Desarrollo de bloqueadores de la reconsolidación de la memoria como nuevos tratamientos para el trastorno de estrés postraumático (TEPT)
Desarrollo de bloqueadores de la reconsolidación de la memoria como nuevos tratamientos para el TEPT
A pesar de los importantes avances terapéuticos, el trastorno de estrés postraumático (TEPT) sigue siendo difícil de tratar. Una nueva área prometedora de investigación es la intervención farmacológica posterior a la reactivación, que se basa en el concepto de bloqueo de la reconsolidación de la memoria. Investigaciones recientes en animales sugieren que la reactivación (recuperación) de un recuerdo almacenado puede devolverlo a un estado lábil (alterable) del cual debe ser reestabilizado para que persista. Este proceso se llama "reconsolidación" y se han encontrado varios medicamentos para bloquearlo en animales. Este bloqueo puede conducir a un debilitamiento de la huella de la memoria original.
El objetivo de este estudio es probar el efecto de la mifepristona en la respuesta fisiológica durante las imágenes traumáticas. Aunque la mifepristona se usa ampliamente y de manera segura para provocar un aborto con medicamentos, también es un poderoso bloqueador de los receptores de la hormona del estrés. Estas hormonas del estrés, llamadas glucocorticoides, pueden mejorar la (re)consolidación de la memoria. De hecho, un estudio reciente en animales informó que la mifepristona bloqueó la reconsolidación del miedo condicionado por el contexto en ratas.
La reconsolidación del bloqueo es un proceso de dos etapas. Primero, la memoria debe ser desestabilizada al recordarla. Segundo, la reconsolidación de la memoria debe ser bloqueada por una droga. Los rastros de memoria formados bajo condiciones estresantes pueden resistir la desestabilización y, por lo tanto, son inaccesibles para los bloqueadores de reconsolidación. Sin embargo, cuando un bloqueador de reconsolidación se combinó con d-cicloserina (DCS) en animales que habían sido entrenados en condiciones estresantes, el bloqueo de reconsolidación tuvo éxito. Estos resultados sugieren que DCS promueve la desestabilización de las huellas de memoria resistentes. Los recuerdos traumáticos de las personas con PTSD pueden ser particularmente resistentes a la desestabilización. Por lo tanto, este estudio comparará mifepristona junto con DCS con controles de placebo.
Se utilizará el mismo método de imágenes traumáticas basado en guiones validado en estudios previos de propranolol en este laboratorio. Brevemente, los sujetos con PTSD describirán su evento traumático durante una sesión de preparación de guión, lo que reactivará la memoria. Luego recibirán a) mifepristona y DCS ob) placebo. Una semana más tarde, participarán en imágenes mentales basadas en un guión de su evento traumático mientras se miden las respuestas fisiológicas (frecuencia cardíaca, sudoración, etc.). Este es un estudio piloto por lo que no hay hipótesis formales. El objetivo es estimar los tamaños del efecto de la mifepristona y compararlos con los tamaños del efecto del propranolol del trabajo anterior de este laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterio de inclusión:
- El participante ha vivido un evento traumático que cumple con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM-IV)11 A1. y A.2. Criterios de TEPT
- El participante actualmente cumple con el criterio B.5 del DSM-IV, a saber, "reactividad fisiológica ante la exposición a señales internas o externas que simbolizan o se asemejan a un aspecto del evento traumático".
Criterio de exclusión:
- Condición médica que contraindica la administración de mifepristona, por ejemplo, antecedentes de insuficiencia suprarrenal; terapia con corticosteroides concurrente; trastornos hemorrágicos; enfermedad cardiovascular, hipertensiva, hepática, respiratoria o renal; diabetes mellitus insulinodependiente; anemia severa; fumar mucho; porfiria; alergia a la mifepristona; terapia anticoagulante concurrente; o condición médica que contraindica la administración de DCS, por ejemplo, hipersensibilidad a la cicloserina, epilepsia, insuficiencia renal grave.
- Embarazada (según lo determinen las pruebas de embarazo en sangre obligatorias, o actualmente amamantando. (Nota: las mujeres que se han sometido a una histerectomía o que son posmenopáusicas (definidas como mayores de 50 años sin período menstrual durante al menos 12 meses) estarán exentas de la prueba de embarazo. Además, las mujeres en edad fértil solo se incluirán si: a) están utilizando métodos anticonceptivos en forma de métodos de barrera con espermicida, métodos hormonales (p. píldora anticonceptiva), o dispositivos intrauterinos (DIU), o b) no han sido sexualmente activas durante los 60 días anteriores).
- Condición psiquiátrica contraindicada, p. ej., trastorno actual psicótico, bipolar, melancólico o de dependencia o abuso de sustancias; o actualmente suicida.
- Deterioro cognitivo o demencia
- Inicio o cambio de medicación psicotrópica en el mes anterior al reclutamiento
- Uso actual de medicamentos que pueden implicar interacciones potencialmente peligrosas con mifepristona, incluidos ciertos sustratos de CYP 3A4, como bloqueadores de los canales de calcio, antifúngicos azoles, antibióticos macrólidos y antidepresivos tricíclicos. (Nota: no hemos incluido en esta lista las benzodiazepinas ni los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, porque estos medicamentos los usan con frecuencia los pacientes con TEPT y tienen rangos terapéuticos lo suficientemente amplios como para que cualquier aumento transitorio en los niveles sanguíneos inducido por una sola dosis de mifepristona no poner en peligro a los participantes); o uso actual de medicamentos que pueden implicar interacciones potencialmente peligrosas con DCS, incluidas etionamida, isoniazida y piridoxina.
- Incapacidad para comprender los procedimientos, riesgos y efectos secundarios del estudio, o para dar su consentimiento informado para participar;
- Edad menor de 18 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mifepristona más d-cicloserina (DCS)
Cápsula de 100 mg de DCS por vía oral seguida de una tableta de 1800 mg de mifepristona por vía oral 4 horas más tarde y 90 minutos antes de la recuperación de la memoria traumática a través del procedimiento de preparación del guión del evento traumático, todo el día 7.
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Comprimido de 1800 mg, dosis única 90 minutos antes de la preparación del guión el día 7.
Otros nombres:
Cápsula de 100 mg, dosis única, tomada 4 horas antes de la mifepristona el día 7.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo más Placebo
Cápsula de 100 mg de DCS compatible con placebo por vía oral seguida de una tableta de 1800 mg de mifepristona compatible con placebo por vía oral 4 horas más tarde y 90 minutos antes de la recuperación de la memoria traumática a través del procedimiento de preparación del guión del evento traumático, todo el día 7.
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Tabletas de mifepristona compatibles con placebo
Cápsulas DCS compatibles con placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad fisiológica del trastorno de estrés postraumático (TEPT) determinada a partir de las respuestas psicofisiológicas al recuerdo traumático
Periodo de tiempo: 1 semana después del tratamiento (Día 14)
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La probabilidad posterior de desarrollar TEPT se determinó para cada participante a partir de una combinación de respuestas psicofisiológicas a imágenes de eventos traumáticos basadas en guiones que incluyeron evaluaciones de la respuesta de la frecuencia cardíaca en latidos por minuto, respuesta de conductancia de la piel en microSiemens y respuestas de electromiograma corrugador (EMG). del músculo facial frontal lateral izquierdo en microvoltios.
Las respuestas para los guiones traumáticos se promediaron y se transformaron a raíz cuadrada para su análisis.
Las respuestas durante las imágenes traumáticas personales de individuos previamente estudiados con y sin PTSD actual se utilizaron para calcular la probabilidad posterior de cada participante de ser clasificado como PTSD.
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1 semana después del tratamiento (Día 14)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el punto de partida en la puntuación total revisada de la escala de impacto del evento (IES-R)
Periodo de tiempo: Día 7 (línea de base) y día 14
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IES-R es una medida de síntomas de TEPT de 22 ítems informada por el paciente.
Cada pregunta se responde utilizando una escala de 5 puntos donde 0 = nada a 4 = extremadamente para una puntuación total posible de 0 a 88. Las puntuaciones más bajas representan síntomas menos graves y las puntuaciones más altas representan síntomas más graves.
Las puntuaciones de cambio de IES-R se calcularon restando la puntuación total de IES-R del día 14 de la puntuación total de IES-R del día 7.
Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora de los síntomas y un cambio positivo desde el inicio indica un empeoramiento de los síntomas.
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Día 7 (línea de base) y día 14
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Antimetabolitos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antagonistas de hormonas
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Agentes antituberculosos
- Agentes abortivos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes luteolíticos
- Agentes abortivos, esteroides
- Anticonceptivos Postcoitales Sintéticos
- Anticonceptivos Postcoitales
- Agentes inductores de la menstruación
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Mifepristona
- Cicloserina
Otros números de identificación del estudio
- 2009P000647
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