Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Souběžná vs. sekvenční léčba Sipuleucelem-T a abirateronem u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

5. března 2019 aktualizováno: Dendreon

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 Sipuleucelu-T se současným versus sekvenčním podáváním abirateron acetátu plus prednison u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)

Účelem této studie bylo vyhodnotit dopad současného versus sekvenčního podávání abirateron acetátu plus prednisonu na schopnost vyrábět sipuleucel-T (vyhodnocením parametrů produktu sipuleucel-T) a posoudit bezpečnost a účinnost sipuleucelu-T s současné nebo sekvenční podávání abirateron acetátu plus prednisonu u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty podstoupily screeningové procedury při screeningové návštěvě, aby se zajistilo, že splňují kritéria pro zařazení a vyloučení uvedená v protokolu. Subjekty byly hodnoceny podle kritérií vhodnosti, a pokud byly způsobilé, byly registrovány a randomizovány v poměru 1:1 buď do souběžného ramene, nebo do sekvenčního ramene.

Subjekty v obou ramenech podstoupily standardní leukaferézu o objemu 1,5 až 2,0 krevního objemu, po které přibližně o 3 dny později následovala intravenózní (IV) infuze sipuleucelu-T. Tento proces probíhal v přibližně 2týdenních intervalech. Léčba sipuleucelem-T zahrnovala tři infuze.

Po první infuzi byly subjekty omezeny na maximálně tři celková selhání produktu pro všechny následující infuze, konkrétně kvůli nedostatečnému počtu celkových jaderných buněk (TNC) a/nebo upregulaci CD54. Tito jedinci nedostávali žádné další leukaferézy nebo infuze sipuleucelu-T, ale dostávali abirateron acetát plus prednison podle schématu ramene, do kterého byli randomizováni. Všichni jedinci dostávali celkem 26 týdnů léčby abirateron acetátem plus prednisonem.

Všechny koncové body imunitního monitorování (IM) byly shromážděny od všech subjektů, které dostaly alespoň jednu infuzi. Buněčné a sérologické imunitní odpovědi byly hodnoceny u subjektů v obou ramenech. V obou ramenech byly IM krevní vzorky odebrány na začátku (screening); pre-leukaferéza 2 a 3; po infuzi 1, 2 a 3; a týdny 6, 10, 14 a 26, s načasováním IM návštěv na základě začátku léčby (den 0). Den 0 byl dnem první infuze. K odběru krve po infuzi došlo za 3 hodiny (povolené okno 1-24 hodin) po každé infuzi. Pokud subjekt dostal pouze jednu nebo dvě infuze, byly stále odebrány imunitní vzorky v naplánovaných časových bodech na základě první infuze (den 0). Pokud u subjektu nebyla naplánována další leukaferéza, nebyly provedeny žádné další pre-leukaferézní postupy.

Během fáze aktivního následného sledování byly subjekty sledovány od registrace přes návštěvu po léčbě (30-37 dní po poslední studijní léčbě) nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.

Během fáze dlouhodobého sledování (LTFU) byly subjekty sledovány z návštěvy po léčbě po dobu až 3 let od data registrace/randomizace. Během fáze LTFU byly prostřednictvím čtvrtletního telefonního hovoru shromažďovány pouze nové závažné nežádoucí příhody související s léčbou (SAE), cerebrovaskulární příhody (CVE) (bez ohledu na kauzalitu), první protinádorová léčba a první chemoterapie a stav přežití. .

Celkové přežití bylo měřeno jako doba od randomizace do úmrtí během 3letého období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
        • Cancer Center Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Medical Oncology Associates - Sd
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Rees-Stealy
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Lombardi Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Spojené státy, 20770
        • Mid Atlantic Urology Associates, Mid Atlantic Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • GU Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center, NYU Langone Medical Center
      • Oneida, New York, Spojené státy, 13421
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Associated Medical Professionals of New York, PLLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology And Hematology Care
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • histologicky dokumentovaný karcinom prostaty potvrzený patologickou zprávou z biopsie prostaty nebo vzorku z radikální prostatektomie
  • metastatický stav doložený zobrazením získaným </= 56 dní před registrací prokazující kostní metastázy nebo metastázy lymfatických uzlin
  • kastrovat rezistentní rakovinu prostaty: kastrovat hladiny testosteronu (</= 50 ng/dl); důkaz progrese onemocnění současně s chirurgickou nebo lékařskou kastrací
  • sérový PSA >/= 2,0 ng/ml
  • kastrovat hladiny testosteronu (</= 50 ng/dl) dosažené lékařskou nebo chirurgickou kastrací
  • základní stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
  • systolický krevní tlak (TK) </= 140 mm Hg a diastolický TK </= 90 mm Hg při screeningu
  • adekvátní výchozí hematologické, renální a jaterní funkce
  • musí bydlet v trvalém bydlišti v pohodlné dojezdové vzdálenosti (zpáteční během jednoho dne) od místa klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • přítomnost známých plicních, jaterních nebo mozkových metastáz, maligních pleurálních výpotků nebo maligního ascitu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • jakýkoli zdravotní stav, který může být ohrožen zvýšením krevního tlaku, hypokalémií nebo zadržováním tekutin
  • Child-Pughova jaterní nedostatečnost třídy B nebo C
  • komprese míchy, hrozící zlomenina dlouhé kosti nebo jakýkoli jiný stav pravděpodobně vyžadující radiační terapii a/nebo steroidy pro kontrolu bolesti
  • známá adrenální kortikální insuficience
  • jakékoli zdravotní kontraindikace podávání prednisonu
  • předchozí léčba sipuleucelem-T
  • předchozí léčba abirateron acetátem (Zytiga(R)) nebo ipilimumabem (Yervoy(TM))
  • požadavek na systémovou imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu. Bylo povoleno použití inhalačních, intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů.
  • léčba jakoukoli testovanou vakcínou nebo imunoterapií
  • léčba jakoukoli chemoterapií před registrací.
  • anamnéza rakoviny stadia III nebo vyšší, s výjimkou rakoviny prostaty. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže musí být adekvátně léčen a subjekt musí být v době registrace bez onemocnění. Subjekty s anamnézou rakoviny stadia I nebo II musely být adekvátně léčeny a v době registrace ≥ 3 roky bez onemocnění.
  • infarkt myokardu nebo ventrikulární nebo síňová arytmie během 6 měsíců před registrací
  • pokračující antiandrogenní abstinenční odpověď.
  • systémové užívání steroidů do ≤ 60 dnů od registrace
  • léčba denosumabem (Xgeva(R) nebo Prolia(R)) během ≤ 3 měsíců před registrací
  • pozitivní test na infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo lidským lymfotrofickým virem T buněk (HTLV). Subjekty s pozitivním testem na hepatitidu B nebo hepatitidu C byly povoleny za předpokladu, že splňují kritéria jaterního testu (LFT) a nemají žádné známky akutní infekce nebo aktivního onemocnění.
  • léčba některým z následujících léků nebo zákroků během 28 dnů před registrací: ozáření zevním paprskem nebo velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii; saw palmetto; megestrol acetát (Megace®), diethylstilbestrol a cyproteron; Inhibitory 5-alfa-reduktázy (např. finasterid [Proscar®], dutasterid [Avodart®]); steroidní antiandrogenní terapie; jakákoli jiná systémová terapie rakoviny prostaty, kromě lékařské kastrace; léčba jakýmkoli jiným hodnoceným přípravkem pro rakovinu prostaty; substráty CYP2D6 (např. včetně, aniž by byl výčet omezující, thioridazinu); inhibitory CYP3A4 (např. včetně, aniž by byl výčet omezující, ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, nefazodonu, telithromycinu a vorikonazolu); induktory CYP3A4 (např. včetně, ale bez omezení na fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifapentin a fenobarbital)
  • požadavek na léčbu opioidními analgetiky do 21 dnů před registrací
  • aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku do 7 dnů od registrace
  • jakýkoli lékařský zásah nebo jiný stav nebo jakákoli jiná okolnost, která by podle názoru zkoušejícího nebo Dendreon Medical Monitor mohla ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Souběžné rameno
Subjekty dostávaly sipuleucel-T současně s abirateron acetátem plus prednisonem. Léčba abirateronacetátem plus prednisonem začala následující den po první infuzi sipuleucelu-T a pokračovala po dobu 26 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Biologický: sipuleucel-T
Sipuleucel-T je autologní buněčný produkt sestávající z buněk prezentujících antigen (APC) naložených s PA2024, rekombinantním fúzním proteinem složeným z prostatické kyselé fosfatázy (PAP), spojeným s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
Ostatní jména:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Lék: abirateron acetát
Abirateron acetát (1000 mg po QD) byl podáván v kombinaci s prednisonem (5 mg po BID) celkem 26 týdnů.
Ostatní jména:
  • ZYTIGA(R)
Experimentální: Sekvenční rameno
Subjekty dostávaly terapii sipuleucelem-T následovanou abirateron acetátem plus prednisonem. Abirateron acetát plus prednison začaly v 10. týdnu od začátku první infuze sipuleucelu-T a pokračovaly po dobu 26 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Biologický: sipuleucel-T
Sipuleucel-T je autologní buněčný produkt sestávající z buněk prezentujících antigen (APC) naložených s PA2024, rekombinantním fúzním proteinem složeným z prostatické kyselé fosfatázy (PAP), spojeným s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
Ostatní jména:
  • APC8015
  • PROVENGE(R)
Lék: abirateron acetát
Abirateron acetát (1000 mg po QD) byl podáván v kombinaci s prednisonem (5 mg po BID) celkem 26 týdnů.
Ostatní jména:
  • ZYTIGA(R)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní poměr upregulace CD54 mezi kohortami.
Časové okno: V průběhu léčby sipuleucelem-T (přibližně 1 měsíc)
Analýza modelu rozptylu pro logaritmicky transformovaný kumulativní poměr upregulace CD54 (upregulace CD54 je násobný nárůst v konečném produktu (FP) ze separací na základě vztlakové hustoty (BDS), krok 65. Krok BDS65 se týká vzorku odebraného po BDS77 i BDS65, ale před ex vivo kultivací v přítomnosti antigenu PA2024. FP označuje vzorek odebraný po kultivaci ex vivo), který zahrnuje kohortu koncentrace antigenu jako nezávislé proměnné. Byli zahrnuti jedinci, kteří dostali všechny 3 infuze.
V průběhu léčby sipuleucelem-T (přibližně 1 měsíc)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dendreon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P11-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sipuleucel-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit