Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка блокаторов реконсолидации памяти в качестве нового метода лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)

26 мая 2017 г. обновлено: Roger K. Pitman, MD

Разработка блокаторов реконсолидации памяти в качестве новых средств лечения посттравматического стрессового расстройства

Несмотря на значительные достижения в области терапии, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) по-прежнему трудно поддается лечению. Одной из многообещающих новых областей исследований является постреактивационное фармакологическое вмешательство, основанное на концепции блокады реконсолидации памяти. Недавние исследования на животных показывают, что реактивация (извлечение) сохраненной памяти может вернуть ее в лабильное (изменяемое) состояние, из которого она должна быть рестабилизирована, чтобы сохраниться. Этот процесс называется «реконсолидация», и было обнаружено, что различные препараты блокируют его у животных. Эта блокада может привести к ослаблению исходного следа памяти.

Целью данного исследования является проверка влияния мифепристона на физиологическую реакцию во время травматических образов. Хотя мифепристон широко и безопасно используется для медикаментозного аборта, он также является мощным блокатором рецепторов гормона стресса. Эти гормоны стресса, называемые глюкокортикоидами, могут усиливать (ре)консолидацию памяти. Действительно, недавнее исследование на животных показало, что мифепристон блокирует реконсолидацию обусловленного контекстом страха у крыс.

Реконсолидация блокады представляет собой двухэтапный процесс. Во-первых, память должна быть дестабилизирована вызовом ее. Во-вторых, реконсолидация памяти должна быть заблокирована лекарством. Следы памяти, формирующиеся в стрессовых условиях, могут сопротивляться дестабилизации и поэтому недоступны блокаторам реконсолидации. Однако при сочетании блокатора реконсолидации с d-циклосерином (DCS) у животных, обученных в стрессовых условиях, блокада реконсолидации становилась успешной. Эти результаты позволяют предположить, что DCS способствует дестабилизации устойчивых следов памяти. Травматические воспоминания людей с посттравматическим стрессовым расстройством могут быть особенно устойчивыми к дестабилизации. Таким образом, в этом исследовании мифепристон будет сравниваться в паре с DCS с контрольной группой плацебо.

Будет использоваться тот же метод травматических образов, управляемый сценарием, который был проверен в предыдущих исследованиях пропранолола в этой лаборатории. Вкратце, субъекты с посттравматическим стрессовым расстройством описывают свое травматическое событие во время сеанса подготовки сценария, который реактивирует память. Затем они получат а) мифепристон и DCS или б) плацебо. Неделю спустя они будут участвовать в мысленном воображении своего травматического события, управляемого сценарием, в то время как физиологические реакции (частота сердечных сокращений, потоотделение и т. д.) измеряются. Это пилотное исследование, поэтому формальных гипотез нет. Цель состоит в том, чтобы оценить величину эффекта мифепристона и сравнить ее с величиной эффекта пропранолола из предыдущей работы этой лаборатории.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • Dallas VA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерий включения:

  • Участник пережил травматическое событие, соответствующее Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV)11 A1. и А.2. Критерии ПТСР
  • В настоящее время участник соответствует критерию DSM-IV B.5, а именно: «физиологическая реактивность при воздействии внутренних или внешних сигналов, которые символизируют или напоминают аспект травматического события».

Критерий исключения:

  • Медицинское состояние, противопоказывающее введение мифепристона, например, надпочечниковая недостаточность в анамнезе; одновременная кортикостероидная терапия; геморрагические расстройства; сердечно-сосудистые, гипертонические, печеночные, респираторные или почечные заболевания; инсулинозависимый сахарный диабет; тяжелая анемия; интенсивное курение; порфирия; аллергия на мифепристон; одновременная антикоагулянтная терапия; или состояние здоровья, которое противопоказывает введение DCS, например, гиперчувствительность к циклосерину, эпилепсия, тяжелая почечная недостаточность.
  • Беременность (согласно обязательному анализу крови на беременность или кормление грудью в настоящее время. (Примечание: женщины, перенесшие гистерэктомию или находящиеся в постменопаузе (определяемые как лица старше 50 лет без менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев), будут освобождены от тестирования на беременность. Кроме того, женщины детородного возраста будут включены только в том случае, если: а) они используют методы контрацепции в виде барьерных методов со спермицидами, гормональные методы (например, противозачаточные таблетки), или внутриматочные спирали (ВМС), или б) они не были сексуально активны в течение предшествующих 60 дней.)
  • Противопоказание психиатрического состояния, например, текущее психотическое, биполярное, меланхолическое расстройство, зависимость или злоупотребление психоактивными веществами; или в настоящее время склонен к суициду.
  • Когнитивные нарушения или деменция
  • Начало или замена психотропных препаратов в течение одного месяца до вербовки
  • Текущее использование лекарств, которые могут включать потенциально опасные взаимодействия с мифепристоном, включая определенные субстраты CYP 3A4, такие как блокаторы кальциевых каналов, азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и трициклические антидепрессанты. (Примечание: мы не включили в этот список бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, потому что эти препараты часто используются участниками посттравматического стресса, и они имеют достаточно широкий терапевтический диапазон, так что любое временное повышение уровня в крови, вызванное однократной дозой мифепристона, будет не подвергать участников опасности); или текущее использование лекарств, которые могут включать потенциально опасные взаимодействия с DCS, включая этионамид, изониазид и пиридоксин.
  • Неспособность понять процедуры исследования, риски и побочные эффекты или иным образом дать информированное согласие на участие;
  • Возраст менее 18 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мифепристон плюс d-циклосерин (DCS)
DCS 100 мг в капсуле перорально, затем таблетка мифепристона 1800 мг перорально через 4 часа и за 90 минут до извлечения травматических воспоминаний с помощью процедуры подготовки сценария травматического события, все на 7-й день.
Лекарство: Мифепристон
Таблетка 1800 мг, разовая доза за 90 минут до подготовки сценария на 7-й день.
Другие имена:
  • РУ-486, Мифепрекс
Лекарство: d-циклосерин
Капсула 100 мг, разовая доза, принимается за 4 часа до приема мифепристона на 7-й день.
Другие имена:
  • Серомицин
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс плацебо
Соответствующая плацебо капсула DCS 100 мг перорально с последующей плацебо-совместимой таблеткой мифепристона 1800 мг перорально через 4 часа и за 90 минут до извлечения травматических воспоминаний с помощью процедуры подготовки сценария травматического события, все на 7-й день.
Лекарство: Плацебо-совместимый мифепристон
Таблетки мифепристона, соответствующие плацебо
Лекарство: Плацебо-совместимый d-циклосерин (DCS)
Капсулы DCS, соответствующие плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность физиологического посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), определяемая по психофизиологическим реакциям на травматические воспоминания
Временное ограничение: 1 неделя после лечения (день 14)
Апостериорная вероятность развития посттравматического стрессового расстройства была определена для каждого участника из совокупности психофизиологических реакций на управляемые сценарием образы травматических событий, которые включали оценку реакции частоты сердечных сокращений в ударах в минуту, реакцию проводимости кожи в микросименсах и ответы электромиограммы корругатора (ЭМГ). левой латеральной лобной мышцы лица в мкВ. Ответы на травматические сценарии были усреднены и преобразованы по квадратному корню для анализа. Реакции во время личных травматических образов ранее изученных людей с текущим посттравматическим стрессовым расстройством и без него использовались для расчета апостериорной вероятности того, что каждый участник будет классифицирован как посттравматическое стрессовое расстройство.
1 неделя после лечения (день 14)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки влияния пересмотренной шкалы событий (IES-R)
Временное ограничение: День 7 (базовый уровень) и день 14
IES-R представляет собой оценку симптомов посттравматического стрессового расстройства, состоящую из 22 пунктов. Ответы на каждый вопрос даются с использованием 5-балльной шкалы, где от 0 = совсем нет до 4 = очень сильно, общая возможная оценка составляет от 0 до 88. Более низкие баллы соответствуют менее тяжелым симптомам, а более высокие баллы представляют более тяжелые симптомы. Показатели изменения IES-R рассчитывали путем вычитания общего балла IES-R на 14-й день из общего балла IES-R на 7-й день. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение симптомов.
День 7 (базовый уровень) и день 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roger K. Pitman, MD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009P000647

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться