만성 B형 간염 환자에서 이중 플라스미드 B형 간염 바이러스 DNA 백신의 효능 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용

B형 간염 바이러스(HBV)는 전 세계적으로 약 3억 5천만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치며, 무증상 보균자 상태에서 자가 제한적 급성 감염 또는 전격성 간염에서 간경화 및 간세포 암종 및 포즈로 진행하는 만성 간염에 이르는 광범위한 임상 증상을 일으킵니다. 중국과 같은 풍토병 국가에서는 심각한 공중 보건 문제입니다. 인터페론 및 뉴클레오타이드/뉴클레오사이드 유사체와 같은 현재 이용 가능한 치료 요법은 만족스럽지 못하며, 그 이유는 이들의 치료 효능이 장기적으로 바이러스를 제어하기 위한 바이러스 박멸 효과의 부족 또는 용인할 수 없는 부작용과 함께 높은 경제적 비용으로 인해 제한되기 때문입니다. 대부분의 환자. 바이러스 지속성은 HBV 특정 세포 면역 발달의 결함과 관련이 있습니다. 만성 B형 간염 환자의 약한 바이러스 특이 T 세포 반응을 강화하거나 확장하는 전략이 이 지속적인 감염을 치료하는 수단으로 제안되었습니다. HBV 엔벨로프 기반 및 뉴클레오캡시드 기반 백신, 재조합 백신 및 DNA 기반 백신을 위한 새로운 제제가 현재 임상 시험에서 평가되고 있으며, 그 중 DNA 백신은 T 세포 매개 항원 특이 면역을 유도할 수 있는 유망한 면역 치료 접근법을 나타냅니다. de novo 세포내 항원 단백질 발현 및 합성.

임상 시험에서 HBV DNA 백신 접종이 건강한 간염 경험이 없는 지원자에게서 보호 항체 반응과 항원 특이 CD8 T 세포를 발달시켰지만 검출 가능한 HBV 특이 IFN-γ 분비 T 세포와 혈청 HBV DNA 수치는 일부 만성 HBV 보균자에서만 감소했습니다. HBV PreS2/S DNA 백신으로 예방접종을 받은 사람은 제한적이었습니다. 새로운 기술 개발의 주요 장애물에 대한 한 가지 해결책은 플라스미드의 숙주 세포로의 형질 감염 효율을 향상시키는 것입니다. 다른 하나는 Th1 프로필에 대한 나이브 T 세포 반응을 유도하여 DNA 백신의 면역원성을 개선하는 것입니다. DNA 백신의 낮은 형질감염률이라는 첫 번째 문제를 해결하기 위해 연구자들은 HBV DNA 백신의 효능 향상을 위해 생체 내 전기천공법(EP)을 적용하여 플라스미드의 숙주 세포 형질감염을 획기적으로 개선하고 연구자들이 준비한 DNA 백신을 가능하게 했습니다. 토끼 및 비인간 영장류와 같은 체중이 큰 동물에서 체액 및 세포 면역 반응을 모두 유도합니다. HBV DNA 백신의 치료적 사용을 위한 면역원성 개선이라는 두 번째 목표를 달성하기 위해 연구자들은 Th1 유형 사이토카인(인터루킨-2 및 인터페론-γ) 융합 단백질 발현 유전자 플라스미드(pFP)를 설계하고 구축했습니다. HBV DNA 백신과 함께 사용할 때 세포 면역 증강에 유리한 직접적인 Th1 편향. EP에 의해 매개되는 이중 플라스미드 DNA 백신 접종 형태의 두 전술 모두 동물 모델과 건강한 임상 1상, 2상 시험에서 형질감염을 개선하고 숙주에 대한 DNA 백신의 면역원성을 향상시키는 데 안전하고 효율적인 것으로 조사되었습니다. 자원 봉사자 및 CHB 환자.

EP 매개 이중 플라스미드 HBV DNA 백신의 면역 치료 효과를 연구하기 위해 조사관은 각 환자의 서면 동의를 얻어 중국 국가식품약품감독관리국(면허 번호: 2006L03542)의 승인을 받은 임상 시험을 수행할 계획입니다. 이 시험은 항바이러스 치료가 필요하고 동시 라미부딘(LAM) 화학요법을 받고 있는 기준선 ALT가 ULN의 2배 이상인 CHB 환자를 대상으로 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다.