- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01490697
Utveckling av minnesrekonsolideringsblockerare som nya behandlingar för posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)
Utveckla minnesrekonsolideringsblockerare som nya PTSD-behandlingar
Trots betydande terapeutiska framsteg är posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) fortfarande svårt att behandla. Ett lovande nytt forskningsområde är farmakologisk intervention efter reaktivering, som är baserad på konceptet blockad av minnesrekonsolidering. Nyligen genomförd djurforskning tyder på att reaktivering (hämtning) av ett lagrat minne kan återställa det till ett labilt (förändrbart) tillstånd från vilket det måste återstabiliseras för att bestå. Denna process kallas "rekonsolidering", och olika läkemedel har visat sig blockera den hos djur. Denna blockad kan leda till en försvagning av det ursprungliga minnesspåret.
Syftet med denna studie är att pilotera effekten av mifepriston på fysiologisk respons under traumatiska bilder. Även om mifepriston används i stor utsträckning och säkert för att orsaka medicinsk abort, är det också en kraftfull blockerare av stresshormonreceptorer. Dessa stresshormoner, som kallas glukokortikoider, kan förbättra minnet (åter)konsolidering. Faktum är att en nyligen genomförd studie på djur rapporterade att mifepriston blockerade rekonsolidering av sammanhangsbetingad rädsla hos råttor.
Rekonsolideringsblockad är en process i två steg. Först måste minnet destabiliseras genom att återkalla det. För det andra måste återkonsolidering av minnet blockeras av ett läkemedel. Minnesspår som bildas under stressiga förhållanden kan motstå destabilisering och är därför otillgängliga för rekonsolideringsblockerare. Men när en rekonsolideringsblockerare parades med d-cycloserine (DCS) hos djur som hade tränats under stressiga förhållanden, blev rekonsolideringsblockaden framgångsrik. Dessa resultat tyder på att DCS främjar destabiliseringen av resistenta minnesspår. De traumatiska minnena från individer med PTSD kan vara särskilt resistenta mot destabilisering. Därför kommer denna studie att jämföra mifepriston parat med DCS med placebokontroller.
Samma manusdrivna traumatiska bildmetod som validerats i tidigare studier av propranolol i detta labb kommer att användas. Kortfattat kommer försökspersoner med PTSD att beskriva sin traumatiska händelse under en manusförberedande session, vilket kommer att återaktivera minnet. De kommer då att få a) mifepriston och DCS eller b) placebo. En vecka senare kommer de att engagera sig i manusdrivna mentala bilder av sin traumatiska händelse medan fysiologiska svar (puls, svettning, etc) mäts. Detta är en pilotstudie så det finns inga formella hypoteser. Syftet är att uppskatta effektstorlekar för mifepriston och att jämföra dem med effektstorlekar för propranolol från detta labbs tidigare arbete.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
- Dallas VA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterium:
- Deltagare har upplevt en traumatisk händelse som uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV)11 A1. och A.2. PTSD kriterier
- Deltagare uppfyller för närvarande DSM-IV kriterium B.5, nämligen "fysiologisk reaktivitet vid exponering för interna eller externa signaler som symboliserar eller liknar en aspekt av den traumatiska händelsen."
Exklusions kriterier:
- Medicinskt tillstånd som kontraindikerar administrering av mifepriston, t.ex. binjuresvikt i anamnesen; samtidig kortikosteroidbehandling; hemorragiska störningar; kardiovaskulär, hypertensiv, lever-, andnings- eller njursjukdom; insulinberoende diabetes mellitus; svår anemi; kraftig rökning; porfyri; allergi mot mifepriston; samtidig antikoagulantbehandling; eller medicinskt tillstånd som kontraindikerar administrering av DCS, t.ex. överkänslighet mot cykloserin, epilepsi, allvarlig njurinsufficiens.
- Gravid (som fastställs genom obligatoriskt graviditetstest i blodet, eller ammar för närvarande. (Obs: Kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala (definierat som över 50 år utan menstruation på minst 12 månader) kommer att undantas från graviditetstest. Vidare kommer kvinnor i fertil ålder endast att inkluderas om: a) de använder preventivmedel i form av barriärmetoder med spermiedödande medel, hormonella metoder (t.ex. p-piller), eller intrauterina enheter (spiral), eller b) de inte har varit sexuellt aktiva under de föregående 60 dagarna.)
- Kontraindikerande psykiatriskt tillstånd, t.ex. aktuellt psykotiskt, bipolärt, melankoliskt eller substansberoende eller missbruksstörning; eller för närvarande självmordsbenägen.
- Kognitiv funktionsnedsättning eller demens
- Initiering av, eller förändring av, psykofarmaka inom en månad före rekrytering
- Nuvarande användning av läkemedel som kan innebära potentiellt farliga interaktioner med mifepriston, inklusive vissa CYP 3A4-substrat såsom kalciumkanalblockerare, azol-antimykotika, makrolidantibiotika och tricykliska antidepressiva medel. (Notera - vi har inte inkluderat bensodiazepiner eller selektiva serotoninåterupptagshämmare i denna lista, eftersom dessa läkemedel ofta används av PTSD-deltagare och de har tillräckligt breda terapeutiska intervall så att eventuella övergående ökningar av blodnivåer inducerade av en enstaka dos mifepriston kommer att inte äventyra deltagarna); eller aktuell användning av medicin som kan innebära potentiellt farliga interaktioner med DCS, inklusive etionamid, isoniazid och pyridoxin.
- Oförmåga att förstå studiens procedurer, risker och biverkningar, eller att på annat sätt ge informerat samtycke för deltagande;
- Ålder mindre än 18.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Mifepriston plus d-cykloserin (DCS)
DCS 100 mg kapsel oralt följt av mifepriston 1800 mg tablett oralt 4 timmar senare och 90 minuter före traumatisk minneshämtning via förberedelseproceduren för traumatiska händelser, allt på dag 7.
|
1800 mg tablett, engångsdos 90 minuter före manusberedningen dag 7.
Andra namn:
100 mg kapsel, engångsdos, tagen 4 timmar före till mifepriston på dag 7.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo plus Placebo
Placebomatchande DCS 100 mg kapsel oralt följt av placebomatchande mifepriston1800 mg tablett oralt 4 timmar senare och 90 minuter före traumatisk minneshämtning via förberedelseproceduren för traumatisk händelse, allt på dag 7.
|
Placebo-matchande mifepristontabletter
Placebo-matchande DCS-kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sannolikhet för fysiologiskt posttraumatiskt stressyndrom (PTSD), bestämt utifrån psykofysiologiska svar på traumatiskt minne
Tidsram: 1 vecka efter behandling (dag 14)
|
Den bakre sannolikheten för att utveckla PTSD bestämdes för varje deltagare från en sammansättning av psykofysiologiska svar på skriptdrivna bilder av traumatiska händelser som inkluderade bedömningar av hjärtfrekvenssvar i slag per minut, hudkonduktanssvar i microSiemens och korrugatorelektromyogramsvar (EMG) av den vänstra laterala frontalis ansiktsmuskeln i microVolts.
Svaren för de traumatiska skripten beräknades i medeltal och kvadratrotstransformerades för analys.
Svar under personliga traumatiska bilder av tidigare studerade individer med och utan aktuell PTSD användes för att beräkna varje deltagares posteriora sannolikhet att klassificeras som PTSD.
|
1 vecka efter behandling (dag 14)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen i effekten av händelseskala-reviderad (IES-R) totalpoäng
Tidsram: Dag 7 (baslinje) och dag 14
|
IES-R är ett patientrapporterat mått på 22 artiklar för PTSD-symtom.
Varje fråga besvaras med en 5-gradig skala där 0=inte alls till 4=extremt för en total möjlig poäng på 0 till 88. Lägre poäng representerar mindre allvarliga symtom och högre poäng representerar svårare symtom.
IES-R förändringspoäng beräknades genom att subtrahera dag 14 IES-R totalpoäng från dag 7 IES-R totalpoäng.
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring av symtomen och en positiv förändring från Baseline indikerar en försämring av symtomen.
|
Dag 7 (baslinje) och dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Trauma och stressorrelaterade störningar
- Stressstörningar, traumatiska
- Stresssyndrom, posttraumatisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antimetaboliter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antibakteriella medel
- Hormonantagonister
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, Oral
- Preventivmedel, kvinnor
- Preventivmedel, orala, syntetiska
- Antituberkulära medel
- Abortmedel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Luteolytiska medel
- Abortframkallande medel, steroida
- Preventivmedel, Postcoital, Syntet
- Preventivmedel, Postcoital
- Menstruationsframkallande medel
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Njurmedel
- Mifepriston
- Cykloserin
Andra studie-ID-nummer
- 2009P000647
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Posttraumatisk stressyndrom
-
Uppsala UniversityAvslutadPost traumatisk stressSverige
-
Karolinska InstitutetUppsala University; Vastra Gotaland Region; Stockholm Region; ESCAPE-NET investigatorsAvslutadStress, psykologisk | Post traumatisk stressSverige
-
Milton S. Hershey Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadBarnmisshandel | Post traumatisk stressFörenta staterna
-
University of MontanaAvslutadTraumatisk stress | Post trauma mardrömmarFörenta staterna
-
University of ReginaGovernment of CanadaRekryteringDepression | Ångest | Post traumatisk stressKanada
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthBurma Border ProjectsAvslutadDepression | Ångest | Post traumatisk stressThailand
-
VA Office of Research and DevelopmentRekryteringPost traumatisk stressFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Medicine and...OkändÖvervakning | Post traumatisk stress | Övergripande funktion | Kliniker FidelityFörenta staterna
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterHar inte rekryterat ännuDepression | Ångest | Post Intensive Care Syndrome | Traumatisk stress
-
The First Hospital of Jilin UniversityHar inte rekryterat ännuGraviditetsförlust | Psykologisk stress | Post traumatisk stress | Befruktning in vitroKina
Kliniska prövningar på Mifepriston
-
Corcept TherapeuticsAvslutadPsykotiska störningar | Major depressiv sjukdomFörenta staterna
-
BioPro Medical LtdAvslutadMyom i livmodern | Vaginal blödning.Israel
-
Corcept TherapeuticsRekryteringDiabetes mellitus, typ 2 | HyperkortisolismFörenta staterna
-
VGX Pharmaceuticals, LLCAvslutadHIV-infektionerFörenta staterna
-
Hadassah Medical OrganizationAvslutad
-
Cairo UniversityOkänd
-
Gynuity Health ProjectsAvslutadInducerad abortGeorgien, Vietnam
-
University Hospital Inselspital, BerneOkändKejsarsnitt förlossningSchweiz
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAvslutadMedicinsk; Abort, fosterFrankrike
-
University of ManitobaManitoba HarvestAvslutadDiabetesförebyggande | Förebyggande av fetmaKanada