Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Entwicklung von Blockern zur Wiederherstellung des Gedächtnisses als neuartige Behandlungen für posttraumatische Belastungsstörungen (PTBS).

26. Mai 2017 aktualisiert von: Roger K. Pitman, MD

Entwicklung von Blockern zur Rekonsolidierung des Gedächtnisses als neuartige PTBS-Behandlungen

Trotz erheblicher therapeutischer Fortschritte ist die Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) nach wie vor schwer zu behandeln. Ein vielversprechendes neues Forschungsgebiet ist die pharmakologische Intervention nach der Reaktivierung, die auf dem Konzept der Blockade der Gedächtnisrekonsolidierung basiert. Jüngste Tierversuche deuten darauf hin, dass die Reaktivierung (Abrufung) eines gespeicherten Gedächtnisses es in einen labilen (veränderlichen) Zustand zurückversetzen kann, aus dem es restabilisiert werden muss, um zu bestehen. Dieser Prozess wird „Rekonsolidierung“ genannt, und es wurde festgestellt, dass verschiedene Medikamente ihn bei Tieren blockieren. Diese Blockade kann zu einer Schwächung der ursprünglichen Gedächtnisspur führen.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Mifepriston auf die physiologische Reaktion während traumatischer Bilder zu testen. Obwohl Mifepriston weit verbreitet und sicher verwendet wird, um einen medizinischen Schwangerschaftsabbruch herbeizuführen, ist es auch ein starker Stresshormonrezeptorblocker. Diese Stresshormone, Glukokortikoide genannt, können die (Wieder-)Konsolidierung des Gedächtnisses fördern. Tatsächlich berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie an Tieren, dass Mifepriston die Rückverfestigung von kontextbedingter Angst bei Ratten blockierte.

Die Rückverfestigungsblockade ist ein zweistufiger Prozess. Erstens muss das Gedächtnis destabilisiert werden, indem es abgerufen wird. Zweitens muss die Rekonsolidierung des Gedächtnisses durch ein Medikament blockiert werden. Unter Stressbedingungen gebildete Gedächtnisspuren können einer Destabilisierung widerstehen und sind daher für Rekonsolidierungsblocker unzugänglich. Wenn jedoch ein Rekonsolidierungsblocker mit d-Cycloserin (DCS) bei Tieren gepaart wurde, die unter Stressbedingungen trainiert worden waren, war die Rekonsolidierungsblockade erfolgreich. Diese Ergebnisse legen nahe, dass DCS die Destabilisierung von resistenten Gedächtnisspuren fördert. Die traumatischen Erinnerungen von Personen mit PTBS können besonders resistent gegen Destabilisierung sein. Daher wird diese Studie Mifepriston gepaart mit DCS mit Placebo-Kontrollen vergleichen.

Es wird dieselbe skriptgesteuerte traumatische Bildgebungsmethode verwendet, die in früheren Studien zu Propranolol in diesem Labor validiert wurde. Kurz gesagt, Probanden mit PTBS beschreiben ihr traumatisches Ereignis während einer Drehbuchvorbereitungssitzung, die die Erinnerung reaktiviert. Sie erhalten dann a) Mifepriston und DCS oder b) Placebo. Eine Woche später werden sie sich mit skriptgesteuerten mentalen Bildern ihres traumatischen Ereignisses beschäftigen, während physiologische Reaktionen (Herzfrequenz, Schwitzen usw.) gemessen werden. Dies ist eine Pilotstudie, daher gibt es keine formellen Hypothesen. Ziel ist es, Effektgrößen für Mifepriston abzuschätzen und sie mit Effektgrößen für Propranolol aus früheren Arbeiten dieses Labors zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • Dallas VA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterium:

  • Der Teilnehmer hat ein traumatisches Ereignis erlebt, das dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV)11 A1 entspricht. und A.2. PTBS-Kriterien
  • Der Teilnehmer erfüllt derzeit das DSM-IV-Kriterium B.5, nämlich „physiologische Reaktivität bei Exposition gegenüber internen oder externen Hinweisen, die einen Aspekt des traumatischen Ereignisses symbolisieren oder einem Aspekt ähneln“.

Ausschlusskriterien:

  • Medizinischer Zustand, der die Verabreichung von Mifepriston kontraindiziert, z. B. Vorgeschichte von Nebennierenversagen; gleichzeitige Kortikosteroidtherapie; hämorrhagische Störungen; kardiovaskuläre, hypertensive, hepatische, respiratorische oder renale Erkrankungen; insulinabhängiger Diabetes mellitus; schwere Anämie; starkes Rauchen; Porphyrie; Allergie gegen Mifepriston; gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie; oder medizinischer Zustand, der die Verabreichung von DCS kontraindiziert, z. B. Überempfindlichkeit gegen Cycloserin, Epilepsie, schwere Niereninsuffizienz.
  • Schwanger (wie durch obligatorischen Blutschwangerschaftstest festgestellt oder derzeit stillend. (Hinweis: Frauen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder postmenopausal sind (definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten ohne Menstruationsblutung) sind von Schwangerschaftstests ausgenommen. Darüber hinaus werden Frauen im gebärfähigen Alter nur dann aufgenommen, wenn: a) sie Verhütungsmittel in Form von Barrieremethoden mit Spermizid, hormonellen Methoden (z. Antibabypille) oder Intrauterinpessaren (IUPs) oder b) sie waren in den letzten 60 Tagen nicht sexuell aktiv.)
  • Kontraindizierter psychiatrischer Zustand, z. B. aktuelle psychotische, bipolare, melancholische oder Substanzabhängigkeits- oder Missbrauchsstörung; oder derzeit selbstmörderisch.
  • Kognitive Beeinträchtigung oder Demenz
  • Beginn oder Wechsel von Psychopharmaka innerhalb eines Monats vor der Einstellung
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die potenziell gefährliche Wechselwirkungen mit Mifepriston beinhalten können, einschließlich bestimmter CYP 3A4-Substrate wie Kalziumkanalblocker, Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika und trizyklische Antidepressiva. (Anmerkung – wir haben Benzodiazepine oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer nicht in diese Liste aufgenommen, weil diese Medikamente häufig von PTSD-Teilnehmern verwendet werden und sie eine ausreichend breite therapeutische Breite haben, so dass jeder vorübergehende Anstieg der Blutspiegel, der durch eine Einzeldosis Mifepriston induziert wird, auftritt Teilnehmer nicht gefährden); oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, die potenziell gefährliche Wechselwirkungen mit DCS beinhalten können, einschließlich Ethionamid, Isoniazid und Pyridoxin.
  • Unfähigkeit, die Verfahren, Risiken und Nebenwirkungen der Studie zu verstehen oder anderweitig eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben;
  • Alter unter 18.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mifepriston plus d-Cycloserin (DCS)
DCS 100 mg Kapsel oral, gefolgt von Mifepriston 1800 mg Tablette oral 4 Stunden später und 90 Minuten vor dem traumatischen Gedächtnisabruf über das traumatische Ereignis-Skript-Vorbereitungsverfahren, alles an Tag 7.
Arzneimittel: Mifepriston
1800-mg-Tablette, Einzeldosis 90 Minuten vor der Vorbereitung des Skripts an Tag 7.
Andere Namen:
  • RU-486, Mifeprex
Arzneimittel: d-Cycloserin
100-mg-Kapsel, Einzeldosis, eingenommen 4 Stunden vor Mifepriston am Tag 7.
Andere Namen:
  • Seromycin
Placebo-Komparator: Placebo plus Placebo
Placebo-passende DCS 100 mg Kapsel oral, gefolgt von Placebo-passender Mifepriston 1800 mg Tablette oral 4 Stunden später und 90 Minuten vor dem traumatischen Gedächtnisabruf über das traumatische Ereignis-Skript-Vorbereitungsverfahren, alles an Tag 7.
Arzneimittel: Placebo-passendes Mifepriston
Placebo-passende Mifepriston-Tabletten
Arzneimittel: Placebo-passendes d-Cycloserin (DCS)
Placebo-passende DCS-Kapseln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahrscheinlichkeit einer physiologischen posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD), bestimmt aus psychophysiologischen Reaktionen auf traumatische Erinnerungen
Zeitfenster: 1 Woche nach der Behandlung (Tag 14)
Die spätere Wahrscheinlichkeit, eine PTBS zu entwickeln, wurde für jeden Teilnehmer aus einer Zusammenstellung psychophysiologischer Reaktionen auf skriptgesteuerte Bilder traumatischer Ereignisse bestimmt, die Bewertungen der Herzfrequenzreaktion in Schlägen pro Minute, der Hautleitfähigkeitsreaktion in MikroSiemens und Corrugator-Elektromyogramm (EMG)-Reaktionen umfassten des linken Gesichtsmuskels lateralis in Mikrovolt. Die Antworten für die traumatischen Skripte wurden gemittelt und für die Analyse radiziert. Reaktionen während persönlicher traumatischer Bilder von zuvor untersuchten Personen mit und ohne aktuelle PTSD wurden verwendet, um die spätere Wahrscheinlichkeit jedes Teilnehmers zu berechnen, als PTSD klassifiziert zu werden.
1 Woche nach der Behandlung (Tag 14)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Impact of Event Scale-Revised (IES-R)-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Tag 7 (Basislinie) und Tag 14
IES-R ist ein von Patienten berichtetes Maß für PTBS-Symptome mit 22 Punkten. Jede Frage wird anhand einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0=überhaupt nicht bis 4=extrem für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 0 bis 88 bedeutet. Niedrigere Punktzahlen stehen für weniger schwerwiegende Symptome und höhere Punktzahlen für schwerere Symptome. Die IES-R-Veränderungswerte wurden berechnet, indem der IES-R-Gesamtwert von Tag 14 vom IES-R-Gesamtwert von Tag 7 abgezogen wurde. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Symptome hin und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung der Symptome.
Tag 7 (Basislinie) und Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roger K. Pitman, MD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009P000647

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Posttraumatische Belastungsstörung

Klinische Studien zur Mifepriston

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Djibouti

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren