Muistin vahvistamisen salpaajien kehittäminen uusina posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) hoitona
Muistin vahvistamisen estäjien kehittäminen uusina PTSD-hoitoina
Huolimatta merkittävistä terapeuttisista edistysaskeleista, posttraumaattista stressihäiriötä (PTSD) on edelleen vaikea hoitaa. Yksi lupaava uusi tutkimusalue on reaktivaation jälkeinen farmakologinen interventio, joka perustuu muistin uudelleenkonsolidoinnin estoon. Viimeaikaiset eläintutkimukset viittaavat siihen, että tallennetun muistin uudelleenaktivointi (haku) voi palauttaa sen labiiliin (muuttuvaan) tilaan, josta se on palautettava, jotta se säilyy. Tätä prosessia kutsutaan "uudelleenkonsolidaatioksi", ja useiden lääkkeiden on havaittu estävän sen eläimillä. Tämä esto voi johtaa alkuperäisen muistijäljen heikkenemiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on pilotoida mifepristonin vaikutusta fysiologisiin vasteisiin traumaattisten kuvien aikana. Vaikka mifepristonia käytetään laajasti ja turvallisesti lääketieteellisen abortin aiheuttamiseen, se on myös voimakas stressihormonireseptorin salpaaja. Nämä stressihormonit, joita kutsutaan glukokortikoideiksi, voivat parantaa muistin (uudelleen)konsolidaatiota. Hiljattain tehdyssä eläintutkimuksessa todettiin, että mifepristoni esti kontekstisidonnaisen pelon vahvistumisen rotilla.
Konsolidaatiosulku on kaksivaiheinen prosessi. Ensinnäkin muisti on horjutettava palauttamalla se. Toiseksi, lääkkeen täytyy estää muistin yhdistäminen. Stressiolosuhteissa muodostuneet muistijäljet voivat vastustaa epävakautta eivätkä siten ole uudelleenkonsolidaatio-estäjien ulottuvilla. Kuitenkin, kun uudelleenkonsolidaatiosalpaaja yhdistettiin d-sykloseriiniin (DCS) eläimissä, joita oli koulutettu stressaavissa olosuhteissa, uudelleenkonsolidaatioesto onnistui. Nämä tulokset viittaavat siihen, että DCS edistää vastustuskykyisten muistijälkien epävakautta. PTSD-potilaiden traumaattiset muistot voivat olla erityisen kestäviä epävakautta vastaan. Siksi tässä tutkimuksessa verrataan DCS:n kanssa yhdistettyä mifepristonia lumekontrolleihin.
Käytetään samaa käsikirjoituspohjaista traumaattista kuvamenetelmää, joka on validoitu aiemmissa propranololia koskevissa tutkimuksissa tässä laboratoriossa. Lyhyesti sanottuna PTSD-potilaat kuvaavat traumaattista tapahtumaansa käsikirjoituksen valmisteluistunnon aikana, mikä aktivoi muistin uudelleen. Sitten he saavat a) mifepristonia ja DCS:tä tai b) lumelääkettä. Viikkoa myöhemmin he osallistuvat käsikirjoituksiin perustuvaan mielikuvaan traumaattisesta tapahtumastaan samalla, kun fysiologisia vasteita (syke, hikoilu jne.) mitataan. Tämä on pilottitutkimus, joten muodollisia hypoteeseja ei ole. Tavoitteena on arvioida mifepristonin vaikutuskokoja ja verrata niitä tämän laboratorion aiemman työn propranololin vaikutuskokoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- Dallas VA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämisen kriteeri:
- Osallistuja on kokenut traumaattisen tapahtuman, joka täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 4. painos (DSM-IV)11 A1. ja A.2. PTSD kriteerit
- Osallistuja täyttää tällä hetkellä DSM-IV:n kriteerin B.5, eli "fysiologinen reaktiivisuus altistuessaan sisäisille tai ulkoisille vihjeille, jotka symboloivat tai muistuttavat jotakin traumaattista tapahtumaa".
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen tila, joka on vasta-aiheinen mifepristonin antamiselle, esim. lisämunuaisen vajaatoiminta; samanaikainen kortikosteroidihoito; verenvuotohäiriöt; sydän- ja verisuoni-, verenpaine-, maksa-, hengitystie- tai munuaissairaus; insuliinista riippuvainen diabetes mellitus; vaikea anemia; raskas tupakointi; porfyria; allergia mifepristonille; samanaikainen antikoagulanttihoito; tai sairaus, joka on vasta-aiheinen DCS:n antamiselle, esim. yliherkkyys sykloseriinille, epilepsia, vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Raskaana (pakollisen veren raskaustestin perusteella määritettynä tai tällä hetkellä imettävänä). (Huomautus: Naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai jotka ovat postmenopausaalisessa iässä (määritelty yli 50-vuotiaiksi, joilla ei ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen), vapautetaan raskaustestistä. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevat naiset otetaan mukaan vain, jos: a) he käyttävät ehkäisyä spermisidillä, hormonaalisilla menetelmillä (esim. ehkäisypillereitä) tai kohdunsisäisiä välineitä (IUD) tai b) he eivät ole olleet seksuaalisesti aktiivisia edellisten 60 päivän aikana.)
- Vasta-aiheinen psykiatrinen tila, esim. nykyinen psykoottinen, kaksisuuntainen mielialahäiriö, melankolinen tai päihderiippuvuus tai väärinkäyttöhäiriö; tai tällä hetkellä itsemurha.
- Kognitiivinen heikentyminen tai dementia
- Psykotrooppisen lääkityksen aloittaminen tai muuttaminen kuukauden sisällä ennen rekrytointia
- Nykyinen lääkkeiden käyttö, joihin saattaa liittyä mahdollisesti vaarallisia yhteisvaikutuksia mifepristonin kanssa, mukaan lukien tietyt CYP 3A4 -substraatit, kuten kalsiumkanavasalpaajat, atsoli-sienilääkkeet, makrolidiantibiootit ja trisykliset masennuslääkkeet. (Huomaa - emme ole sisällyttäneet tähän luetteloon bentsodiatsepiineja tai selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, koska PTSD-potilaat käyttävät usein näitä lääkkeitä ja niillä on riittävän laajat terapeuttiset vaihteluvälit, jotta yksittäisen mifepristonin annoksen aiheuttamat ohimenevät veren pitoisuuksien nousut ei vaaranna osallistujia); tai nykyinen lääkkeiden käyttö, joihin saattaa liittyä mahdollisesti vaarallisia yhteisvaikutuksia DCS:n kanssa, mukaan lukien etionamidi, isoniatsidi ja pyridoksiini.
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen menettelytapoja, riskejä ja sivuvaikutuksia tai muuten antaa tietoon perustuva suostumus osallistumiseen;
- Ikä alle 18.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mifepristone plus d-sykloseriini (DCS)
DCS 100 mg:n kapseli suun kautta, minkä jälkeen mifepristonia 1800 mg tabletti suun kautta 4 tuntia myöhemmin ja 90 minuuttia ennen traumaattista muistin hakua traumaattisen tapahtuman käsikirjoituksen valmistelumenettelyn avulla, kaikki 7. päivänä.
|
1800 mg tabletti, kerta-annos 90 minuuttia ennen käsikirjoituksen valmistelua päivänä 7.
Muut nimet:
100 mg:n kapseli, kerta-annos, otettuna 4 tuntia ennen mifepristonin antoa päivänä 7.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo plus Placebo
Plaseboa vastaava 100 mg:n DCS-kapseli suun kautta, minkä jälkeen lumelääkettä vastaava 1800 mg:n mifepristonia tabletti suun kautta 4 tuntia myöhemmin ja 90 minuuttia ennen traumaattista muistin hakua traumaattisen tapahtuman käsikirjoituksen valmistelumenettelyn avulla, kaikki 7. päivänä.
|
Plaseboa vastaavat mifepristonitabletit
Plaseboa vastaavat DCS-kapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fysiologisen posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) todennäköisyys määritettynä psykofysiologisista vasteista traumaattiseen muistiin
Aikaikkuna: 1 viikko hoidon jälkeen (päivä 14)
|
Posteriorinen PTSD:n kehittymisen todennäköisyys määritettiin kullekin osallistujalle yhdistelmästä psykofysiologisia vasteita traumaattisten tapahtumien käsikirjoituspohjaisiin kuviin, jotka sisälsivät sykevasteen arvioinnin lyönteinä minuutissa, ihon johtavuusvasteen microSiemensissä ja aallotuselektromyogrammin (EMG) vasteet. vasemman lateraalisen frontalis-kasvolihaksen mikrovolteissa.
Traumaattisten kirjoitusten vastauksista laskettiin keskiarvo ja neliöjuurimuunnos analyysiä varten.
Vastauksia henkilökohtaisten traumaattisten kuvien aikana aiemmin tutkituista henkilöistä, joilla oli nykyinen PTSD tai ei, käytettiin laskemaan kunkin osallistujan posteriorinen todennäköisyys joutua PTSD:ksi.
|
1 viikko hoidon jälkeen (päivä 14)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta tapahtumaskaalan tarkistetun (IES-R) kokonaispistemäärän vaikutuksesta
Aikaikkuna: Päivä 7 (perustila) ja päivä 14
|
IES-R on 22:sta potilaan raportoitu PTSD-oireiden mitta.
Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 = ei ollenkaan - 4 = erittäin mahdollinen kokonaispistemäärän ollessa 0 - 88. Alemmat pisteet edustavat vähemmän vakavia oireita ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
IES-R-muutospisteet laskettiin vähentämällä päivän 14 IES-R-kokonaispisteet päivän 7 IES-R-kokonaispisteistä.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa oireiden paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa oireiden pahenemista.
|
Päivä 7 (perustila) ja päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Stressihäiriöt, posttraumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antimetaboliitit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Tuberkulaariset aineet
- Abortiagentit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Mifepristone
- Sykloseriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P000647
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .