Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af hukommelsesrekonsolideringsblokkere som nye posttraumatisk stresslidelse (PTSD) behandlinger

26. maj 2017 opdateret af: Roger K. Pitman, MD

Udvikling af hukommelsesrekonsolideringsblokkere som nye PTSD-behandlinger

På trods af betydelige terapeutiske fremskridt er Posttraumatisk Stress Disorder (PTSD) stadig vanskelig at behandle. Et lovende nyt forskningsområde er farmakologisk intervention efter reaktivering, som er baseret på konceptet blokade af hukommelsesrekonsolidering. Nyere dyreforskning tyder på, at reaktivering (hentning) af en lagret hukommelse kan returnere den til en labil (foranderlig) tilstand, hvorfra den skal restabiliseres for at fortsætte. Denne proces kaldes "rekonsolidering", og forskellige lægemidler har vist sig at blokere den hos dyr. Denne blokade kan føre til en svækkelse af det originale hukommelsesspor.

Formålet med denne undersøgelse er at pilotere effekten af ​​mifepriston på fysiologisk respons under traumatiske billeder. Selvom mifepriston i vid udstrækning og sikkert bruges til at forårsage en medicinsk abort, er det også en kraftig stresshormon-receptorblokker. Disse stresshormoner, kaldet glukokortikoider, kan forbedre (re)konsolidering af hukommelsen. Faktisk rapporterede en nylig undersøgelse af dyr, at mifepriston blokerede rekonsolidering af kontekstbetinget frygt hos rotter.

Genkonsolidering blokade er en to-trins proces. For det første skal hukommelsen destabiliseres ved at genkalde den. For det andet skal rekonsolidering af hukommelsen blokeres af et lægemiddel. Hukommelsesspor dannet under stressende forhold kan modstå destabilisering og er derfor utilgængelige for rekonsolideringsblokkere. Men når en rekonsolideringsblokker blev parret med d-cycloserin (DCS) hos dyr, der var blevet trænet under stressende forhold, blev rekonsolideringsblokaden vellykket. Disse resultater tyder på, at DCS fremmer destabiliseringen af ​​resistente hukommelsesspor. De traumatiske minder fra personer med PTSD kan være særligt modstandsdygtige over for destabilisering. Derfor vil denne undersøgelse sammenligne mifepriston parret med DCS med placebokontroller.

Den samme script-drevne traumatiske billedmetode, der er valideret i tidligere undersøgelser af propranolol i dette laboratorium, vil blive brugt. Kort fortalt vil forsøgspersoner med PTSD beskrive deres traumatiske begivenhed under en manuskriptforberedelsessession, som vil genaktivere hukommelsen. De vil derefter modtage a) mifepriston og DCS eller b) placebo. En uge senere vil de engagere sig i script-drevne mentale billeder af deres traumatiske begivenhed, mens fysiologiske reaktioner (puls, svedtendens osv.) måles. Dette er et pilotstudie, så der er ingen formelle hypoteser. Formålet er at estimere effektstørrelser for mifepriston og at sammenligne dem med effektstørrelser for propranolol fra dette laboratoriums tidligere arbejde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • Dallas VA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterium:

  • Deltageren har oplevet en traumatisk begivenhed, der opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV)11 A1. og A.2. PTSD kriterier
  • Deltageren opfylder i øjeblikket DSM-IV kriterium B.5, nemlig "fysiologisk reaktivitet ved eksponering for interne eller eksterne signaler, der symboliserer eller ligner et aspekt af den traumatiske begivenhed."

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk tilstand, der kontraindicerer administration af mifepriston, f.eks. anamnese med binyresvigt; samtidig kortikosteroidbehandling; hæmoragiske lidelser; kardiovaskulær, hypertensiv, hepatisk, respiratorisk eller nyresygdom; insulinafhængig diabetes mellitus; svær anæmi; kraftig rygning; porfyri; allergi over for mifepriston; samtidig antikoagulantbehandling; eller medicinsk tilstand, der kontraindicerer administration af DCS, f.eks. overfølsomhed over for cycloserin, epilepsi, alvorlig nyreinsufficiens.
  • Gravid (som bestemt ved obligatorisk blodgraviditetstest, eller i øjeblikket ammer. (Bemærk: Kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale (defineret som over 50 år uden menstruation i mindst 12 måneder) vil blive fritaget for graviditetstest. Ydermere vil kvinder i den fødedygtige alder kun blive inkluderet, hvis: a) de bruger prævention i form af barrieremetoder med spermicid, hormonelle metoder (f.eks. p-piller), eller intrauterine anordninger (IUD'er), eller b) de ikke har været seksuelt aktive i de foregående 60 dage.)
  • Kontraindikerende psykiatrisk tilstand, f.eks. aktuel psykotisk, bipolar, melankolsk eller stofafhængigheds- eller misbrugslidelse; eller i øjeblikket selvmorderisk.
  • Kognitiv svækkelse eller demens
  • Påbegyndelse af eller ændring af psykofarmaka inden for en måned før ansættelse
  • Nuværende brug af medicin, der kan involvere potentielt farlige interaktioner med mifepriston, herunder visse CYP 3A4-substrater såsom calciumkanalblokkere, azol-svampemidler, makrolidantibiotika og tricykliske antidepressiva. (Bemærk - vi har ikke inkluderet i denne liste benzodiazepiner eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere, fordi disse lægemidler ofte bruges af PTSD-deltagere, og de har tilstrækkeligt brede terapeutiske områder, således at enhver forbigående stigning i blodniveauer induceret af en enkelt dosis mifepriston vil ikke bringe deltagerne i fare); eller aktuel brug af medicin, der kan involvere potentielt farlige interaktioner med DCS, herunder ethionamid, isoniazid og pyridoxin.
  • Manglende evne til at forstå undersøgelsens procedurer, risici og bivirkninger eller på anden måde give informeret samtykke til deltagelse;
  • Alder under 18.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mifepriston plus d-cycloserin (DCS)
DCS 100 mg kapsel oralt efterfulgt af mifepriston 1800 mg tablet oralt 4 timer senere og 90 minutter før traumatisk hukommelseshentning via forberedelsesproceduren for traumatisk hændelse, alt på dag 7.
Medicin: Mifepriston
1800 mg tablet, enkeltdosis 90 minutter før manuskriptforberedelse på dag 7.
Andre navne:
  • RU-486, Mifeprex
Medicin: d-Cycloserin
100 mg kapsel, enkeltdosis, taget 4 timer før til mifepriston på dag 7.
Andre navne:
  • Seromycin
Placebo komparator: Placebo plus placebo
Placebo-matchende DCS 100 mg kapsel oralt efterfulgt af placebo-matchende mifepriston 1800 mg tablet oralt 4 timer senere og 90 minutter før traumatisk hukommelseshentning via forberedelsesproceduren til traumatisk hændelse, alt på dag 7.
Medicin: Placebo-matchende Mifepriston
Placebo-matchende mifepriston-tabletter
Medicin: Placebo-matchende d-Cycloserin (DCS)
Placebo-matchende DCS-kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fysiologisk posttraumatisk stresslidelse (PTSD) Sandsynlighed som bestemt ud fra psykofysiologiske reaktioner på traumatisk erindring
Tidsramme: 1 uge efter behandling (dag 14)
Den bageste sandsynlighed for at udvikle PTSD blev bestemt for hver deltager ud fra en sammensætning af psykofysiologiske reaktioner på script-drevne billeder af traumatiske hændelser, der inkluderede vurderinger af hjertefrekvensrespons i slag per minut, hudkonduktansrespons i microSiemens og corrugator electromyogram (EMG) responser af venstre lateral frontalis ansigtsmuskel i mikrovolt. Svarene for de traumatiske scripts blev gennemsnittet og kvadratrodstransformeret til analyse. Svar under personlige traumatiske billeder af tidligere undersøgte personer med og uden aktuel PTSD blev brugt til at beregne hver deltagers bageste sandsynlighed for at blive klassificeret som PTSD.
1 uge efter behandling (dag 14)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i virkningen af ​​hændelsesskala-revideret (IES-R) totalscore
Tidsramme: Dag 7 (basislinje) og dag 14
IES-R er et patientrapporteret mål med 22 punkter for PTSD-symptomer. Hvert spørgsmål besvares ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0=slet ikke til 4=ekstremt for en samlet mulig score på 0 til 88. Lavere score repræsenterer mindre alvorlige symptomer og højere scores repræsenterer mere alvorlige symptomer. IES-R-ændringsscore blev beregnet ved at trække dag 14 IES-R samlede score fra dag 7 IES-R samlede score. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring af symptomer, og en positiv ændring fra baseline indikerer en forværring af symptomer.
Dag 7 (basislinje) og dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roger K. Pitman, MD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2011

Først opslået (Skøn)

13. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009P000647

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mifepriston

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner