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Gleichzeitige vs. sequentielle Behandlung mit Sipuleucel-T und Abirateron bei Männern mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

5. März 2019 aktualisiert von: Dendreon

Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie mit Sipuleucel-T bei gleichzeitiger versus sequenzieller Verabreichung von Abirateronacetat plus Prednison bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Auswirkungen der gleichzeitigen gegenüber der sequentiellen Verabreichung von Abirateronacetat plus Prednison auf die Fähigkeit zur Herstellung von Sipuleucel-T (durch Bewertung der Sipuleucel-T-Produktparameter) und die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sipuleucel-T mit gleichzeitige oder sequentielle Verabreichung von Abirateronacetat plus Prednison bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden wurden beim Screening-Besuch Screening-Verfahren unterzogen, um sicherzustellen, dass sie die im Protokoll beschriebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten. Die Probanden wurden nach Eignungskriterien bewertet und bei Eignung registriert und im Verhältnis 1:1 entweder in den gleichzeitigen Arm oder den sequentiellen Arm randomisiert.

Die Probanden in beiden Armen wurden einer standardmäßigen Leukapherese mit einem Blutvolumen von 1,5 bis 2,0 unterzogen, gefolgt von etwa 3 Tagen später einer intravenösen (IV) Infusion von Sipuleucel-T. Dieser Vorgang fand in etwa 2-wöchigen Intervallen statt. Eine Behandlung mit Sipuleucel-T umfasste drei Infusionen.

Nach der ersten Infusion wurden die Probanden für alle nachfolgenden Infusionen auf maximal drei Gesamtproduktversagen beschränkt, insbesondere aufgrund einer unzureichenden Gesamtzahl kernhaltiger Zellen (TNC) und/oder einer Hochregulierung von CD54. Diese Probanden erhielten keine weiteren Leukapheresen oder Sipuleucel-T-Infusionen, erhielten jedoch Abirateronacetat plus Prednison gemäß dem Zeitplan des Arms, dem sie randomisiert wurden. Alle Probanden erhielten insgesamt 26 Wochen eine Therapie mit Abirateronacetat plus Prednison.

Alle Endpunkte der Immunüberwachung (IM) wurden von allen Probanden erhoben, die mindestens eine Infusion erhalten hatten. Die zellulären und serologischen Immunantworten wurden für Probanden in beiden Armen bewertet. In beiden Armen wurden zu Studienbeginn IM-Blutproben entnommen (Screening); Präleukapherese 2 und 3; Post-Infusion 1, 2 und 3; und Wochen 6, 10, 14 und 26, wobei der Zeitpunkt der IM-Besuche auf dem Beginn der Behandlung (Tag 0) basiert. Tag 0 war der Tag der ersten Infusion. Blutabnahmen nach der Infusion erfolgten 3 Stunden (zulässiges Zeitfenster 1–24 Stunden) nach jeder Infusion. Wenn ein Proband nur eine oder zwei Infusionen erhielt, wurden die Immunproben dennoch zu den geplanten Zeitpunkten basierend auf der ersten Infusion (Tag 0) entnommen. Wenn das Subjekt keiner weiteren Leukapherese unterzogen werden sollte, wurden keine anderen Prä-Leukapherese-Verfahren durchgeführt.

Während der aktiven Nachbeobachtungsphase wurden die Probanden von der Registrierung bis zum Besuch nach der Behandlung (30–37 Tage nach der letzten Studienbehandlung) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, beobachtet.

Während der Langzeit-Follow-up-Phase (LTFU) wurden die Probanden ab dem Besuch nach der Behandlung bis zu 3 Jahre ab dem Datum der Registrierung/Randomisierung beobachtet. Während der LTFU-Phase wurden nur neue behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), zerebrovaskuläre Ereignisse (CVE) (unabhängig von der Kausalität), die erste Krebstherapie und erste Chemotherapie sowie der Überlebensstatus über einen vierteljährlichen Telefonanruf erfasst .

Das Gesamtüberleben wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod über einen Zeitraum von 3 Jahren gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Vereinigte Staaten, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Vereinigte Staaten, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • histologisch dokumentierter Prostatakrebs, bestätigt durch einen pathologischen Bericht aus einer Prostatabiopsie oder radikalen Prostatektomieprobe
  • Metastasierungsstatus, nachgewiesen durch Bildgebung, die </= 56 Tage vor der Registrierung erhalten wurde und Knochenmetastasen oder Lymphknotenmetastasen zeigt
  • kastrationsresistenter Prostatakrebs: Kastratspiegel von Testosteron (</= 50 ng/dL); Nachweis einer Krankheitsprogression im Zusammenhang mit einer chirurgischen oder medizinischen Kastration
  • Serum-PSA >/= 2,0 ng/ml
  • Kastratspiegel von Testosteron (</= 50 ng/dL), die durch medizinische oder chirurgische Kastration erreicht werden
  • Ausgangsleistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 1
  • systolischer Blutdruck (BD) </= 140 mm Hg und diastolischer BD </= 90 mm Hg beim Screening
  • angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen
  • muss in einer bequemen Fahrtentfernung (Hin- und Rückfahrt innerhalb eines Tages) vom Zentrum der klinischen Prüfung in einem festen Wohnsitz leben

Ausschlusskriterien:

  • das Vorhandensein von bekannten Lungen-, Leber- oder Hirnmetastasen, bösartigen Pleuraergüssen oder bösartigem Aszites
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • jeder medizinische Zustand, der durch Blutdruckanstieg, Hypokaliämie oder Flüssigkeitsretention beeinträchtigt werden kann
  • Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse B oder C
  • Rückenmarkskompression, drohende Röhrenknochenfraktur oder jeder andere Zustand, der wahrscheinlich eine Strahlentherapie und/oder Steroide zur Schmerzkontrolle erfordert
  • bekannte Nebennierenrindeninsuffizienz
  • alle medizinischen Kontraindikationen für die Einnahme von Prednison
  • Vorbehandlung mit Sipuleucel-T
  • vorherige Behandlung mit Abirateronacetat (Zytiga(R)) oder Ipilimumab (Yervoy(TM))
  • eine Notwendigkeit für eine systemische immunsuppressive Therapie aus irgendeinem Grund. Die Verwendung von inhalierten, intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden war erlaubt.
  • Behandlung mit einem Prüfimpfstoff oder einer Immuntherapie
  • Behandlung mit einer Chemotherapie vor der Registrierung.
  • eine Vorgeschichte von Krebs im Stadium III oder höher, ausgenommen Prostatakrebs. Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut müssen angemessen behandelt worden sein und der Proband muss zum Zeitpunkt der Registrierung krankheitsfrei sein. Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs im Stadium I oder II müssen zum Zeitpunkt der Registrierung angemessen behandelt worden und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre oder atriale Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • anhaltende Anti-Androgen-Entzugsreaktion.
  • systemische Steroidanwendung innerhalb von ≤ 60 Tagen nach der Registrierung
  • Behandlung mit Denosumab (Xgeva(R) oder Prolia(R)) innerhalb von ≤ 3 Monaten vor der Registrierung
  • positiver Test auf Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem humanen T-Zell-lymphotrophen Virus (HTLV). Probanden mit einem positiven Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C wurden zugelassen, sofern sie die Kriterien des Leberfunktionstests (LFT) erfüllen und keine Anzeichen einer akuten Infektion oder aktiven Erkrankung aufweisen.
  • Behandlung mit einem der folgenden Medikamente oder Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung: externe Bestrahlung oder größere Operation, die eine Vollnarkose erfordert; Sägepalme; Megestrolacetat (Megace®), Diethylstilbestrol und Cyproteron; 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. Finasterid [Proscar®], Dutasterid [Avodart®]); steroidale Antiandrogentherapie; jede andere systemische Therapie von Prostatakrebs, außer der medizinischen Kastration; Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt für Prostatakrebs; Substrate von CYP2D6 (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thioridazin); Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Telithromycin und Voriconazol); Induktoren von CYP3A4 (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifapentin und Phenobarbital)
  • eine Anforderung für die Behandlung mit Opioid-Analgetika innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung
  • eine aktive Infektion oder eine Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung Fieber verursacht
  • jeglicher medizinischer Eingriff oder sonstiger Zustand oder sonstiger Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von Dendreon die Einhaltung der Studienanforderungen oder anderweitig die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gleichzeitiger Arm
Die Probanden erhielten Sipuleucel-T gleichzeitig mit Abirateronacetat plus Prednison. Die Behandlung mit Abirateronacetat plus Prednison begann am nächsten Tag nach der ersten Sipuleucel-T-Infusion und dauerte 26 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Tod.
Biologisch: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T ist ein autologes Zellprodukt, das aus Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) besteht, die mit PA2024 beladen sind, einem rekombinanten Fusionsprotein aus saurer Prostataphosphatase (PAP), verbunden mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF).
Andere Namen:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Arzneimittel: Abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg p.o. QD) wurde in Kombination mit Prednison (5 mg p.o. BID) für insgesamt 26 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • ZYTIGA(R)
Experimental: Sequentielles Scharfschalten
Die Probanden erhielten eine Sipuleucel-T-Therapie, gefolgt von Abirateronacetat plus Prednison. Die Behandlung mit Abirateronacetat plus Prednison begann in Woche 10 nach Beginn der ersten Sipuleucel-T-Infusion und dauerte 26 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder zum Tod.
Biologisch: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T ist ein autologes Zellprodukt, das aus Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) besteht, die mit PA2024 beladen sind, einem rekombinanten Fusionsprotein aus saurer Prostataphosphatase (PAP), verbunden mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF).
Andere Namen:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Arzneimittel: Abirateronacetat
Abirateronacetat (1000 mg p.o. QD) wurde in Kombination mit Prednison (5 mg p.o. BID) für insgesamt 26 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • ZYTIGA(R)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulatives CD54-Hochregulierungsverhältnis zwischen den Kohorten.
Zeitfenster: Im Laufe der Sipuleucel-T-Therapie (ca. 1 Monat)
Ein Analyse-Varianz-Modell für das logarithmisch transformierte kumulative CD54-Hochregulierungsverhältnis (CD54-Hochregulierung ist der fache Anstieg im Endprodukt (FP) aus Auftriebsdichtetrennungen (BDS) Schritt 65. Der BDS65-Schritt bezieht sich auf eine Probe, die sowohl nach BDS77 als auch nach BDS65, aber vor der Ex-vivo-Kultur in Gegenwart des Antigens PA2024 entnommen wurde. FP bezieht sich auf eine nach der Ex-vivo-Kultur entnommene Probe, die die Antigenkonzentrationskohorte enthält, da die unabhängige Variable durchgeführt wurde. Probanden, die alle 3 Infusionen erhielten, wurden eingeschlossen.
Im Laufe der Sipuleucel-T-Therapie (ca. 1 Monat)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dendreon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P11-3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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