Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gelijktijdige versus sequentiële behandeling met Sipuleucel-T & Abiraterone bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

5 maart 2019 bijgewerkt door: Dendreon

Een gerandomiseerde, open-label, fase 2-studie van Sipuleucel-T met gelijktijdige versus sequentiële toediening van abirateronacetaat plus prednison bij mannen met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (mCRPC)

Het doel van deze studie was om de impact te evalueren van gelijktijdige versus sequentiële toediening van abirateronacetaat plus prednison op het vermogen om sipuleucel-T te produceren (door de productparameters van sipuleucel-T te beoordelen), en om de veiligheid en werkzaamheid van sipuleucel-T met gelijktijdige of sequentiële toediening van abirateronacetaat plus prednison bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen ondergingen screeningprocedures tijdens het screeningsbezoek om ervoor te zorgen dat ze voldeden aan de opname- en uitsluitingscriteria die in het protocol worden beschreven. Proefpersonen werden beoordeeld op criteria om in aanmerking te komen, en als ze in aanmerking kwamen, werden ze geregistreerd en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in de Concurrent Arm of de Sequential Arm.

Proefpersonen in beide armen ondergingen een standaard leukaferese van 1,5 tot 2,0 bloedvolume, ongeveer 3 dagen later gevolgd door een intraveneuze (IV) infusie van sipuleucel-T. Dit proces vond plaats met tussenpozen van ongeveer 2 weken. Een behandelingskuur met sipuleucel-T bestond uit drie infusen.

Na de eerste infusie waren proefpersonen beperkt tot een maximum van drie totale productfalen voor alle volgende infusies, met name als gevolg van onvoldoende totaal aantal kerncellen (TNC) en/of opregulatie van CD54. Deze proefpersonen kregen geen verdere leukafereses of sipuleucel-T-infusies, maar kregen wel abirateronacetaat plus prednison volgens het schema van de arm waarnaar ze werden gerandomiseerd. Alle proefpersonen kregen in totaal 26 weken behandeling met abirateronacetaat plus prednison.

Alle eindpunten voor immuunmonitoring (IM) werden verzameld van alle proefpersonen die ten minste één infuus kregen. Cellulaire en serologische immuunresponsen werden beoordeeld voor proefpersonen in beide armen. In beide armen werden IM-bloedmonsters afgenomen bij baseline (screening); pre-leukaferese 2 en 3; post-infusie 1, 2 en 3; en weken 6, 10, 14 en 26, met de timing van IM-bezoeken op basis van het begin van de behandeling (dag 0). Dag 0 was de dag van de eerste infusie. Bloedafname na de infusie vond plaats 3 uur (toegestane periode 1-24 uur) na elke infusie. Als een proefpersoon slechts één of twee infusies kreeg, werden er nog steeds immuunmonsters getrokken op de geplande tijdstippen op basis van de eerste infusie (dag 0). Als de proefpersoon geen verdere leukaferese zou ondergaan, werden er geen andere preleukafereseprocedures uitgevoerd.

Tijdens de actieve follow-upfase werden de proefpersonen gevolgd vanaf de registratie tot en met het bezoek na de behandeling (30-37 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling), of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Tijdens de langdurige follow-up (LTFU)-fase werden de proefpersonen gevolgd vanaf het bezoek na de behandeling gedurende maximaal 3 jaar vanaf de datum van registratie/randomisatie. Tijdens de LTFU-fase werden alleen nieuwe behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), cerebrovasculaire voorvallen (CVE's) (ongeacht de causaliteit), de eerste antikankertherapie en eerste chemotherapie, en de overlevingsstatus verzameld via een driemaandelijks telefoongesprek .

De totale overleving werd gemeten als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden over een periode van 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Verenigde Staten, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Verenigde Staten, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histologisch gedocumenteerde prostaatkanker bevestigd door een pathologierapport van een prostaatbiopsie of een monster van een radicale prostatectomie
  • metastatische status zoals aangetoond door beeldvorming verkregen </= 56 dagen voorafgaand aan registratie die botmetastase of lymfekliermetastase aantoont
  • castratieresistente prostaatkanker: castratiespiegels van testosteron (</= 50 ng/dL); bewijs van ziekteprogressie samen met chirurgische of medische castratie
  • serum-PSA >/= 2,0 ng/ml
  • castratiespiegels van testosteron (</= 50 ng/dL) bereikt via medische of chirurgische castratie
  • baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van </= 1
  • systolische bloeddruk (BP) </= 140 mm Hg en diastolische bloeddruk </= 90 mm Hg bij screening
  • adequate baseline hematologische, nier- en leverfuncties
  • moet in een permanente verblijfplaats wonen binnen een comfortabele rijafstand (retour binnen één dag) van de klinische proeflocatie

Uitsluitingscriteria:

  • de aanwezigheid van bekende long-, lever- of hersenmetastasen, kwaadaardige pleurale effusies of kwaadaardige ascites
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
  • elke medische aandoening die kan worden aangetast door verhogingen van de bloeddruk, hypokaliëmie of vochtretentie
  • Child-Pugh Klasse B of C leverinsufficiëntie
  • compressie van het ruggenmerg, dreigende lange botbreuk of enige andere aandoening die waarschijnlijk bestralingstherapie en/of steroïden voor pijnbeheersing vereist
  • bekende bijnierschorsinsufficiëntie
  • eventuele medische contra-indicaties voor het ontvangen van prednison
  • voorafgaande behandeling met sipuleucel-T
  • eerdere behandeling met abirateronacetaat (Zytiga(R)) of ipilimumab (Yervoy(TM))
  • een vereiste voor systemische immunosuppressieve therapie om welke reden dan ook. Het gebruik van geïnhaleerde, intranasale, intra-articulaire en topische steroïden was toegestaan.
  • behandeling met een onderzoeksvaccin of immunotherapie
  • behandeling met eventuele chemotherapie voorafgaand aan registratie.
  • een voorgeschiedenis van kanker in stadium III of hoger, met uitzondering van prostaatkanker. Basale of plaveiselcelcarcinomen moeten adequaat zijn behandeld en de proefpersoon moet op het moment van registratie ziektevrij zijn. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten op het moment van registratie adequaat zijn behandeld en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn geweest.
  • myocardinfarct of ventriculaire of atriale aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • aanhoudende anti-androgeenontwenningsreactie.
  • systemisch gebruik van steroïden binnen ≤ 60 dagen na registratie
  • behandeling met denosumab (Xgeva(R) of Prolia (R)) binnen ≤ 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • positieve test voor infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het humaan T-cellymfotrofisch virus (HTLV). Proefpersonen met een positieve test op hepatitis B of hepatitis C werden toegelaten op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria van de leverfunctietest (LFT) en geen tekenen van acute infectie of actieve ziekte vertonen.
  • behandeling met een van de volgende medicijnen of ingrepen binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding: uitwendige bestraling of grote operatie waarbij algehele narcose nodig is; zag palmetto; megestrolacetaat (Megace®), diethylstilbestrol en cyproteron; 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride [Proscar(R)], dutasteride [Avodart(R)]); steroïde anti-androgeentherapie; elke andere systemische therapie voor prostaatkanker, behalve medische castratie; behandeling met een ander onderzoeksproduct voor prostaatkanker; substraten van CYP2D6 (bijv. inclusief maar niet beperkt tot thioridazine); remmers van CYP3A4 (bijv. inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, claritromycine, nefazodon, telitromycine en voriconazol); inductoren van CYP3A4 (bijv. inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifapentine en fenobarbital)
  • een vereiste voor behandeling met opioïde analgetica binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie
  • een actieve infectie of infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts veroorzaakt binnen 7 dagen na registratie
  • elke medische interventie, of andere aandoening, of elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of de Dendreon Medical Monitor, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gelijktijdige arm
De proefpersonen kregen gelijktijdig sipuleucel-T met abirateronacetaat plus prednison. De behandeling met abirateronacetaat plus prednison begon de volgende dag na de eerste infusie van sipuleucel-T en duurde 26 weken of totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden optrad.
Biologisch: sipuleucel-T
Sipuleucel-T is een autoloog celproduct dat bestaat uit antigeenpresenterende cellen (APC's) beladen met PA2024, een recombinant fusie-eiwit bestaande uit zure prostaatfosfatase (PAP), gekoppeld aan granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
Andere namen:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Geneesmiddel: abirateron acetaat
Abirateronacetaat (1000 mg po QD) werd toegediend in combinatie met prednison (5 mg po BID) gedurende in totaal 26 weken.
Andere namen:
  • ZYTIGA(R)
Experimenteel: Sequentiële arm
De proefpersonen kregen sipuleucel-T-therapie gevolgd door abirateronacetaat plus prednison. Abirateronacetaat plus prednison begon in week 10 vanaf het begin van de eerste infusie van sipuleucel-T en ging door gedurende 26 weken of totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden optrad.
Biologisch: sipuleucel-T
Sipuleucel-T is een autoloog celproduct dat bestaat uit antigeenpresenterende cellen (APC's) beladen met PA2024, een recombinant fusie-eiwit bestaande uit zure prostaatfosfatase (PAP), gekoppeld aan granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
Andere namen:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Geneesmiddel: abirateron acetaat
Abirateronacetaat (1000 mg po QD) werd toegediend in combinatie met prednison (5 mg po BID) gedurende in totaal 26 weken.
Andere namen:
  • ZYTIGA(R)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve CD54-upregulatieratio tussen de cohorten.
Tijdsspanne: Gedurende de sipuleucel-T-therapie (ongeveer 1 maand)
Een variantieanalysemodel voor de log-getransformeerde cumulatieve CD54-upregulatieverhouding (CD54-upregulatie is de voudige toename in het eindproduct (FP) van drijvende dichtheidsscheidingen (BDS) stap 65. BDS65-stap verwijst naar monster genomen na zowel BDS77 als BDS65 maar vóór ex vivo kweek in aanwezigheid van antigeen PA2024. FP verwijst naar een monster genomen na ex vivo kweek) dat het antigeenconcentratiecohort omvat zoals de onafhankelijke variabele werd uitgevoerd. Proefpersonen die alle 3 de infusies kregen, werden opgenomen.
Gedurende de sipuleucel-T-therapie (ongeveer 1 maand)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dendreon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P11-3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren