转移性去势抵抗性前列腺癌患者的同步与序贯 Sipuleucel-T 和阿比特龙治疗
2019年3月5日 更新者：Dendreon
在患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性中，Sipuleucel-T 与醋酸阿比特龙加泼尼松同时给药与序贯给药的随机、开放标签、2 期试验
本研究的目的是评估醋酸阿比特龙加泼尼松同时给药与序贯给药对生产 sipuleucel-T 能力的影响（通过评估 sipuleucel-T 产品参数），并评估 sipuleucel-T 与在患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性中同时或顺序给予醋酸阿比特龙加泼尼松。
研究概览
详细说明
受试者在筛选访问时接受筛选程序，以确保他们符合方案中概述的纳入和排除标准。 对受试者的资格标准进行了评估，如果符合条件，则以 1:1 的比例登记并随机分配到并发组或序贯组。
双臂受试者均接受了标准的 1.5 至 2.0 血容量白细胞去除术，然后在大约 3 天后静脉内 (IV) 输注 sipuleucel-T。 这个过程大约每隔 2 周发生一次。 sipuleucel-T 疗程包括三次输注。
第一次输注后，受试者在所有后续输注中被限制为最多三个总产品失败，特别是由于总有核细胞 (TNC) 计数和/或 CD54 上调不足。 这些受试者未接受进一步的白细胞去除术或 sipuleucel-T 输注，但根据他们被随机分配到的手臂的时间表确实接受了醋酸阿比特龙加泼尼松。 所有受试者接受总计 26 周的醋酸阿比特龙加泼尼松治疗。
所有免疫监测 (IM) 终点均收集自所有接受至少一次输注的受试者。 对两组受试者的细胞和血清免疫反应进行了评估。 在两组中，在基线（筛选）时收集了 IM 血样；白细胞去除术前 2 和 3；输注后 1、2 和 3；以及第 6、10、14 和 26 周，根据治疗开始（第 0 天）进行 IM 访问的时间。 第 0 天是第一次输注的那天。 输注后抽血发生在每次输注后 3 小时（允许窗口 1-24 小时）。 如果受试者仅接受一次或两次输注，则仍会在基于第一次输注（第 0 天）的预定时间点抽取免疫样本。 如果受试者没有安排接受进一步的白细胞去除术，则不进行其他白细胞去除术前程序。
在积极的随访阶段，从注册到治疗后访问（最后一次研究治疗后 30-37 天）或直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡（以先发生者为准），对受试者进行随访。
在长期随访 (LTFU) 阶段，自注册/随机化之日起，从治疗后访视开始对受试者进行长达 3 年的随访。 在 LTFU 阶段，仅通过季度电话收集新的治疗相关严重不良事件 (SAE)、脑血管事件 (CVE)（无论因果关系如何）、首次抗癌治疗和首次化疗以及生存状况.
总生存期衡量为 3 年期间从随机分组到死亡的时间。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores UCSD Cancer Center
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La Jolla、California、美国、92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
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La Mesa、California、美国、91942
- Cancer Center Oncology Medical Group
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San Diego、California、美国、92123
- Medical Oncology Associates - Sd
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Rees-Stealy
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San Diego、California、美国、92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80211
- The Urology Center of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Maryland
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Greenbelt、Maryland、美国、20770
- Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Center, LLC
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New York
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New York、New York、美国、10029
- The Mount Sinai Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
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Oneida、New York、美国、13421
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of New York, PLLC
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates, P.C.
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本的病理报告证实的组织学记录的前列腺癌
- 登记前 </= 56 天获得的影像学证明的转移状态表明骨转移或淋巴结转移
- 去势抵抗性前列腺癌：去势睾酮水平 (</= 50 ng/dL)；伴随手术或药物去势的疾病进展的证据
- 血清 PSA >/= 2.0 纳克/毫升
- 通过药物或手术去势实现的睾酮去势水平 (</= 50 ng/dL)
- </= 1 的基线东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态
- 筛选时收缩压 (BP) </= 140 mm Hg 和舒张压 </= 90 mm Hg
- 足够的基线血液学、肾脏和肝脏功能
- 必须住在距离临床试验地点舒适的驾车距离（一日往返）内的永久住所
排除标准：
- 存在已知的肺、肝或脑转移、恶性胸腔积液或恶性腹水
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 任何可能因血压升高、低钾血症或体液潴留而受损的医疗状况
- Child-Pugh B 级或 C 级肝功能不全
- 脊髓压迫、即将发生的长骨骨折或任何其他可能需要放射治疗和/或类固醇来控制疼痛的情况
- 已知的肾上腺皮质功能不全
- 接受泼尼松的任何医学禁忌症
- 既往接受过 sipuleucel-T 治疗
- 先前使用醋酸阿比特龙 (Zytiga(R)) 或易普利姆玛 (Yervoy(TM)) 进行过治疗
- 出于任何原因需要全身免疫抑制治疗。 允许使用吸入、鼻内、关节内和局部类固醇。
- 用任何研究疫苗或免疫疗法治疗
- 注册前接受任何化学疗法治疗。
- III 期或更严重癌症的病史，不包括前列腺癌。 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌必须经过充分治疗，并且受试者在注册时必须无病。 有 I 期或 II 期癌症病史的受试者必须在注册时接受过充分治疗并且无病 ≥ 3 年。
- 注册前 6 个月内发生过心肌梗塞或室性或房性心律失常
- 正在进行的抗雄激素戒断反应。
- 注册后 60 天内全身使用类固醇
- 在注册前 ≤ 3 个月内使用地诺单抗（Xgeva(R) 或 Prolia (R)）进行治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 感染检测呈阳性。 允许乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性的受试者符合肝功能检测 (LFT) 标准并且没有急性感染或活动性疾病的迹象。
- 在注册前 28 天内使用以下任何药物或干预措施进行治疗：外照射或需要全身麻醉的大手术；锯棕榈;醋酸甲地孕酮 (Megace(R))、己烯雌酚和环丙孕酮； 5-α-还原酶抑制剂（例如 非那雄胺 [Proscar(R)]、度他雄胺 [Avodart(R)]）；甾体抗雄激素疗法；前列腺癌的任何其他全身治疗，药物去势除外；用任何其他研究性产品治疗前列腺癌； CYP2D6 的底物（例如 包括但不限于甲硫哒嗪）； CYP3A4 抑制剂（例如 包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素和伏立康唑）； CYP3A4 的诱导剂（例如 包括但不限于苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福喷汀和苯巴比妥）
- 注册前 21 天内使用阿片类镇痛药治疗的要求
- 活动性感染或需要注射抗生素治疗或在注册后 7 天内引起发烧的感染
- 研究者或 Dendreon Medical Monitor 认为可能会影响对研究要求的依从性或以其他方式影响研究目标的任何医疗干预或其他状况或任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：并发臂
受试者同时接受 sipuleucel-T 和醋酸阿比特龙加泼尼松。
首次输注 sipuleucel-T 后第二天开始醋酸阿比特龙加泼尼松治疗，持续 26 周或直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
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Sipuleucel-T 是一种自体细胞产品，由装载 PA2024 的抗原呈递细胞 (APC) 组成，PA2024 是一种重组融合蛋白，由前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 组成，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 相连。
其他名称：
醋酸阿比特龙（1000 mg po QD）与泼尼松（5 mg po BID）联合给药共计 26 周。
其他名称：
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实验性的：顺序臂
受试者接受 sipuleucel-T 治疗，然后接受醋酸阿比特龙加泼尼松治疗。
从第一次输注 sipuleucel-T 开始的第 10 周开始，醋酸阿比特龙加泼尼松持续 26 周或直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
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Sipuleucel-T 是一种自体细胞产品，由装载 PA2024 的抗原呈递细胞 (APC) 组成，PA2024 是一种重组融合蛋白，由前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 组成，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 相连。
其他名称：
醋酸阿比特龙（1000 mg po QD）与泼尼松（5 mg po BID）联合给药共计 26 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列之间的累积 CD54 上调比率。
大体时间：在 sipuleucel-T 治疗过程中（约 1 个月）
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对数转换累积 CD54 上调比率的方差模型分析（CD54 上调是浮力密度分离 (BDS) 步骤 65 中最终产品 (FP) 的倍数增加。
BDS65 步骤是指在 BDS77 和 BDS65 之后但在存在抗原 PA2024 的情况下进行离体培养之前采集的样本。
FP 是指离体培养后采集的样本），其中包括作为独立变量的抗原浓度队列。
包括接受所有 3 次输注的受试者。
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在 sipuleucel-T 治疗过程中（约 1 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月7日
首次发布 (估计)
2011年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月5日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P11-3
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未定
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