Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одновременное и последовательное лечение сипулеуцелем-Т и абиратероном у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

5 марта 2019 г. обновлено: Dendreon

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 Sipuleucel-T с одновременным и последовательным введением абиратерона ацетата плюс преднизон у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние одновременного или последовательного введения абиратерона ацетата плюс преднизон на способность производить сипулеуцел-Т (путем оценки параметров продукта сипулеуцел-Т), а также оценить безопасность и эффективность сипулеуцел-Т с одновременный или последовательный прием абиратерона ацетата плюс преднизон у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты прошли процедуры скрининга во время скринингового визита, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям включения и исключения, изложенным в протоколе. Субъектов оценивали по критериям приемлемости, и, если они соответствовали критериям, их регистрировали и рандомизировали в соотношении 1:1 либо в параллельную группу, либо в последовательную группу.

Субъекты в обеих группах подвергались стандартному лейкаферезу объемом крови от 1,5 до 2,0, а затем примерно через 3 дня внутривенно (IV) вливание sipuleucel-T. Этот процесс происходил с интервалом примерно в 2 недели. Курс лечения сипулеуцелом-Т состоял из трех инфузий.

После первой инфузии субъекты были ограничены максимум тремя общими отказами продукта для всех последующих инфузий, в частности, из-за недостаточного общего количества ядерных клеток (TNC) и/или положительной регуляции CD54. Эти субъекты больше не получали лейкаферез или инфузии сипулеуцел-Т, но получали абиратерона ацетат плюс преднизолон в соответствии со схемой группы, в которую они были рандомизированы. Все испытуемые получали в общей сложности 26 недель терапии абиратерона ацетатом плюс преднизон.

Все конечные точки иммунного мониторинга (IM) были собраны у всех субъектов, получивших хотя бы одну инфузию. Клеточный и серологический иммунный ответ оценивали у субъектов в обеих группах. В обеих группах образцы крови внутримышечно собирали в начале исследования (скрининг); предварительный лейкаферез 2 и 3; после инфузии 1, 2 и 3; и недели 6, 10, 14 и 26, со сроками посещений IM в зависимости от начала лечения (день 0). День 0 был днем ​​первой инфузии. Заборы крови после инфузии проводились через 3 часа (допустимое окно 1-24 часа) после каждой инфузии. Если субъект получил только одну или две инфузии, иммунные образцы по-прежнему брали в запланированные моменты времени на основе первой инфузии (день 0). Если субъекту не было назначено дальнейшее проведение лейкафереза, никаких других процедур перед лейкаферезом не проводилось.

Во время фазы активного наблюдения за субъектами наблюдали с момента регистрации до визита после лечения (30-37 дней после последнего исследуемого лечения) или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.

Во время фазы долгосрочного наблюдения (LTFU) за субъектами наблюдали с визита после лечения в течение 3 лет с даты регистрации/рандомизации. Во время фазы LTFU только новые связанные с лечением серьезные нежелательные явления (SAE), цереброваскулярные события (CVE) (независимо от причинности), первая противораковая терапия и первая химиотерапия, а также статус выживания были собраны посредством ежеквартального телефонного звонка. .

Общая выживаемость измерялась как время от рандомизации до смерти в течение 3-летнего периода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Соединенные Штаты, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Соединенные Штаты, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • гистологически подтвержденный рак предстательной железы, подтвержденный патологоанатомическим заключением из биопсии предстательной железы или образца радикальной простатэктомии
  • метастатический статус, подтвержденный визуализацией, полученной </= 56 дней до регистрации, демонстрирующей метастазы в костях или метастазах в лимфатических узлах
  • резистентный к кастрации рак предстательной железы: кастрация уровня тестостерона (</= 50 нг/дл); свидетельство прогрессирования заболевания, связанного с хирургической или медицинской кастрацией
  • сывороточный ПСА >/= 2,0 нг/мл
  • кастрация уровня тестостерона (</= 50 нг/дл), достигнутая с помощью медикаментозной или хирургической кастрации
  • базовый уровень эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 1
  • систолическое артериальное давление (АД) </= 140 мм рт.ст. и диастолическое АД </= 90 мм рт.ст. при скрининге
  • адекватные исходные гематологические, почечные и печеночные функции
  • должны проживать в постоянном месте жительства в пределах комфортной автомобильной доступности (туда и обратно в течение одного дня) от места клинического исследования

Критерий исключения:

  • наличие известных метастазов в легких, печени или головном мозге, злокачественных плевральных выпотов или злокачественного асцита
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • любое заболевание, которое может быть скомпрометировано повышением артериального давления, гипокалиемией или задержкой жидкости
  • Печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью
  • компрессия спинного мозга, неизбежный перелом длинных костей или любое другое состояние, которое может потребовать лучевой терапии и / или стероидов для контроля боли
  • известная надпочечниковая недостаточность
  • любые медицинские противопоказания к приему преднизолона
  • предшествующее лечение сипулеуцел-Т
  • предшествующее лечение абиратерона ацетатом (Zytiga(R)) или ипилимумабом (Yervoy(TM))
  • потребность в системной иммуносупрессивной терапии по любой причине. Разрешалось использование ингаляционных, интраназальных, внутрисуставных и местных стероидов.
  • лечение любой исследуемой вакциной или иммунотерапией
  • лечение любой химиотерапией до постановки на учет.
  • наличие в анамнезе рака III или более высокой стадии, за исключением рака предстательной железы. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи должен пройти адекватное лечение, и на момент регистрации у субъекта не должно быть никаких заболеваний. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 3 лет на момент регистрации.
  • инфаркт миокарда или желудочковая или предсердная аритмия в течение 6 месяцев до регистрации
  • постоянная реакция отмены антиандрогенов.
  • системное использование стероидов в течение ≤ 60 дней после регистрации
  • лечение деносумабом (Xgeva® или Prolia®) в течение ≤ 3 месяцев до регистрации
  • положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-лимфотрофный вирус человека (HTLV). Субъекты с положительным тестом на гепатит B или гепатит C были допущены при условии, что они соответствуют критериям функционального теста печени (LFT) и не имеют признаков острой инфекции или активного заболевания.
  • лечение любым из следующих лекарств или вмешательств в течение 28 дней до регистрации: внешнее лучевое облучение или обширная операция, требующая общей анестезии; увидел пальметто; ацетат мегестрола (Megace®), диэтилстилбестрол и ципротерон; Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид [Proscar®], дутастерид [Avodart®]); стероидная антиандрогенная терапия; любая другая системная терапия рака предстательной железы, кроме медикаментозной кастрации; лечение любым другим исследуемым продуктом рака предстательной железы; субстраты CYP2D6 (например, включая, но не ограничиваясь этим, тиоридазин); ингибиторы CYP3A4 (например, включая, помимо прочего, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, телитромицин и вориконазол); индукторы CYP3A4 (например, включая, помимо прочего, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифапентин и фенобарбитал)
  • требование о лечении опиоидными анальгетиками в течение 21 дня до регистрации
  • активная инфекция или инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку в течение 7 дней после регистрации
  • любое медицинское вмешательство, или другое состояние, или любое другое обстоятельство, которое, по мнению исследователя или медицинского монитора Dendreon, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Параллельная рука
Субъекты получали сипулеуцел-Т одновременно с абиратерона ацетатом плюс преднизон. Лечение абиратерона ацетатом плюс преднизон начинали на следующий день после первой инфузии сипулеуцела-Т и продолжали в течение 26 недель или до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или смерть.
Биологический: сипулеуцель-Т
Sipuleucel-T представляет собой аутологичный клеточный продукт, состоящий из антигенпрезентирующих клеток (APC), нагруженных PA2024, рекомбинантным слитым белком, состоящим из простатической кислой фосфатазы (PAP), связанной с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF).
Другие имена:
  • APC8015
  • ДОСТАВКА(R)
Лекарство: абиратерона ацетат
Абиратерона ацетат (1000 мг перорально QD) вводили в комбинации с преднизоном (5 мг перорально два раза в день) в течение 26 недель.
Другие имена:
  • ЗИТИГА(R)
Экспериментальный: Последовательная рука
Субъекты получали терапию сипулеуцелом-Т, а затем абиратерона ацетат плюс преднизолон. Абиратерона ацетат плюс преднизон начинали на 10-й неделе от начала первой инфузии сипулеуцел-Т и продолжали в течение 26 недель или до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или смерть.
Биологический: сипулеуцель-Т
Sipuleucel-T представляет собой аутологичный клеточный продукт, состоящий из антигенпрезентирующих клеток (APC), нагруженных PA2024, рекомбинантным слитым белком, состоящим из простатической кислой фосфатазы (PAP), связанной с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF).
Другие имена:
  • APC8015
  • ДОСТАВКА(R)
Лекарство: абиратерона ацетат
Абиратерона ацетат (1000 мг перорально QD) вводили в комбинации с преднизоном (5 мг перорально два раза в день) в течение 26 недель.
Другие имена:
  • ЗИТИГА(R)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупный коэффициент положительной регуляции CD54 между когортами.
Временное ограничение: В течение курса терапии сипулеуцел-Т (примерно 1 месяц)
Анализ модели дисперсии для логарифмически преобразованного кумулятивного коэффициента положительной регуляции CD54 (повышенная регуляция CD54 представляет собой кратное увеличение конечного продукта (FP) в результате разделения плавучей плотностью (BDS), этап 65. Этап BDS65 относится к образцу, взятому как после BDS77, так и после BDS65, но до культивирования ex vivo в присутствии антигена PA2024. FP относится к образцу, взятому после культивирования ex vivo), который включает когорту концентрации антигена в качестве независимой переменной. Были включены субъекты, получившие все 3 инфузии.
В течение курса терапии сипулеуцел-Т (примерно 1 месяц)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dendreon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P11-3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться