Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opracowanie blokerów rekonsolidacji pamięci jako nowych metod leczenia zespołu stresu pourazowego (PTSD).

26 maja 2017 zaktualizowane przez: Roger K. Pitman, MD

Opracowanie blokerów rekonsolidacji pamięci jako nowych metod leczenia PTSD

Pomimo znacznego postępu terapeutycznego zespół stresu pourazowego (PTSD) pozostaje trudny do leczenia. Obiecującym nowym obszarem badań jest interwencja farmakologiczna po reaktywacji, która opiera się na koncepcji blokady rekonsolidacji pamięci. Niedawne badania na zwierzętach sugerują, że reaktywacja (odzyskanie) przechowywanej pamięci może przywrócić ją do labilnego (zmiennego) stanu, z którego musi zostać ponownie ustabilizowana, aby mogła przetrwać. Ten proces nazywa się „rekonsolidacją” i stwierdzono, że różne leki blokują go u zwierząt. Blokada ta może prowadzić do osłabienia pierwotnego śladu pamięciowego.

Celem tego badania jest pilotowanie wpływu mifepristonu na reakcję fizjologiczną podczas traumatycznych obrazów. Chociaż mifepriston jest szeroko i bezpiecznie stosowany do wywoływania aborcji medycznej, jest również silnym blokerem receptorów hormonu stresu. Te hormony stresu, zwane glukokortykoidami, mogą poprawiać (re)konsolidację pamięci. Rzeczywiście, niedawne badanie na zwierzętach wykazało, że mifepriston blokował rekonsolidację strachu uwarunkowanego kontekstem u szczurów.

Blokada rekonsolidacyjna to proces dwuetapowy. Po pierwsze, pamięć musi zostać zdestabilizowana poprzez jej przywołanie. Po drugie, rekonsolidacja pamięci musi być zablokowana przez lek. Ślady pamięci utworzone w stresujących warunkach mogą opierać się destabilizacji i dlatego są niedostępne dla blokerów rekonsolidacji. Jednakże, gdy bloker rekonsolidacji został połączony z d-cykloseryną (DCS) u zwierząt tresowanych w stresujących warunkach, blokada rekonsolidacji okazała się skuteczna. Wyniki te sugerują, że DCS sprzyja destabilizacji opornych śladów pamięciowych. Traumatyczne wspomnienia osób z PTSD mogą być szczególnie odporne na destabilizację. Dlatego w tym badaniu porównamy mifepriston w połączeniu z DCS z kontrolami placebo.

Wykorzystana zostanie ta sama oparta na scenariuszu traumatyczna metoda obrazowania, która została sprawdzona w poprzednich badaniach propranololu w tym laboratorium. Pokrótce, osoby z zespołem stresu pourazowego opisują swoje traumatyczne wydarzenie podczas sesji przygotowania scenariusza, która reaktywuje pamięć. Następnie otrzymają a) mifepriston i DCS lub b) placebo. Tydzień później zaangażują się w opartą na scenariuszu mentalną wizualizację traumatycznego wydarzenia, podczas gdy mierzone będą reakcje fizjologiczne (tętno, pocenie się itp.). Jest to badanie pilotażowe, więc nie ma formalnych hipotez. Celem jest oszacowanie wielkości efektów dla mifepristonu i porównanie ich z wielkościami efektów dla propranololu z poprzednich prac tego laboratorium.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
        • Dallas VA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryterium włączenia:

  • Uczestnik przeżył traumatyczne wydarzenie, które spełnia wymagania Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie 4 (DSM-IV)11 A1. i A.2. Kryteria PTSD
  • Uczestnik obecnie spełnia kryterium B.5 DSM-IV, a mianowicie „reaktywność fizjologiczna po ekspozycji na wewnętrzne lub zewnętrzne bodźce, które symbolizują lub przypominają aspekt traumatycznego wydarzenia”.

Kryteria wyłączenia:

  • stan chorobowy przeciwwskazający do podania mifepristonu, np. przebyta niewydolność nadnerczy; jednoczesna terapia kortykosteroidami; zaburzenia krwotoczne; choroby układu krążenia, nadciśnienia, wątroby, układu oddechowego lub nerek; cukrzyca insulinozależna; ciężka anemia; intensywne palenie; porfiria; alergia na mifepriston; jednoczesna terapia przeciwzakrzepowa; lub stan chorobowy przeciwwskazany do podania DCS np. nadwrażliwość na cykloserynę, padaczka, ciężka niewydolność nerek.
  • Ciąża (określona na podstawie obowiązkowych testów ciążowych z krwi lub obecnie karmiąca piersią. (Uwaga: Kobiety, które przeszły histerektomię lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako wiek powyżej 50 lat bez miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) będą zwolnione z testu ciążowego. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy: a) stosują antykoncepcję w postaci metod barierowych ze środkiem plemnikobójczym, metod hormonalnych (np. pigułki antykoncepcyjnej) lub wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub b) nie były aktywne seksualnie przez ostatnie 60 dni).
  • przeciwwskazany stan psychiczny, np. obecne zaburzenie psychotyczne, afektywne dwubiegunowe, melancholijne lub uzależnienie lub nadużywanie substancji; lub obecnie myśli samobójcze.
  • Zaburzenia funkcji poznawczych lub demencja
  • Rozpoczęcie lub zmiana leków psychotropowych w ciągu jednego miesiąca przed rekrutacją
  • Obecne stosowanie leków, które mogą wiązać się z potencjalnie niebezpiecznymi interakcjami z mifepristonem, w tym niektórych substratów CYP 3A4, takich jak blokery kanału wapniowego, azolowe leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. (Uwaga - nie uwzględniliśmy na tej liście benzodiazepin ani selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, ponieważ leki te są często stosowane przez osoby z zespołem stresu pourazowego i mają wystarczająco szeroki zakres terapeutyczny, tak że jakikolwiek przejściowy wzrost poziomu we krwi wywołany pojedynczą dawką mifepristonu będzie nie zagrażać uczestnikom); lub aktualne stosowanie leków, które mogą wiązać się z potencjalnie niebezpiecznymi interakcjami z DCS, w tym etionamidu, izoniazydu i pirydoksyny.
  • Niemożność zrozumienia procedur badania, zagrożeń i skutków ubocznych lub wyrażenia w inny sposób świadomej zgody na udział;
  • Wiek poniżej 18 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mifepriston plus d-cykloseryna (DCS)
Kapsułka DCS 100 mg doustnie, a następnie tabletka mifepristonu 1800 mg doustnie 4 godziny później i 90 minut przed odtworzeniem traumatycznej pamięci poprzez procedurę przygotowania scenariusza traumatycznego wydarzenia, wszystko w dniu 7.
Lek: Mifepriston
Tabletka 1800 mg, pojedyncza dawka 90 minut przed przygotowaniem scenariusza w dniu 7.
Inne nazwy:
  • RU-486, Mifeprex
Lek: d-cykloseryna
Kapsułka 100 mg, pojedyncza dawka, przyjęta 4 godziny przed podaniem mifepristonu w dniu 7.
Inne nazwy:
  • Seromycyna
Komparator placebo: Placebo plus Placebo
Dopasowana do placebo kapsułka DCS 100 mg doustnie, a następnie mifepriston 1800 mg w postaci tabletki doustnej 4 godziny później i 90 minut przed odzyskaniem traumatycznej pamięci za pomocą procedury przygotowania scenariusza traumatycznego zdarzenia, wszystko w dniu 7.
Lek: Dopasowany do placebo Mifepristone
Tabletki mifepristonu pasujące do placebo
Lek: Dopasowana do placebo d-cykloseryna (DCS)
Kapsułki DCS pasujące do placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fizjologiczne prawdopodobieństwo zespołu stresu pourazowego (PTSD) określone na podstawie reakcji psychofizjologicznych na traumatyczne wspomnienie
Ramy czasowe: 1 tydzień po leczeniu (dzień 14)
Późniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia PTSD zostało określone dla każdego uczestnika na podstawie kombinacji reakcji psychofizjologicznych na oparte na skrypcie obrazy traumatycznych wydarzeń, które obejmowały ocenę odpowiedzi częstości akcji serca w uderzeniach na minutę, odpowiedzi przewodnictwa skóry w mikrosimensach i elektromiogramu marszczącego brwi (EMG). lewego bocznego przedniego mięśnia twarzy w mikrowoltach. Odpowiedzi dla traumatycznych skryptów zostały uśrednione i przekształcone pierwiastkiem kwadratowym do analizy. Odpowiedzi podczas osobistych traumatycznych obrazów poprzednio badanych osób z obecnym PTSD i bez niego zostały wykorzystane do obliczenia późniejszego prawdopodobieństwa każdego uczestnika zaklasyfikowania go jako PTSD.
1 tydzień po leczeniu (dzień 14)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego wpływu całkowitego wyniku skorygowanego o skalę zdarzenia (IES-R).
Ramy czasowe: Dzień 7 (linia bazowa) i dzień 14
IES-R to 22-itemowa skala objawów PTSD zgłaszana przez pacjentów. Odpowiedzi na każde pytanie udziela się na 5-punktowej skali, gdzie od 0=wcale do 4=bardzo, co daje całkowity możliwy wynik od 0 do 88. Niższe wyniki oznaczają mniej poważne objawy, a wyższe wyniki reprezentują poważniejsze objawy. Wyniki zmian IES-R obliczono przez odjęcie całkowitego wyniku IES-R dnia 14 od całkowitego wyniku IES-R dnia 7. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę objawów, a dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie objawów.
Dzień 7 (linia bazowa) i dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roger K. Pitman, MD

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009P000647

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mifepriston

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj