Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van geheugenreconsolidatieblokkers als nieuwe behandelingen voor posttraumatische stressstoornis (PTSS).

26 mei 2017 bijgewerkt door: Roger K. Pitman, MD

Geheugenreconsolidatieblokkers ontwikkelen als nieuwe PTSS-behandelingen

Ondanks aanzienlijke therapeutische vorderingen blijft posttraumatische stressstoornis (PTSS) moeilijk te behandelen. Een veelbelovend nieuw onderzoeksgebied is farmacologische interventie na reactivering, die is gebaseerd op het concept van blokkade van geheugenreconsolidatie. Recent dieronderzoek suggereert dat reactivering (terughalen) van een opgeslagen geheugen het kan terugbrengen naar een labiele (veranderlijke) staat van waaruit het opnieuw moet worden gestabiliseerd om te blijven bestaan. Dit proces wordt "reconsolidatie" genoemd en er zijn verschillende medicijnen gevonden die het bij dieren blokkeren. Deze blokkade kan leiden tot een verzwakking van het oorspronkelijke geheugenspoor.

Het doel van deze studie is om het effect van mifepriston op de fysiologische respons tijdens traumatische beelden te testen. Hoewel mifepriston op grote schaal en veilig wordt gebruikt om een ​​medische abortus te veroorzaken, is het ook een krachtige stresshormoonreceptorblokker. Deze stresshormonen, glucocorticoïden genaamd, kunnen de (her)consolidatie van het geheugen verbeteren. Een recent onderzoek bij dieren meldde inderdaad dat mifepriston de reconsolidatie van contextafhankelijke angst bij ratten blokkeerde.

Reconsolidatieblokkade is een proces in twee fasen. Ten eerste moet het geheugen worden gedestabiliseerd door het op te roepen. Ten tweede moet reconsolidatie van het geheugen worden geblokkeerd door een medicijn. Geheugensporen die onder stressvolle omstandigheden zijn gevormd, kunnen destabilisatie weerstaan ​​en zijn dus ontoegankelijk voor reconsolidatieblokkers. Toen echter een reconsolidatieblokker werd gecombineerd met d-cycloserine (DCS) bij dieren die onder stressvolle omstandigheden waren getraind, werd de reconsolidatieblokkade succesvol. Deze resultaten suggereren dat DCZ de destabilisatie van resistente geheugensporen bevordert. De traumatische herinneringen van personen met PTSS kunnen bijzonder resistent zijn tegen destabilisatie. Daarom zal deze studie mifepriston in combinatie met DCZ vergelijken met placebocontroles.

Dezelfde door scripts aangestuurde methode voor traumatische beeldvorming die is gevalideerd in eerdere onderzoeken naar propranolol in dit laboratorium, zal worden gebruikt. In het kort zullen proefpersonen met PTSS hun traumatische gebeurtenis beschrijven tijdens een scriptvoorbereidingssessie, waardoor het geheugen opnieuw wordt geactiveerd. Ze krijgen dan a) mifepriston en DCZ of b) placebo. Een week later zullen ze zich bezighouden met scriptgestuurde mentale beelden van hun traumatische gebeurtenis, terwijl fysiologische reacties (hartslag, zweten, enz.) Worden gemeten. Dit is een pilotstudie, dus er zijn geen formele hypothesen. Het doel is om effectgroottes voor mifepriston te schatten en deze te vergelijken met effectgroottes voor propranolol uit het eerdere werk van dit lab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • Dallas VA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriterium:

  • Deelnemer heeft een traumatische gebeurtenis meegemaakt die voldoet aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV)11 A1. en A.2. PTSS-criteria
  • De deelnemer voldoet momenteel aan DSM-IV-criterium B.5, namelijk "fysiologische reactiviteit bij blootstelling aan interne of externe signalen die een aspect van de traumatische gebeurtenis symboliseren of erop lijken".

Uitsluitingscriteria:

  • Medische aandoening die de toediening van mifepriston contra-indiceert, bijv. een voorgeschiedenis van bijnierfalen; gelijktijdige behandeling met corticosteroïden; hemorragische stoornissen; cardiovasculaire, hypertensieve, lever-, ademhalings- of nierziekte; insulineafhankelijke diabetes mellitus; ernstige bloedarmoede; zwaar roken; porfyrie; allergie voor mifepriston; gelijktijdige antistollingstherapie; of een medische aandoening die de toediening van DCZ contra-indiceert, bijv. overgevoeligheid voor cycloserine, epilepsie, ernstige nierinsufficiëntie.
  • Zwanger (zoals bepaald door verplichte bloedzwangerschapstesten, of momenteel borstvoeding. (Opmerking: vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ouder dan 50 jaar zonder menstruatie gedurende ten minste 12 maanden) zijn vrijgesteld van zwangerschapstests. Bovendien worden vrouwen die zwanger kunnen worden alleen opgenomen als: a) ze anticonceptie gebruiken in de vorm van barrièremethoden met zaaddodend middel, hormonale methoden (bijv. anticonceptiepil), of intra-uteriene apparaten (IUD's), of b) ze zijn de afgelopen 60 dagen niet seksueel actief geweest.)
  • Contra-indicatie voor psychiatrische aandoening, bijv. huidige psychotische, bipolaire, melancholische of verslavings- of misbruikstoornis; of momenteel suïcidaal.
  • Cognitieve stoornissen of dementie
  • Aanvang of wijziging van psychotrope medicatie binnen een maand voorafgaand aan de werving
  • Huidig ​​​​gebruik van medicatie die potentieel gevaarlijke interacties met mifepriston met zich mee kan brengen, waaronder bepaalde CYP 3A4-substraten zoals calciumantagonisten, azol-antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica en tricyclische antidepressiva. (Opmerking - we hebben geen benzodiazepinen of selectieve serotonineheropnameremmers opgenomen in deze lijst, omdat deze medicijnen vaak worden gebruikt door PTSS-deelnemers en ze een voldoende breed therapeutisch bereik hebben, zodat elke voorbijgaande verhoging van de bloedspiegels veroorzaakt door een enkele dosis mifepriston zal verdwijnen. deelnemers niet in gevaar brengen); of actueel gebruik van medicatie die mogelijk gevaarlijke interacties met DCZ met zich mee kan brengen, waaronder ethionamide, isoniazide en pyridoxine.
  • Onvermogen om de procedures, risico's en bijwerkingen van de studie te begrijpen, of om anderszins geïnformeerde toestemming te geven voor deelname;
  • Leeftijd jonger dan 18 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mifepriston plus d-Cycloserine (DCZ)
DCZ 100 mg capsule oraal gevolgd door mifepriston 1800 mg tablet oraal 4 uur later en 90 minuten voorafgaand aan het ophalen van traumatische herinneringen via de scriptvoorbereidingsprocedure voor traumatische gebeurtenissen, allemaal op dag 7.
Geneesmiddel: Mifepriston
1800 mg tablet, enkele dosis 90 minuten voorafgaand aan scriptvoorbereiding op dag 7.
Andere namen:
  • RU-486, Mifeprex
Geneesmiddel: d-Cycloserine
100 mg capsule, enkele dosis, 4 uur vóór mifepriston op dag 7 ingenomen.
Andere namen:
  • Seromycine
Placebo-vergelijker: Placebo plus Placebo
Placebo-matching DCS 100 mg capsule oraal gevolgd door placebo-matching mifepriston 1800 mg tablet oraal 4 uur later en 90 minuten voorafgaand aan het ophalen van traumatische herinneringen via de scriptvoorbereidingsprocedure voor traumatische gebeurtenissen, allemaal op dag 7.
Geneesmiddel: Placebo-matching Mifepriston
Placebo-matching mifepriston-tabletten
Geneesmiddel: Placebo-matching d-Cycloserine (DCZ)
Placebo-matching DCS-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fysiologische posttraumatische stressstoornis (PTSS) waarschijnlijkheid zoals bepaald op basis van psychofysiologische reacties op traumatische herinnering
Tijdsspanne: 1 week na de behandeling (dag 14)
De posterieure kans op het ontwikkelen van PTSS werd voor elke deelnemer bepaald uit een samenstelling van psychofysiologische reacties op scriptgestuurde beelden van traumatische gebeurtenissen, waaronder beoordelingen van hartslagrespons in slagen per minuut, huidgeleidingsrespons in microSiemens en corrugator-elektromyogram (EMG) -responsen van de linker laterale frontalis gezichtsspier in microVolts. Reacties voor de traumatische scripts werden gemiddeld en vierkantswortel getransformeerd voor analyse. Reacties tijdens persoonlijke traumatische beelden van eerder bestudeerde personen met en zonder huidige PTSS werden gebruikt om de posterieure waarschijnlijkheid van elke deelnemer te berekenen om als PTSS te worden geclassificeerd.
1 week na de behandeling (dag 14)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de impact van Event Scale-Revised (IES-R) Total Score
Tijdsspanne: Dag 7 (basislijn) en dag 14
IES-R is een door de patiënt gerapporteerde meting van 22 items voor PTSS-symptomen. Elke vraag wordt beantwoord met behulp van een 5-puntsschaal waarbij 0=helemaal niet tot 4=extreem voor een totale mogelijke score van 0 tot 88. Lagere scores vertegenwoordigen minder ernstige symptomen en hogere scores vertegenwoordigen ernstigere symptomen. IES-R-veranderingsscores werden berekend door de dag 14 IES-R-totaalscore af te trekken van de dag 7 IES-R-totaalscore. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering van de symptomen en een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verslechtering van de symptomen.
Dag 7 (basislijn) en dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roger K. Pitman, MD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009P000647

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren