新しい心的外傷後ストレス障害 (PTSD) 治療としての記憶再固定ブロッカーの開発
新しい PTSD 治療薬としての記憶再固定ブロッカーの開発
治療の大幅な進歩にもかかわらず、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は依然として治療が困難です。 有望な新しい研究分野の 1 つは、再活性化後の薬理学的介入であり、これは記憶再固定の遮断の概念に基づいています。 最近の動物研究では、保存された記憶を再活性化 (検索) すると不安定な (変更可能な) 状態に戻る可能性があることが示唆されています。 このプロセスは「再固定」と呼ばれ、さまざまな薬が動物でそれをブロックすることがわかっています. この封鎖は、元のメモリ トレースの弱体化につながる可能性があります。
この研究の目的は、ミフェプリストンがトラウマ画像中の生理学的反応に及ぼす影響を試験的に調べることです。 ミフェプリストンは薬による中絶を引き起こすために広く安全に使用されていますが、強力なストレス ホルモン受容体遮断薬でもあります。 グルココルチコイドと呼ばれるこれらのストレス ホルモンは、記憶 (再) 統合を強化する可能性があります。 実際、動物を対象とした最近の研究では、ミフェプリストンがラットの状況条件付き恐怖の再統合をブロックしたことが報告されています。
再統合封鎖は 2 段階のプロセスです。 まず、記憶を思い出すことによって記憶を不安定化する必要があります。 第二に、記憶の再統合は薬によってブロックされなければなりません。 ストレスの多い条件下で形成されたメモリトレースは、不安定化に抵抗する可能性があるため、再統合ブロッカーにアクセスできません。 しかし、ストレスの多い条件下で訓練された動物に再結合遮断薬を d-シクロセリン (DCS) と組み合わせると、再結合遮断が成功しました。 これらの結果は、DCS が耐性記憶トレースの不安定化を促進することを示唆しています。 PTSD 患者の心的外傷の記憶は、不安定化に対して特に抵抗力がある可能性があります。 したがって、この研究では、DCS と組み合わせたミフェプリストンとプラセボ コントロールを比較します。
このラボでのプロプラノロールの以前の研究で検証されたのと同じスクリプト主導の外傷画像法が使用されます。 手短に言えば、PTSD を持つ被験者は、スクリプトの準備セッション中にトラウマとなった出来事について説明します。これにより、記憶が再活性化されます。 次に、a) ミフェプリストンと DCS、または b) プラセボを受け取ります。 1 週間後、生理学的反応 (心拍数、発汗など) を測定しながら、台本に基づいてトラウマとなった出来事の精神的イメージを作成します。 これはパイロット研究であるため、正式な仮説はありません。 目的は、ミフェプリストンの効果サイズを推定し、このラボの以前の研究からのプロプラノロールの効果サイズと比較することです。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- Dallas VA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版 (DSM-IV)11 A1 を満たすトラウマ的な出来事を経験しています。およびA.2。 PTSD基準
- 参加者は現在、DSM-IV 基準 B.5、つまり「トラウマ的な出来事の側面を象徴する、または類似する内部または外部の手がかりへの暴露に対する生理学的反応性」を満たしています。
除外基準:
- -ミフェプリストンの投与を禁忌とする病状、例えば、副腎不全の病歴;同時コルチコステロイド療法;出血性疾患;心血管、高血圧、肝臓、呼吸器または腎臓の疾患;インスリン依存性糖尿病;重度の貧血;ヘビースモーキング;ポルフィリン症;ミフェプリストンに対するアレルギー;同時抗凝固療法;またはDCSの投与を禁忌とする病状、例えば、サイクロセリンに対する過敏症、てんかん、重度の腎不全。
- 妊娠中（必須の血液妊娠検査によって決定されたもの、または現在授乳中。 (注: 子宮摘出術を受けた女性または閉経後の女性 (少なくとも 12 か月間月経がない 50 歳以上と定義される) の女性は、妊娠検査を免除されます。 さらに、出産の可能性のある女性は、次の場合にのみ含まれます。 経口避妊薬)、または子宮内避妊器具 (IUD)、または b) 過去 60 日間性的に活動的でない。)
- -禁忌の精神状態、例えば、現在の精神病、双極性、メランコリック、または物質依存または乱用障害;または現在自殺しています。
- 認知障害または認知症
- -採用前の1か月以内の向精神薬の開始または変更
- カルシウム チャネル遮断薬、アゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、三環系抗うつ薬などの特定の CYP 3A4 基質を含む、ミフェプリストンとの潜在的に危険な相互作用を伴う可能性のある薬物の現在の使用。 (注 - このリストにはベンゾジアゼピンや選択的セロトニン再取り込み阻害薬は含まれていません。なぜなら、これらの薬は PTSD 参加者によって頻繁に使用されており、ミフェプリストンの単回投与によって誘発される血中濃度の一時的な上昇が十分に広がるように十分に広い治療範囲を持っているからです。参加者を危険にさらさない);または、エチオナミド、イソニアジド、ピリドキシンなど、DCS と潜在的に危険な相互作用を伴う可能性のある薬物の現在の使用。
- 研究の手順、リスク、および副作用を理解できない、または参加についてインフォームドコンセントを与えることができない;
- 18 歳未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミフェプリストン + d-サイクロセリン (DCS)
DCS 100 mg カプセルの経口投与に続いて、ミフェプリストン 1800 mg 錠剤の経口投与を 4 時間後と 90 分前に、外傷イベント スクリプトの準備手順を介して、7 日目に行いました。
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1800 mg 錠剤、7 日目のスクリプト作成の 90 分前に単回投与。
他の名前：
100 mg カプセル、単回投与、7 日目のミフェプリストンの 4 時間前に服用。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ プラス プラセボ
プラセボ マッチング DCS 100 mg カプセルの経口投与に続いて、プラセボ マッチング ミフェプリストン 1800 mg 錠剤の 4 時間後および 90 分前に、外傷イベント スクリプト準備手順によるトラウマ記憶想起の経口投与、すべて 7 日目。
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プラセボ適合ミフェプリストン錠
プラセボ適合DCSカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心的外傷記憶に対する精神生理学的反応から決定される生理的心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の確率
時間枠：治療後1週間（14日目）
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PTSD を発症する事後確率は、1 分あたりの心拍数での心拍数反応、マイクロシーメンスでの皮膚コンダクタンス反応、コルゲーター筋電図 (EMG) 反応の評価を含む、スクリプト主導のトラウマ的出来事の画像に対する心理生理学的反応の複合から、各参加者について決定されました。左外側前頭筋の顔面筋肉のマイクロボルト。
外傷性スクリプトの応答は平均化され、分析のために平方根変換されました。
現在のPTSDの有無にかかわらず、以前に研究された個人の個人的なトラウマ画像中の反応を使用して、各参加者のPTSDとして分類される事後確率を計算しました。
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治療後1週間（14日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントスケール改訂（IES-R）合計スコアの影響におけるベースラインからの変化
時間枠：7 日目 (ベースライン) と 14 日目
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IES-R は、22 項目の患者報告による PTSD 症状の尺度です。
各質問は、0 = まったくない、4 = まったくない、合計スコア 0 ～ 88 の 5 段階スケールを使用して回答されます。スコアが低いほど症状が軽度であり、スコアが高いほど症状が重度であることを表します。
IES-R 変化スコアは、7 日目の IES-R 合計スコアから 14 日目の IES-R 合計スコアを差し引くことによって計算されました。
ベースラインからのマイナスの変化は症状の改善を示し、ベースラインからのプラスの変化は症状の悪化を示します。
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7 日目 (ベースライン) と 14 日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009P000647
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