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Trattamento concomitante o sequenziale con Sipuleucel-T e Abiraterone negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

5 marzo 2019 aggiornato da: Dendreon

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 di Sipuleucel-T con somministrazione simultanea rispetto a quella sequenziale di abiraterone acetato più prednisone in uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Lo scopo di questo studio era valutare l'impatto della somministrazione concomitante rispetto a quella sequenziale di abiraterone acetato più prednisone sulla capacità di produrre sipuleucel-T (valutando i parametri del prodotto sipuleucel-T) e valutare la sicurezza e l'efficacia di sipuleucel-T con somministrazione concomitante o sequenziale di abiraterone acetato più prednisone negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti sono stati sottoposti a procedure di screening durante la visita di screening per garantire che soddisfacessero i criteri di inclusione ed esclusione delineati nel protocollo. I soggetti sono stati valutati per i criteri di idoneità e, se idonei, sono stati registrati e randomizzati in un rapporto 1:1 nel braccio simultaneo o nel braccio sequenziale.

I soggetti in entrambi i bracci sono stati sottoposti a leucaferesi standard del volume sanguigno da 1,5 a 2,0, seguita circa 3 giorni dopo da un'infusione endovenosa (IV) di sipuleucel-T. Questo processo si è verificato a intervalli di circa 2 settimane. Un ciclo di trattamento con sipuleucel-T comprendeva tre infusioni.

Dopo la prima infusione, i soggetti sono stati limitati a un massimo di tre fallimenti totali del prodotto per tutte le infusioni successive, a causa specificamente di una conta totale di cellule nucleate (TNC) insufficiente e/o della sovraregolazione del CD54. Questi soggetti non hanno ricevuto ulteriori leucaferesi o infusioni di sipuleucel-T, ma hanno ricevuto abiraterone acetato più prednisone secondo il programma del braccio a cui sono stati randomizzati. Tutti i soggetti hanno ricevuto un totale di 26 settimane di terapia con abiraterone acetato più prednisone.

Tutti gli endpoint di monitoraggio immunitario (IM) sono stati raccolti da tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno un'infusione. Le risposte immunitarie cellulari e sierologiche sono state valutate per i soggetti in entrambi i bracci. In entrambi i bracci, i campioni di sangue IM sono stati raccolti al basale (screening); pre-leucaferesi 2 e 3; post-infusione 1, 2 e 3; e le settimane 6, 10, 14 e 26, con la tempistica delle visite IM in base all'inizio del trattamento (giorno 0). Il giorno 0 era il giorno della prima infusione. I prelievi di sangue post-infusione sono stati effettuati 3 ore (finestra consentita 1-24 ore) dopo ciascuna infusione. Se un soggetto ha ricevuto solo una o due infusioni, i campioni immunitari sono stati comunque prelevati nei punti temporali programmati in base alla prima infusione (giorno 0). Se il soggetto non era programmato per sottoporsi a ulteriore leucaferesi, non sono state condotte altre procedure di pre-leucaferesi.

Durante la fase di follow-up attivo, i soggetti sono stati seguiti dalla registrazione fino alla visita post-trattamento (30-37 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio) o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

Durante la fase di follow-up a lungo termine (LTFU), i soggetti sono stati seguiti dalla visita post-trattamento fino a 3 anni dalla data di registrazione/randomizzazione. Durante la fase LTFU, solo i nuovi eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento, gli eventi cerebrovascolari (CVE) (indipendentemente dalla causalità), la prima terapia antitumorale e la prima chemioterapia e lo stato di sopravvivenza sono stati raccolti tramite una telefonata trimestrale .

La sopravvivenza globale è stata misurata come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte in un periodo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Stati Uniti, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Stati Uniti, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • cancro alla prostata documentato istologicamente confermato da un rapporto patologico da biopsia prostatica o campione di prostatectomia radicale
  • stato metastatico come evidenziato dall'imaging ottenuto </= 56 giorni prima della registrazione che dimostra metastasi ossee o metastasi linfonodali
  • carcinoma della prostata resistente alla castrazione: livelli di castrazione del testosterone (</= 50 ng/dL); evidenza di progressione della malattia in concomitanza con la castrazione chirurgica o medica
  • PSA sierico >/= 2,0 ng/mL
  • livelli di castrazione di testosterone (</= 50 ng/dL) ottenuti tramite castrazione medica o chirurgica
  • performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) al basale di </= 1
  • pressione arteriosa sistolica (PA) </= 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica </= 90 mm Hg allo screening
  • adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche al basale
  • deve vivere in una residenza permanente entro una comoda distanza in auto (andata e ritorno entro un giorno) dal sito della sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

  • la presenza di metastasi polmonari, epatiche o cerebrali note, versamenti pleurici maligni o ascite maligna
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • qualsiasi condizione medica che può essere compromessa da aumenti della pressione sanguigna, ipokaliemia o ritenzione di liquidi
  • Insufficienza epatica di classe B o C di Child-Pugh
  • compressione del midollo spinale, imminente frattura delle ossa lunghe o qualsiasi altra condizione che potrebbe richiedere radioterapia e/o steroidi per il controllo del dolore
  • nota insufficienza surrenalica
  • eventuali controindicazioni mediche alla somministrazione di prednisone
  • precedente trattamento con sipuleucel-T
  • precedente trattamento con abiraterone acetato (Zytiga(R)) o ipilimumab (Yervoy(TM))
  • un requisito per la terapia immunosoppressiva sistemica per qualsiasi motivo. Era consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica.
  • trattamento con qualsiasi vaccino sperimentale o immunoterapia
  • trattamento con qualsiasi chemioterapia prima della registrazione.
  • una storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro alla prostata. I tumori della pelle a cellule basali o squamose devono essere stati adeguatamente trattati e il soggetto deve essere libero da malattia al momento della registrazione. I soggetti con una storia di cancro in stadio I o II devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia da ≥ 3 anni al momento della registrazione.
  • infarto del miocardio o aritmia ventricolare o atriale entro 6 mesi prima della registrazione
  • risposta di astinenza antiandrogena in corso.
  • uso sistemico di steroidi entro ≤ 60 giorni dalla registrazione
  • trattamento con denosumab (Xgeva(R) o Prolia (R)) entro ≤ 3 mesi prima della registrazione
  • test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV). I soggetti con un test positivo per l'epatite B o l'epatite C sono stati ammessi a condizione che soddisfino i criteri del test di funzionalità epatica (LFT) e non abbiano segni di infezione acuta o malattia attiva.
  • trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o interventi entro 28 giorni prima della registrazione: radioterapia esterna o chirurgia maggiore che richieda anestesia generale; saw palmetto; megestrolo acetato (Megace(R)), dietilstilbestrolo e ciproterone; inibitori della 5-alfa-reduttasi (ad es. finasteride [Proscar(R)], dutasteride [Avodart(R)]); terapia antiandrogena steroidea; qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro alla prostata, ad eccezione della castrazione medica; trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale per il cancro alla prostata; substrati del CYP2D6 (ad es. inclusa ma non limitata a tioridazina); inibitori del CYP3A4 (ad es. inclusi ma non limitati a ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, telitromicina e voriconazolo); induttori del CYP3A4 (ad es. inclusi ma non limitati a fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifapentina e fenobarbital)
  • un requisito per il trattamento con analgesici oppioidi entro 21 giorni prima della registrazione
  • un'infezione attiva o un'infezione che richiede una terapia antibiotica parenterale o che causa febbre entro 7 giorni dalla registrazione
  • qualsiasi intervento medico, o altra condizione, o qualsiasi altra circostanza che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del Dendreon Medical Monitor, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio simultaneo
I soggetti hanno ricevuto sipuleucel-T in concomitanza con abiraterone acetato più prednisone. Il trattamento con abiraterone acetato più prednisone è iniziato il giorno successivo alla prima infusione di sipuleucel-T ed è continuato per 26 settimane o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decesso.
Biologico: sipuleucel-T
Sipuleucel-T è un prodotto cellulare autologo costituito da cellule presentanti l'antigene (APC) caricate con PA2024, una proteina di fusione ricombinante composta da fosfatasi acida prostatica (PAP), legata al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF).
Altri nomi:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Droga: abiraterone acetato
Abiraterone acetato (1000 mg PO QD) è stato somministrato in combinazione con prednisone (5 mg PO BID) per un totale di 26 settimane.
Altri nomi:
  • ZYTIGA®
Sperimentale: Braccio sequenziale
I soggetti hanno ricevuto la terapia con sipuleucel-T seguita da abiraterone acetato più prednisone. Abiraterone acetato più prednisone è iniziato alla settimana 10 dall'inizio della prima infusione di sipuleucel-T e continuato per 26 settimane o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decesso.
Biologico: sipuleucel-T
Sipuleucel-T è un prodotto cellulare autologo costituito da cellule presentanti l'antigene (APC) caricate con PA2024, una proteina di fusione ricombinante composta da fosfatasi acida prostatica (PAP), legata al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF).
Altri nomi:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Droga: abiraterone acetato
Abiraterone acetato (1000 mg PO QD) è stato somministrato in combinazione con prednisone (5 mg PO BID) per un totale di 26 settimane.
Altri nomi:
  • ZYTIGA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto cumulativo di sovraregolazione CD54 tra le coorti.
Lasso di tempo: Nel corso della terapia con sipuleucel-T (circa 1 mese)
Un'analisi del modello di varianza per il rapporto di sovraregolazione cumulativo del CD54 trasformato in log (la sovraregolazione del CD54 è l'aumento della piega nel prodotto finale (FP) dalla fase 65 delle separazioni di densità di galleggiamento (BDS). La fase BDS65 si riferisce al campione prelevato dopo BDS77 e BDS65 ma prima della coltura ex vivo in presenza dell'antigene PA2024. FP si riferisce al campione prelevato dopo la coltura ex vivo) che include la coorte di concentrazione dell'antigene poiché è stata eseguita la variabile indipendente. Sono stati inclusi i soggetti che hanno ricevuto tutte e 3 le infusioni.
Nel corso della terapia con sipuleucel-T (circa 1 mese)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dendreon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P11-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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