慢性B型肝炎患者におけるデュアルプラスミドB型肝炎ウイルスDNAワクチンの有効性と安全性

B 型肝炎ウイルス (HBV) は世界中で約 3 億 5,000 万人以上が罹患しており、無症候性キャリア状態から自然治癒する急性感染症、あるいは劇症肝炎から肝硬変や肝細胞癌への進行を伴う慢性肝炎まで、幅広い臨床症状を引き起こします。中国のような流行地域では深刻な公衆衛生上の問題となっている。 インターフェロンやヌクレオチド/ヌクレオシド類似体などの現在利用可能な治療法は、満足のいくものとは程遠い。その治療効果は、経済的コストが高く、副作用が耐えられないことや、ウイルスを長期間制御するためのウイルス根絶効果が欠如しているためである。ほとんどの患者は。 ウイルスの持続性は、HBV 特異的細胞性免疫の発達の欠陥と関連しています。 この持続感染を治す手段として、慢性B型肝炎患者の弱いウイルス特異的T細胞反応を増強または拡大する戦略が提案されている。 HBV エンベロープおよびヌクレオカプシドベースのワクチン、組換えワクチンの新しい製剤、および DNA ベースのワクチンが現在臨床試験で評価されています。その中で DNA ワクチンは、T 細胞媒介抗原特異的免疫を誘導できる有望な免疫療法アプローチです。新たな細胞内抗原タンパク質の発現と合成。

臨床試験では、HBV DNA ワクチン接種により、肝炎にかかっていない健康なヒトボランティアにおいて防御抗体反応と抗原特異的 CD8 T 細胞が発現しましたが、HBV 特異的 IFN-γ 分泌 T 細胞が検出され、血清 HBV DNA レベルが低下したのは一部の慢性 HBV キャリアのみでした。 HBV PreS2/S DNA ワクチンの接種者は限られていました。 新しい技術開発の主な障害に対する解決策の 1 つは、宿主細胞へのプラスミドのトランスフェクション効率を高めることです。もう 1 つは、ナイーブ T 細胞応答を Th1 プロファイルに向けて駆動することにより、DNA ワクチンの免疫原性を改善することです。 DNA ワクチンのトランスフェクション率が低いという最初の問題に取り組むために、研究者らは HBV DNA ワクチンの効力増強に in vivo エレクトロポレーション (EP) を適用しました。これにより、プラスミドの宿主細胞へのトランスフェクションが劇的に改善され、研究者らが調製した DNA ワクチンが可能になりました。ウサギや非ヒト霊長類のような体重の大きな動物において体液性免疫応答と細胞性免疫応答の両方を誘発します。 HBV DNA ワクチンの治療用途における免疫原性の向上という 2 番目の目標を達成するために、研究者らは、Th1 型サイトカイン (インターロイキン 2 およびインターフェロン γ) 融合タンパク質発現遺伝子プラスミド (pFP) を設計および構築しました。 HBV DNA ワクチンと組み合わせて使用​​すると、細胞性免疫の増強に有利な Th1 バイアスが直接的に働きます。 EP を介したデュアルプラスミド DNA ワクチン接種の形式の両方の戦術は、動物モデルと健康な患者の第 I、II 相試験の両方で、トランスフェクションを改善し、宿主に対する DNA ワクチンの免疫原性を高めるために安全かつ効率的であることが研究されています。ボランティアと CHB 患者。

EP媒介デュアルプラスミドHBV DNAワクチンの免疫療法効果を研究するために、研究者らは各患者からの書面によるインフォームドコンセントを得た上で中国国家食品医薬品局の承認を得た臨床試験を実施する予定である（ライセンス番号：2006L03542）。 この試験は、ベースラインALTがULNの2倍を超え、抗ウイルス治療が必要で同時ラミブジン（LAM）化学療法を受けているCHB患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験である。