Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sviluppo di bloccanti del riconsolidamento della memoria come nuovi trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

26 maggio 2017 aggiornato da: Roger K. Pitman, MD

Sviluppo di bloccanti per il riconsolidamento della memoria come nuovi trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico

Nonostante i sostanziali progressi terapeutici, il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) rimane difficile da trattare. Una nuova promettente area di ricerca è l'intervento farmacologico post-riattivazione, che si basa sul concetto di blocco del riconsolidamento della memoria. Recenti ricerche sugli animali suggeriscono che la riattivazione (recupero) di una memoria immagazzinata può riportarla a uno stato labile (alterabile) da cui deve essere ristabilizzata per persistere. Questo processo è chiamato "riconsolidamento" e sono stati scoperti vari farmaci che lo bloccano negli animali. Questo blocco può portare a un indebolimento della traccia di memoria originale.

Lo scopo di questo studio è pilotare l'effetto del mifepristone sulla risposta fisiologica durante l'immaginazione traumatica. Sebbene il mifepristone sia ampiamente e tranquillamente utilizzato per provocare un aborto farmacologico, è anche un potente bloccante del recettore dell'ormone dello stress. Questi ormoni dello stress, chiamati glucocorticoidi, possono migliorare il (ri)consolidamento della memoria. In effetti, un recente studio sugli animali ha riportato che il mifepristone ha bloccato il riconsolidamento della paura condizionata dal contesto nei ratti.

Il blocco di riconsolidamento è un processo in due fasi. In primo luogo, la memoria deve essere destabilizzata richiamandola. In secondo luogo, il riconsolidamento della memoria deve essere bloccato da un farmaco. Le tracce di memoria formate in condizioni di stress possono resistere alla destabilizzazione e quindi sono inaccessibili ai bloccanti del riconsolidamento. Tuttavia, quando un bloccante del riconsolidamento è stato accoppiato con d-cicloserina (DCS) in animali che erano stati addestrati in condizioni di stress, il blocco del riconsolidamento ha avuto successo. Questi risultati suggeriscono che la DCS promuove la destabilizzazione delle tracce di memoria resistenti. I ricordi traumatici degli individui con PTSD possono essere particolarmente resistenti alla destabilizzazione. Pertanto, questo studio confronterà il mifepristone associato a DCS con i controlli placebo.

Verrà utilizzato lo stesso metodo di immaginazione traumatica basato sul copione convalidato in precedenti studi sul propranololo in questo laboratorio. In breve, i soggetti con PTSD descriveranno il loro evento traumatico durante una sessione di preparazione del copione, che riattiverà la memoria. Riceveranno quindi a) mifepristone e MDD ob) placebo. Una settimana dopo, si impegneranno in immagini mentali guidate dal copione del loro evento traumatico mentre vengono misurate le risposte fisiologiche (frequenza cardiaca, sudorazione, ecc.). Questo è uno studio pilota quindi non ci sono ipotesi formali. L'obiettivo è stimare le dimensioni dell'effetto per il mifepristone e confrontarle con le dimensioni dell'effetto per il propranololo dal lavoro precedente di questo laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • Dallas VA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha vissuto un evento traumatico che soddisfa il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV)11 A1. e A.2. Criteri PTSD
  • Il partecipante attualmente soddisfa il criterio B.5 del DSM-IV, vale a dire "reattività fisiologica all'esposizione a segnali interni o esterni che simboleggiano o assomigliano a un aspetto dell'evento traumatico".

Criteri di esclusione:

  • Condizione medica che controindica la somministrazione di mifepristone, ad esempio storia di insufficienza surrenalica; terapia concomitante con corticosteroidi; disturbi emorragici; malattie cardiovascolari, ipertensive, epatiche, respiratorie o renali; diabete mellito insulino-dipendente; grave anemia; fumo pesante; porfiria; allergia al mifepristone; concomitante terapia anticoagulante; o condizione medica che controindica la somministrazione di MDD, ad esempio ipersensibilità alla cicloserina, epilessia, grave insufficienza renale.
  • Incinta (come determinato dal test di gravidanza sul sangue obbligatorio o attualmente in allattamento. (Nota: le donne che hanno subito un intervento di isterectomia o sono in post-menopausa (definite come persone di età superiore ai 50 anni senza ciclo mestruale da almeno 12 mesi) saranno esentate dal test di gravidanza. Inoltre, le donne in età fertile saranno incluse solo se: a) usano metodi contraccettivi sotto forma di metodi di barriera con spermicida, metodi ormonali (ad es. pillola anticoncezionale), o dispositivi intrauterini (IUD), o b) non sono stati sessualmente attivi nei 60 giorni precedenti.)
  • Condizione psichiatrica controindicante, ad esempio, psicotico attuale, bipolare, malinconico o dipendenza da sostanze o disturbo da abuso; o attualmente suicida.
  • Compromissione cognitiva o demenza
  • Inizio o modifica di farmaci psicotropi entro un mese prima dell'assunzione
  • Uso corrente di farmaci che possono comportare interazioni potenzialmente pericolose con il mifepristone, inclusi alcuni substrati del CYP 3A4 come bloccanti dei canali del calcio, antimicotici azolici, antibiotici macrolidi e antidepressivi triciclici. (Nota: non abbiamo incluso in questo elenco le benzodiazepine o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, perché questi farmaci sono usati frequentemente dai partecipanti al disturbo da stress post-traumatico e hanno intervalli terapeutici sufficientemente ampi in modo tale che qualsiasi aumento transitorio dei livelli ematici indotto da una singola dose di mifepristone non mettere in pericolo i partecipanti); o uso corrente di farmaci che possono comportare interazioni potenzialmente pericolose con MDD, tra cui etionamide, isoniazide e piridossina.
  • Incapacità di comprendere le procedure, i rischi e gli effetti collaterali dello studio o di fornire altrimenti il ​​consenso informato alla partecipazione;
  • Età inferiore a 18 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mifepristone più d-Cicloserina (DCS)
DCS 100 mg capsula per via orale seguita da mifepristone 1800 mg compressa per via orale 4 ore dopo e 90 minuti prima del recupero della memoria traumatica tramite la procedura di preparazione del copione dell'evento traumatico, il tutto il giorno 7.
Droga: Mifepristone
Compressa da 1800 mg, dose singola 90 minuti prima della preparazione del copione il Giorno 7.
Altri nomi:
  • RU-486, Mifeprex
Droga: d-cicloserina
Capsula da 100 mg, dose singola, assunta 4 ore prima del mifepristone il Giorno 7.
Altri nomi:
  • Seromicina
Comparatore placebo: Placebo più Placebo
Capsula di DCS da 100 mg corrispondente al placebo per via orale seguita da una compressa di mifepristone da 1800 mg corrispondente al placebo per via orale 4 ore dopo e 90 minuti prima del recupero della memoria traumatica tramite la procedura di preparazione del copione dell'evento traumatico, il tutto il giorno 7.
Droga: Mifepristone corrispondente al placebo
Compresse di mifepristone corrispondenti al placebo
Droga: D-Cicloserina corrispondente al placebo (DCS)
Capsule DCS corrispondenti al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di disturbo da stress post-traumatico fisiologico (PTSD) come determinato dalle risposte psicofisiologiche al ricordo traumatico
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il trattamento (giorno 14)
La probabilità a posteriori di sviluppare PTSD è stata determinata per ciascun partecipante da un insieme di risposte psicofisiologiche a immagini guidate da script di eventi traumatici che includevano valutazioni della risposta della frequenza cardiaca in battiti al minuto, risposta della conduttanza cutanea in microSiemens e risposte dell'elettromiogramma corrugatore (EMG) del muscolo facciale frontale laterale sinistro in microVolt. Le risposte per i copioni traumatici sono state mediate e trasformate in radice quadrata per l'analisi. Le risposte durante l'immaginazione traumatica personale di individui precedentemente studiati con e senza disturbo da stress post-traumatico in corso sono state utilizzate per calcolare la probabilità a posteriori di ciascun partecipante di essere classificato come disturbo da stress post-traumatico.
1 settimana dopo il trattamento (giorno 14)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'impatto del punteggio totale rivisto sulla scala degli eventi (IES-R).
Lasso di tempo: Giorno 7 (linea di riferimento) e Giorno 14
IES-R è una misura di 22 item riferita dal paziente dei sintomi di PTSD. Ad ogni domanda viene data una risposta utilizzando una scala a 5 punti dove da 0=per niente a 4=estremamente per un punteggio totale possibile da 0 a 88. Punteggi più bassi rappresentano sintomi meno gravi e punteggi più alti rappresentano sintomi più gravi. I punteggi di variazione IES-R sono stati calcolati sottraendo il punteggio totale IES-R del giorno 14 dal punteggio totale IES-R del giorno 7. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento dei sintomi e una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento dei sintomi.
Giorno 7 (linea di riferimento) e Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roger K. Pitman, MD

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

13 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009P000647

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo post traumatico da stress

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ecuador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi