Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj blokátorů obnovy paměti jako nové léčby posttraumatické stresové poruchy (PTSD)

26. května 2017 aktualizováno: Roger K. Pitman, MD

Vývoj blokátorů obnovy paměti jako nové léčby PTSD

Navzdory značnému terapeutickému pokroku zůstává posttraumatická stresová porucha (PTSD) stále obtížně léčitelná. Jednou ze slibných nových oblastí výzkumu je postreaktivační farmakologická intervence, která je založena na konceptu blokády rekonsolidace paměti. Nedávné výzkumy na zvířatech naznačují, že reaktivace (vyvolání) uložené paměti ji může vrátit do labilního (změnitelného) stavu, ze kterého musí být znovu stabilizována, aby přetrvávala. Tento proces se nazývá „rekonsolidace“ a bylo zjištěno, že různé léky jej u zvířat blokují. Tato blokáda může vést k oslabení původní paměti.

Cílem této studie je pilotní ověření účinku mifepristonu na fyziologickou odezvu během traumatického zobrazování. Ačkoli je mifepriston široce a bezpečně používán k vyvolání lékařského potratu, je to také silný blokátor receptorů stresového hormonu. Tyto stresové hormony, nazývané glukokortikoidy, mohou zlepšit (znovu) konsolidaci paměti. Nedávná studie na zvířatech skutečně uvedla, že mifepriston blokoval opětovné utužení kontextu podmíněného strachu u potkanů.

Rekonsolidační blokáda je dvoufázový proces. Nejprve je třeba paměť destabilizovat jejím vyvoláním. Za druhé, rekonsolidace paměti musí být blokována lékem. Paměťové stopy vytvořené za stresových podmínek mohou odolávat destabilizaci, a proto jsou pro blokátory opětovné konsolidace nedostupné. Nicméně, když byl blokátor rekonsolidace spárován s d-cykloserinem (DCS) u zvířat, která byla trénována ve stresujících podmínkách, blokáda rekonsolidace byla úspěšná. Tyto výsledky naznačují, že DCS podporuje destabilizaci rezistentních paměťových stop. Traumatické vzpomínky jedinců s PTSD mohou být zvláště odolné vůči destabilizaci. Proto bude tato studie porovnávat mifepriston spárovaný s DCS s kontrolami s placebem.

Bude použita stejná metoda traumatického zobrazování řízená skriptem, která byla ověřena v předchozích studiích propranololu v této laboratoři. Stručně řečeno, subjekty s posttraumatickou stresovou poruchou popíšou svou traumatickou událost během sezení přípravy scénáře, což znovu aktivuje paměť. Poté dostanou a) mifepriston a DCS nebo b) placebo. O týden později se zapojí do scénáře řízeného mentálního zobrazování své traumatické události, zatímco se měří fyziologické reakce (srdeční frekvence, pocení atd.). Jedná se o pilotní studii, takže neexistují žádné formální hypotézy. Cílem je odhadnout velikost účinku mifepristonu a porovnat je s velikostí účinku propranololu z předchozí práce této laboratoře.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Dallas VA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritérium zařazení:

  • Účastník zažil traumatickou událost, která splňuje Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV)11 A1. a A.2. Kritéria PTSD
  • Účastník v současné době splňuje kritérium DSM-IV B.5, tj. „fyziologická reaktivita na vystavení vnitřním nebo vnějším podnětům, které symbolizují nebo připomínají aspekt traumatické události“.

Kritéria vyloučení:

  • Zdravotní stav, který kontraindikuje podávání mifepristonu, např. anamnéza selhání nadledvin; souběžná léčba kortikosteroidy; hemoragické poruchy; kardiovaskulární, hypertenzní, jaterní, respirační nebo renální onemocnění; diabetes mellitus závislý na inzulínu; těžká anémie; těžké kouření; porfyrie; alergie na mifepriston; souběžná antikoagulační léčba; nebo zdravotní stav, který kontraindikuje podávání DCS, např. hypersenzitivita na cykloserin, epilepsie, závažná renální insuficience.
  • Těhotná (jak je stanoveno povinným těhotenským testem z krve nebo v současné době kojím. (Poznámka: Ženy, které prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze (definované jako starší 50 let bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců), budou osvobozeny od těhotenských testů. Dále budou zahrnuty ženy ve fertilním věku pouze v případě, že: a) používají antikoncepci ve formě bariérových metod se spermicidem, hormonální metody (např. antikoncepční pilulka) nebo nitroděložní tělíska (IUD), nebo b) nebyli sexuálně aktivní po dobu předchozích 60 dnů.)
  • Kontraindikující psychiatrický stav, např. současná psychotická, bipolární, melancholická porucha nebo porucha závislosti na látce nebo abúzu; nebo aktuálně sebevražedné.
  • Kognitivní porucha nebo demence
  • Zahájení nebo změna psychotropní léčby během jednoho měsíce před náborem
  • Současné užívání léků, které mohou zahrnovat potenciálně nebezpečné interakce s mifepristonem, včetně určitých substrátů CYP 3A4, jako jsou blokátory kalciových kanálů, azolová antimykotika, makrolidová antibiotika a tricyklická antidepresiva. (Poznámka - do tohoto seznamu jsme nezahrnuli benzodiazepiny nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, protože tyto léky jsou často používány účastníky PTSD a mají dostatečně široké terapeutické rozmezí, takže jakékoli přechodné zvýšení hladin v krvi vyvolané jednou dávkou mifepristonu bude neohrožovat účastníky); nebo současné užívání léků, které mohou zahrnovat potenciálně nebezpečné interakce s DCS, včetně ethionamidu, isoniazidu a pyridoxinu.
  • Neschopnost porozumět postupům, rizikům a vedlejším účinkům studie nebo jinak dát informovaný souhlas s účastí;
  • Věk méně než 18.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mifepriston plus d-cykloserin (DCS)
DCS 100 mg tobolka perorálně následovaná tabletou mifepristonu 1800 mg perorálně 4 hodiny později a 90 minut před obnovením traumatické paměti pomocí postupu přípravy scénáře traumatické události, to vše v den 7.
Lék: Mifepriston
1800 mg tableta, jedna dávka 90 minut před přípravou skriptu v den 7.
Ostatní jména:
  • RU-486, Mifeprex
Lék: d-cykloserin
100 mg tobolka, jedna dávka, podaná 4 hodiny před mifepristonem v den 7.
Ostatní jména:
  • Seromycin
Komparátor placeba: Placebo plus placebo
Placebo odpovídající DCS 100 mg tobolka perorálně následovaná placebem odpovídající tableta mifepristonu 1800 mg perorálně 4 hodiny později a 90 minut před obnovením traumatické paměti pomocí postupu přípravy scénáře traumatické události, to vše v den 7.
Lék: Placebo odpovídající Mifepristonu
Tablety mifepristonu odpovídající placebu
Lék: Placebo odpovídající d-cykloserinu (DCS)
Tobolky DCS odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost fyziologické posttraumatické stresové poruchy (PTSD) stanovená z psychofyziologických reakcí na traumatické vzpomínky
Časové okno: 1 týden po ošetření (den 14)
Zadní pravděpodobnost rozvoje PTSD byla stanovena pro každého účastníka ze směsi psychofyziologických odpovědí na scénářem řízené snímky traumatických událostí, které zahrnovaly hodnocení odezvy srdeční frekvence v tepech za minutu, odezvu kožní vodivosti u microSiemens a odezvy elektromyogramu zvlnění (EMG). levého laterálního obličejového svalu frontalis v mikroVoltech. Odpovědi na traumatické scénáře byly zprůměrovány a pro analýzu převedeny na druhou odmocninu. Odezvy během osobních traumatických snímků dříve studovaných jedinců se současnou PTSD a bez ní byly použity k výpočtu zadní pravděpodobnosti každého účastníka, že bude klasifikován jako PTSD.
1 týden po ošetření (den 14)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v dopadu celkového skóre revidovaného škály událostí (IES-R).
Časové okno: Den 7 (základní) a den 14
IES-R je 22-položkový pacient hlášený ukazatel symptomů PTSD. Na každou otázku se odpovídá pomocí 5bodové škály, kde 0=vůbec ne až 4=extrémně pro celkové možné skóre 0 až 88. Nižší skóre představuje méně závažné příznaky a vyšší skóre představuje závažnější příznaky. Skóre změny IES-R bylo vypočteno odečtením celkového skóre IES-R dne 14 od celkového skóre IES-R dne 7. Negativní změna od výchozího stavu znamená zlepšení symptomů a pozitivní změna od výchozího stavu znamená zhoršení symptomů.
Den 7 (základní) a den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roger K. Pitman, MD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2009P000647

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mifepriston

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit