Desenvolvendo bloqueadores de reconsolidação de memória como novos tratamentos para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
Desenvolvendo bloqueadores de reconsolidação de memória como novos tratamentos de TEPT
Apesar dos avanços terapêuticos substanciais, o Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) permanece difícil de tratar. Uma nova área promissora de pesquisa é a intervenção farmacológica pós-reativação, baseada no conceito de bloqueio da reconsolidação da memória. Pesquisas recentes com animais sugerem que a reativação (recuperação) de uma memória armazenada pode devolvê-la a um estado lábil (alterável), do qual ela deve ser reestabilizada para persistir. Esse processo é chamado de "reconsolidação" e vários medicamentos foram encontrados para bloqueá-lo em animais. Esse bloqueio pode levar a um enfraquecimento do traço de memória original.
O objetivo deste estudo é testar o efeito do mifepristona na resposta fisiológica durante imagens traumáticas. Embora a mifepristona seja amplamente usada com segurança para causar um aborto medicinal, ela também é um poderoso bloqueador dos receptores do hormônio do estresse. Esses hormônios do estresse, chamados glicocorticóides, podem melhorar a (re)consolidação da memória. De fato, um estudo recente em animais relatou que a mifepristona bloqueou a reconsolidação do medo condicionado ao contexto em ratos.
O bloqueio de reconsolidação é um processo de duas etapas. Primeiro, a memória deve ser desestabilizada ao evocá-la. Em segundo lugar, a reconsolidação da memória deve ser bloqueada por uma droga. Traços de memória formados sob condições estressantes podem resistir à desestabilização e, portanto, são inacessíveis aos bloqueadores de reconsolidação. No entanto, quando um bloqueador de reconsolidação foi emparelhado com d-cicloserina (DCS) em animais que foram treinados sob condições estressantes, o bloqueio de reconsolidação foi bem-sucedido. Esses resultados sugerem que o DCS promove a desestabilização de traços de memória resistentes. As memórias traumáticas de indivíduos com TEPT podem ser particularmente resistentes à desestabilização. Portanto, este estudo irá comparar mifepristone emparelhado com DCS para controles placebo.
O mesmo método de imagens traumáticas baseado em script validado em estudos anteriores de propranolol neste laboratório será usado. Resumidamente, os sujeitos com TEPT irão descrever seu evento traumático durante uma sessão de preparação do roteiro, que irá reativar a memória. Eles então receberão a) mifepristona e DCS ou b) placebo. Uma semana depois, eles se envolverão em imagens mentais guiadas por scripts de seu evento traumático, enquanto as respostas fisiológicas (frequência cardíaca, suor, etc.) são medidas. Este é um estudo piloto, portanto não há hipóteses formais. O objetivo é estimar tamanhos de efeito para mifepristona e compará-los com tamanhos de efeito para propranolol de trabalhos anteriores deste laboratório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante vivenciou um evento traumático que atende ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição (DSM-IV)11 A1. e A.2. Critérios de TEPT
- O participante atualmente atende ao critério DSM-IV B.5, ou seja, "reatividade fisiológica na exposição a sinais internos ou externos que simbolizam ou se assemelham a um aspecto do evento traumático".
Critério de exclusão:
- Condição médica que contraindica a administração de mifepristona, por exemplo, histórico de insuficiência adrenal; corticoterapia concomitante; distúrbios hemorrágicos; doença cardiovascular, hipertensiva, hepática, respiratória ou renal; diabetes mellitus dependente de insulina; anemia grave; tabagismo pesado; porfiria; alergia a mifepristona; terapia anticoagulante concomitante; ou condição médica que contra-indica a administração de DCS, por exemplo, hipersensibilidade à cicloserina, epilepsia, insuficiência renal grave.
- Grávida (conforme determinado por teste de gravidez de sangue obrigatório ou atualmente amamentando. (Observação: mulheres que fizeram histerectomia ou estão na pós-menopausa (definidas como pessoas com mais de 50 anos sem menstruação por pelo menos 12 meses) serão isentas de testes de gravidez. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar só serão incluídas se: a) estiverem usando contracepção na forma de métodos de barreira com espermicida, métodos hormonais (p. pílula anticoncepcional), ou dispositivos intra-uterinos (DIUs), ou b) eles não foram sexualmente ativos nos últimos 60 dias.)
- Condição psiquiátrica contra-indicada, por exemplo, transtorno psicótico atual, bipolar, melancólico ou dependência ou abuso de substâncias; ou atualmente suicida.
- Comprometimento Cognitivo ou Demência
- Início ou mudança de medicação psicotrópica dentro de um mês antes do recrutamento
- Uso atual de medicamentos que podem envolver interações potencialmente perigosas com mifepristona, incluindo certos substratos do CYP 3A4, como bloqueadores dos canais de cálcio, antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos e antidepressivos tricíclicos. (Observação - não incluímos nesta lista benzodiazepínicos ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina, porque esses medicamentos são frequentemente usados por participantes de TEPT e têm faixas terapêuticas suficientemente amplas, de modo que qualquer aumento transitório nos níveis sanguíneos induzido por uma única dose de mifepristona irá não colocar em risco os participantes); ou uso atual de medicação que pode envolver interações potencialmente perigosas com DCS, incluindo etionamida, isoniazida e piridoxina.
- Incapacidade de entender os procedimentos, riscos e efeitos colaterais do estudo, ou de outra forma dar consentimento informado para a participação;
- Idade inferior a 18 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mifepristona mais d-Cicloserina (DCS)
Cápsula DCS de 100 mg por via oral seguida de comprimido de mifepristona de 1800 mg por via oral 4 horas depois e 90 minutos antes da recuperação da memória traumática por meio do procedimento de preparação do roteiro do evento traumático, tudo no dia 7.
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Comprimido de 1800 mg, dose única 90 minutos antes da preparação do roteiro no Dia 7.
Outros nomes:
Cápsula de 100 mg, dose única, tomada 4 horas antes da mifepristona no dia 7.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo mais Placebo
Cápsula de DCS de 100 mg compatível com placebo por via oral seguida de comprimido de mifepristona de 1800 mg compatível com placebo por via oral 4 horas depois e 90 minutos antes da recuperação da memória traumática por meio do procedimento de preparação do script do evento traumático, tudo no dia 7.
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Comprimidos de mifepristona compatíveis com placebo
Cápsulas de DCS compatíveis com placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidade Fisiológica de Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) conforme Determinado a partir de Respostas Psicofisiológicas à Recordação Traumática
Prazo: 1 semana após o tratamento (dia 14)
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A probabilidade posterior de desenvolver TEPT foi determinada para cada participante a partir de um composto de respostas psicofisiológicas a imagens de eventos traumáticos guiadas por scripts que incluíam avaliações da resposta da frequência cardíaca em batimentos por minuto, resposta de condutância da pele em microSiemens e respostas de eletromiograma (EMG) corrugador do músculo frontal lateral esquerdo da face em microVolts.
As respostas para os scripts traumáticos foram calculadas em média e transformadas em raiz quadrada para análise.
As respostas durante imagens traumáticas pessoais de indivíduos previamente estudados com e sem TEPT atual foram usadas para calcular a probabilidade posterior de cada participante ser classificado como TEPT.
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1 semana após o tratamento (dia 14)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação total do impacto da escala de eventos revisada (IES-R)
Prazo: Dia 7 (linha de base) e Dia 14
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IES-R é uma medida de sintomas de TEPT relatada pelo paciente com 22 itens.
Cada pergunta é respondida usando uma escala de 5 pontos onde 0=nada a 4=extremamente para uma pontuação total possível de 0 a 88. Pontuações mais baixas representam sintomas menos graves e pontuações mais altas representam sintomas mais graves.
As pontuações de alteração do IES-R foram calculadas subtraindo a pontuação total do IES-R do dia 14 da pontuação total do IES-R do dia 7.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora dos sintomas e uma alteração positiva em relação à linha de base indica piora dos sintomas.
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Dia 7 (linha de base) e Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antimetabólitos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes Antituberculares
- Agentes abortivos
- Antibióticos, Antituberculose
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Mifepristona
- Cicloserina
Outros números de identificação do estudo
- 2009P000647
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