
  • en historia av cancer i stadium III eller högre, exklusive prostatacancer. Basal- eller skivepitelcancer måste ha behandlats adekvat och försökspersonen måste vara sjukdomsfri vid registreringstillfället. Patienter med cancer i stadium I eller II måste ha behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i ≥ 3 år vid registreringstillfället.
  • hjärtinfarkt eller ventrikulär eller förmaksarytmi inom 6 månader före registrering
  • pågående anti-androgenabstinenssvar.
  • systemisk steroidanvändning inom ≤ 60 dagar efter registrering
  • behandling med denosumab (Xgeva(R) eller Prolia (R)) inom ≤ 3 månader före registrering
  • positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellslymfotrofisk virus (HTLV). Försökspersoner med ett positivt test för hepatit B eller hepatit C tilläts förutsatt att de uppfyller kriterierna för leverfunktionstest (LFT) och inte har några tecken på akut infektion eller aktiv sjukdom.
  • behandling med någon av följande mediciner eller ingrepp inom 28 dagar före registreringen: extern strålning eller större operation som kräver generell anestesi; sågpalmetto; megestrolacetat (Megace(R)), dietylstilbestrol och cyproteron; 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid [Proscar(R)], dutasterid [Avodart(R)]); steroid anti-androgenterapi; annan systemisk terapi för prostatacancer, förutom medicinsk kastration; behandling med någon annan undersökningsprodukt för prostatacancer; substrat av CYP2D6 (t.ex. inklusive men inte begränsat till tioridazin); hämmare av CYP3A4 (t.ex. inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, telitromycin och vorikonazol); inducerare av CYP3A4 (t.ex. inklusive men inte begränsat till fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifapentin och fenobarbital)
  • ett krav på behandling med opioidanalgetika inom 21 dagar före registrering
  • en aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber inom 7 dagar efter registrering
  • någon medicinsk intervention, eller annat tillstånd eller någon annan omständighet som, enligt utredarens eller Dendreon Medical Monitors åsikt, skulle kunna äventyra efterlevnaden av studiekraven eller på annat sätt äventyra studiens mål

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Samtidig arm
Försökspersonerna fick sipuleucel-T samtidigt med abirateronacetat plus prednison. Abirateronacetat plus prednisonbehandling startade nästa dag efter den första infusionen av sipuleucel-T och fortsatte i 26 veckor eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller död inträffade.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T är en autolog cellprodukt som består av antigenpresenterande celler (APC) laddade med PA2024, ett rekombinant fusionsprotein som består av prostatasyrafosfatas (PAP), kopplat till granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF).
Andra namn:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Läkemedel: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) administrerades i kombination med prednison (5 mg po BID) under totalt 26 veckor.
Andra namn:
  • ZYTIGA(R)
Experimentell: Sekventiell arm
Försökspersonerna fick sipuleucel-T-terapi följt av abirateronacetat plus prednison. Abirateronacetat plus prednison startade vecka 10 från början av den första infusionen av sipuleucel-T och fortsatte i 26 veckor eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller död inträffade.
Biologisk: sipuleucel-T
Sipuleucel-T är en autolog cellprodukt som består av antigenpresenterande celler (APC) laddade med PA2024, ett rekombinant fusionsprotein som består av prostatasyrafosfatas (PAP), kopplat till granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF).
Andra namn:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Läkemedel: abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg po QD) administrerades i kombination med prednison (5 mg po BID) under totalt 26 veckor.
Andra namn:
  • ZYTIGA(R)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativt CD54-uppregleringsförhållande mellan kohorterna.
Tidsram: Under behandling med sipuleucel-T (cirka 1 månad)
En analys av variansmodell för det logtransformerade kumulativa CD54-uppregleringsförhållandet (CD54-uppreglering är den dubbla ökningen av slutprodukten (FP) från flyttäthetsseparationer (BDS) steg 65. BDS65-steget avser prov taget efter både BDS77 och BDS65 men före ex vivo-odling i närvaro av antigen PA2024. FP avser prov taget efter ex vivo-odling) som inkluderar antigenkoncentrationskohorten som den oberoende variabeln utfördes. Försökspersoner som fick alla 3 infusioner inkluderades.
Under behandling med sipuleucel-T (cirka 1 månad)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dendreon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2011

Första postat (Uppskatta)

8 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P11-3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera