Développer des bloqueurs de reconsolidation de la mémoire en tant que nouveaux traitements du trouble de stress post-traumatique (SSPT)

Malgré des avancées thérapeutiques substantielles, l'état de stress post-traumatique (ESPT) reste difficile à traiter. Un nouveau domaine de recherche prometteur est l'intervention pharmacologique post-réactivation, qui est basée sur le concept de blocage de la reconsolidation de la mémoire. Des recherches animales récentes suggèrent que la réactivation (récupération) d'une mémoire stockée peut la ramener à un état labile (modifiable) à partir duquel elle doit être restabilisée pour persister. Ce processus est appelé "reconsolidation", et divers médicaments ont été trouvés pour le bloquer chez les animaux. Ce blocage peut conduire à un affaiblissement de la trace mnésique d'origine.

Le but de cette étude est de piloter l'effet de la mifépristone sur la réponse physiologique lors de l'imagerie traumatique. Bien que la mifépristone soit largement utilisée et en toute sécurité pour provoquer un avortement médicamenteux, c'est aussi un puissant bloqueur des récepteurs de l'hormone du stress. Ces hormones de stress, appelées glucocorticoïdes, peuvent favoriser la (re)consolidation de la mémoire. En effet, une étude récente chez l'animal a rapporté que la mifépristone bloquait la reconsolidation de la peur conditionnée par le contexte chez le rat.

Le blocus de reconsolidation est un processus en deux étapes. Premièrement, la mémoire doit être déstabilisée en la rappelant. Deuxièmement, la reconsolidation de la mémoire doit être bloquée par un médicament. Les traces de mémoire formées dans des conditions stressantes peuvent résister à la déstabilisation et sont donc inaccessibles aux bloqueurs de reconsolidation. Cependant, lorsqu'un bloqueur de reconsolidation a été associé à la d-cyclosérine (DCS) chez des animaux qui avaient été entraînés dans des conditions stressantes, le blocage de reconsolidation a réussi. Ces résultats suggèrent que le DCS favorise la déstabilisation des traces mnésiques résistantes. Les souvenirs traumatisants des personnes atteintes de SSPT peuvent être particulièrement résistants à la déstabilisation. Par conséquent, cette étude comparera la mifépristone associée au DCS à des témoins placebo.

La même méthode d'imagerie traumatique basée sur un scénario validée dans des études antérieures sur le propranolol dans ce laboratoire sera utilisée. Brièvement, les sujets atteints de SSPT décriront leur événement traumatique lors d'une séance de préparation de scénario, qui réactivera la mémoire. Ils recevront ensuite a) de la mifépristone et du DCS ou b) un placebo. Une semaine plus tard, ils s'engageront dans une imagerie mentale basée sur un scénario de leur événement traumatique pendant que les réponses physiologiques (fréquence cardiaque, transpiration, etc.) sont mesurées. Il s'agit d'une étude pilote, il n'y a donc pas d'hypothèses formelles. L'objectif est d'estimer les tailles d'effet pour la mifépristone et de les comparer avec les tailles d'effet pour le propranolol des travaux antérieurs de ce laboratoire.