새로운 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료법으로 기억 재구성 차단제 개발
새로운 PTSD 치료법으로 기억 재통합 차단제 개발
상당한 치료적 발전에도 불구하고 외상 후 스트레스 장애(PTSD)는 여전히 치료하기 어렵습니다. 유망한 새로운 연구 분야 중 하나는 재활성화 후 약리학적 개입으로, 기억 재강화 차단이라는 개념에 기반을 두고 있습니다. 최근의 동물 연구에 따르면 저장된 기억을 재활성화(인출)하면 불안정한(변경 가능한) 상태로 되돌릴 수 있으며, 지속하려면 다시 안정화되어야 합니다. 이 과정을 "재고화"라고 하며 동물에서 이를 차단하는 다양한 약물이 발견되었습니다. 이 봉쇄는 원래 메모리 추적을 약화시킬 수 있습니다.
이 연구의 목적은 트라우마 이미지 동안 생리적 반응에 대한 미페프리스톤의 효과를 시험하는 것입니다. 미페프리스톤은 의료 낙태를 유발하는 데 광범위하고 안전하게 사용되지만 강력한 스트레스 호르몬 수용체 차단제이기도 합니다. 글루코코르티코이드라고 하는 이러한 스트레스 호르몬은 기억 (재)강화를 강화할 수 있습니다. 실제로 동물을 대상으로 한 최근 연구에서는 미페프리스톤이 쥐의 상황에 따른 공포의 재통합을 차단한다고 보고했습니다.
재통합 봉쇄는 2단계 프로세스입니다. 첫째, 기억을 불러내어 불안정하게 만들어야 합니다. 둘째, 기억의 재구성은 약물에 의해 차단되어야 합니다. 스트레스가 많은 조건에서 형성된 메모리 트레이스는 불안정화에 저항할 수 있으므로 재통합 차단기에 액세스할 수 없습니다. 그러나 스트레스가 많은 조건에서 훈련된 동물에서 재통합 차단제를 d-사이클로세린(DCS)과 함께 사용하면 재통합 차단이 성공적으로 이루어졌습니다. 이러한 결과는 DCS가 내성 메모리 트레이스의 불안정화를 촉진한다는 것을 시사합니다. PTSD를 가진 개인의 외상성 기억은 특히 불안정화에 저항할 수 있습니다. 따라서 이 연구에서는 미페프리스톤과 DCS를 위약 대조군과 비교할 것입니다.
이 실험실에서 프로프라놀롤에 대한 이전 연구에서 검증된 것과 동일한 스크립트 기반 외상 이미지 방법이 사용됩니다. 간단히 말해서, PTSD가 있는 피험자는 대본 준비 세션 중에 자신의 충격적인 사건을 설명하여 기억을 재활성화합니다. 그런 다음 그들은 a) 미페프리스톤과 DCS 또는 b) 위약을 받게 됩니다. 일주일 후, 생리학적 반응(심박수, 발한 등)을 측정하는 동안 트라우마 사건에 대한 대본 중심의 정신적 이미지에 참여하게 됩니다. 이것은 파일럿 연구이므로 공식적인 가설은 없습니다. 목표는 미페프리스톤의 효과 크기를 추정하고 이 연구실의 이전 작업에서 얻은 프로프라놀롤의 효과 크기와 비교하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75216
- Dallas VA
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 정신 장애 진단 및 통계 편람, 4판(DSM-IV)11 A1을 충족하는 충격적인 사건을 경험했습니다. A.2. PTSD 기준
- 참가자는 현재 DSM-IV 기준 B.5, 즉 "외상 사건의 한 측면을 상징하거나 유사한 내부 또는 외부 단서에 대한 노출에 대한 생리학적 반응성"을 충족합니다.
제외 기준:
- 미페프리스톤의 투여를 금하는 의학적 상태, 예를 들어 부신 부전의 병력; 동시 코르티코스테로이드 요법; 출혈성 장애; 심혈관, 고혈압, 간, 호흡기 또는 신장 질환; 인슐린 의존성 당뇨병; 심한 빈혈; 심한 흡연; 포르피린증; 미페프리스톤에 대한 알레르기; 동시 항응고 요법; 또는 DCS 투여를 금하는 의학적 상태(예: 사이클로세린에 대한 과민증, 간질, 중증 신부전).
- 임신(필수 혈액 임신 검사에 의해 결정되거나 현재 모유 수유 중임). (참고: 자궁절제술을 받았거나 폐경 후(최소 12개월 동안 월경 기간이 없는 50세 이상으로 정의됨)인 여성은 임신 테스트에서 면제됩니다. 또한 가임 여성은 다음과 같은 경우에만 포함됩니다. 피임약) 또는 자궁 내 장치(IUD), 또는 b) 이전 60일 동안 성적으로 활발하지 않았습니다.)
- 현재 정신병, 조울증, 우울, 물질 의존 또는 남용 장애와 같은 금기 정신과적 상태; 또는 현재 자살.
- 인지 장애 또는 치매
- 모집 전 1개월 이내에 향정신성 약물 치료 시작 또는 변경
- 칼슘 채널 차단제, 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제 및 삼환계 항우울제와 같은 특정 CYP 3A4 기질을 포함하여 미페프리스톤과 잠재적으로 위험한 상호 작용을 수반할 수 있는 약물의 현재 사용. (참고 - 우리는 이 목록에 벤조디아제핀 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 포함하지 않았습니다. 왜냐하면 이러한 약물은 PTSD 참가자가 자주 사용하고 미페프리스톤의 단일 용량으로 유발된 혈중 농도의 일시적인 증가가 참가자를 위험에 빠뜨리지 않음) 또는 ethionamide, isoniazid 및 pyridoxine을 포함하여 DCS와 잠재적으로 위험한 상호 작용을 포함할 수 있는 약물의 현재 사용.
- 연구의 절차, 위험 및 부작용을 이해할 수 없거나 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음,
- 18세 미만.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 미페프리스톤 + d-사이클로세린(DCS)
DCS 100mg 캡슐 경구 투여 후 미페프리스톤 1800mg 정제 경구 투여 4시간 후 및 외상성 사건 스크립트 준비 절차를 통한 외상성 기억 검색 90분 전, 모두 7일째.
|
1800mg 정제, 7일째 스크립트 준비 90분 전에 단일 용량.
다른 이름들:
100mg 캡슐, 단일 용량, 7일째 미페프리스톤 투여 4시간 전에 복용.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 플라시보 플러스 플라시보
위약과 일치하는 DCS 100mg 캡슐을 경구 투여한 후 위약과 일치하는 mifepristone1800mg 정제를 경구로 4시간 후 및 외상성 사건 스크립트 준비 절차를 통해 외상성 기억 검색 90분 전에 모두 7일째에 투여했습니다.
|
위약과 일치하는 미페프리스톤 정제
플라시보-매칭 DCS 캡슐
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
외상 기억에 대한 정신생리학적 반응에서 결정되는 생리학적 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 확률
기간: 치료 1주 후(14일)
|
PTSD 발생의 사후 확률은 분당 심장 박동수 반응, microSiemens의 피부 전도도 반응, 추미근 근전도(EMG) 반응의 평가를 포함하는 외상성 사건의 스크립트 기반 이미지에 대한 정신 생리학적 반응의 합성물로부터 각 참가자에 대해 결정되었습니다. microVolts의 왼쪽 측면 전두엽 안면 근육.
충격적인 스크립트에 대한 응답을 평균화하고 분석을 위해 제곱근을 변환했습니다.
현재 PTSD가 있거나 없는 이전에 연구된 개인의 개인 외상 이미지 중 응답을 사용하여 각 참가자의 PTSD로 분류될 사후 확률을 계산했습니다.
|
치료 1주 후(14일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이벤트 척도 개정(IES-R) 총점의 영향에서 기준선으로부터의 변화
기간: 7일차(기준선) 및 14일차
|
IES-R은 PTSD 증상의 22개 항목 환자 보고 척도입니다.
각 질문은 0=전혀 아님, 4=매우 심함(0~88점)의 5점 척도를 사용하여 답변합니다. 점수가 낮을수록 증상이 덜 심각하고 점수가 높을수록 증상이 더 심합니다.
IES-R 변화 점수는 7일차 IES-R 총점에서 14일차 IES-R 총점을 빼서 계산했습니다.
기준선에서 음의 변화는 증상의 개선을 나타내고 기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 악화를 나타냅니다.
|
7일차(기준선) 및 14일차
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009P000647
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미페프리스톤에 대한 임상 시험
-
Karolinska Institutet완전한자궁 내 레보노르게스트렐 방출 시스템, Mirena를 사용한 장기간 작용하는 가역적 Cntraception이 필요한 여성스웨덴