Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A memória-rekonszolidációs blokkolók fejlesztése új poszttraumás stressz-zavar (PTSD) kezelésként

2017. május 26. frissítette: Roger K. Pitman, MD

Memória-újrakonszolidációs blokkolók fejlesztése új PTSD-kezelésként

A jelentős terápiás fejlődés ellenére a poszttraumás stressz-zavar (PTSD) továbbra is nehezen kezelhető. Az egyik ígéretes új kutatási terület a reaktiváció utáni farmakológiai beavatkozás, amely a memória rekonszolidáció blokádjának koncepcióján alapul. A legújabb állatkutatások azt sugallják, hogy a tárolt memória újraaktiválása (visszakeresése) visszaállíthatja azt egy labilis (változható) állapotba, ahonnan újra kell stabilizálni, hogy fennmaradjon. Ezt a folyamatot "újrakonszolidációnak" nevezik, és különféle gyógyszerekről azt találták, hogy blokkolják az állatokban. Ez a blokád az eredeti memórianyom gyengüléséhez vezethet.

Ennek a tanulmánynak a célja a mifepriston hatásának kísérlete a fiziológiás válaszreakciókra a traumatikus képalkotás során. Bár a mifeprisztont széles körben és biztonságosan használják orvosi abortusz előidézésére, egyben erős stresszhormon-receptor-blokkoló is. Ezek a stresszhormonok, az úgynevezett glükokortikoidok, fokozhatják a memória (újra)konszolidációját. Valójában egy nemrégiben végzett állatokon végzett tanulmány arról számolt be, hogy a mifepriszton gátolta a kontextusfüggő félelem újraszilárdítását patkányokban.

A rekonszolidációs blokád kétlépcsős folyamat. Először is destabilizálni kell a memóriát azáltal, hogy felidézzük. Másodszor, a memória újrakonszolidációját gyógyszerrel kell blokkolni. A stresszes körülmények között kialakult memórianyomok ellenállhatnak a destabilizációnak, így hozzáférhetetlenek a rekonszolidációs blokkolók számára. Amikor azonban egy rekonszolidációs blokkolót d-cikloszerinnel (DCS) párosítottak olyan állatokban, amelyeket stresszes körülmények között képeztek ki, a rekonszolidációs blokád sikeres volt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a DCS elősegíti a rezisztens memórianyomok destabilizálását. A PTSD-s egyének traumás emlékei különösen ellenállóak lehetnek a destabilizációval szemben. Ezért ez a tanulmány összehasonlítja a DCS-sel párosított mifeprisztont a placebo kontrollokkal.

Ugyanazt a forgatókönyv-vezérelt traumatikus képalkotási módszert fogják alkalmazni, amelyet a propranolollal végzett korábbi tanulmányok igazoltak ebben a laborban. Röviden, a PTSD-s alanyok leírják traumatikus eseményüket a forgatókönyv-előkészítés során, ami újraaktiválja a memóriát. Ezután a) mifeprisztont és DCS-t vagy b) placebót kapnak. Egy héttel később a traumatikus esemény forgatókönyv-vezérelt mentális képeibe kezdenek bele, miközben mérik a fiziológiai reakciókat (pulzusszám, izzadás stb.). Ez egy kísérleti tanulmány, így nincsenek formális hipotézisek. A cél a mifepriszton hatásméreteinek becslése és összehasonlítása a propranolol e laboratórium korábbi munkájából származó hatásméreteivel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
        • Dallas VA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi feltétel:

  • A résztvevő olyan traumatikus eseményt élt át, amely megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének 4. kiadásának (DSM-IV)11 A1. és A.2. PTSD kritériumok
  • A résztvevő jelenleg megfelel a DSM-IV B.5-ös kritériumának, nevezetesen: "fiziológiai reaktivitás olyan belső vagy külső jelzések hatására, amelyek szimbolizálják vagy hasonlítanak a traumás esemény egy aspektusára".

Kizárási kritériumok:

  • Olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallt a mifepriszton adását, például a kórtörténetben szereplő mellékvese-elégtelenség; egyidejű kortikoszteroid terápia; vérzéses rendellenességek; szív- és érrendszeri, magas vérnyomásos, máj-, légúti- vagy vesebetegség; inzulinfüggő diabetes mellitus; súlyos vérszegénység; erős dohányzás; porfíria; allergia a mifeprisztonra; egyidejű antikoaguláns terápia; vagy olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallt DCS beadását, például cikloszerinnel szembeni túlérzékenység, epilepszia, súlyos veseelégtelenség.
  • Terhes (a kötelező terhességi vérvizsgálat alapján, vagy éppen szoptat). (Megjegyzés: Azok a nők, akiken méheltávolításon esett át vagy posztmenopauzás (50 év felettiek, akiknek legalább 12 hónapig nincs menstruációja), mentesülnek a terhességi teszt alól. Továbbá a fogamzóképes korú nők csak akkor vehetők figyelembe, ha: a) fogamzásgátlást alkalmaznak spermicides, hormonális (pl. fogamzásgátló tabletta), vagy méhen belüli eszköz (IUD), vagy b) nem éltek szexuálisan az elmúlt 60 napban.)
  • Ellenjavallt pszichiátriai állapot, például jelenlegi pszichotikus, bipoláris, melankolikus vagy szerfüggőség vagy abúzus zavar; vagy jelenleg öngyilkos.
  • Kognitív károsodás vagy demencia
  • A pszichotróp gyógyszeres kezelés megkezdése vagy megváltoztatása a felvételt megelőző egy hónapon belül
  • Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyek potenciálisan veszélyes kölcsönhatásokat okozhatnak a mifeprisztonnal, beleértve bizonyos CYP 3A4 szubsztrátokat, például kalciumcsatorna-blokkolókat, azol típusú gombaellenes szereket, makrolid antibiotikumokat és triciklikus antidepresszánsokat. (Megjegyzés – nem vettük fel ebbe a listába a benzodiazepineket vagy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat, mivel ezeket a gyógyszereket gyakran használják a PTSD-ben részt vevők, és elég széles terápiás tartományuk van ahhoz, hogy a mifepriszton egyetlen adagja által kiváltott átmeneti vérszint-emelkedés nem veszélyezteti a résztvevőket); vagy olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek potenciálisan veszélyes kölcsönhatásokat okozhatnak a DCS-sel, beleértve az etionamidot, az izoniazidot és a piridoxint.
  • Képtelenség megérteni a vizsgálat eljárásait, kockázatait és mellékhatásait, vagy más módon tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez;
  • 18 év alatti életkor.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mifepristone plus d-Cycloserin (DCS)
DCS 100 mg-os kapszula szájon át, majd 1800 mg-os mifepriston tabletta szájon át 4 órával később és 90 perccel a traumás emlékezés előtt a traumatikus esemény forgatókönyv-előkészítési eljárásával, mindezt a 7. napon.
Drog: Mifepristone
1800 mg-os tabletta, egyszeri adag 90 perccel a szkript elkészítése előtt a 7. napon.
Más nevek:
  • RU-486, Mifeprex
Drog: d-cikloserin
100 mg-os kapszula, egyszeri adag, 4 órával a mifepriszton beadása előtt a 7. napon.
Más nevek:
  • Szeromicin
Placebo Comparator: Placebo plusz Placebo
Placebóhoz illő 100 mg-os DCS kapszula szájon át, majd placebóval egyező 1800 mg-os mifepriszton tabletta szájon át 4 órával később és 90 perccel a traumás emlékezés előtt a traumatikus esemény forgatókönyv-előkészítési eljárásával, mindezt a 7. napon.
Drog: Placebóval illő Mifepristone
Placebóhoz illő mifepriszton tabletták
Drog: Placebóval egyező d-cikloserin (DCS)
Placebóhoz illő DCS kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fiziológiás poszttraumás stressz-zavar (PTSD) valószínűsége a pszichofiziológiai válaszokból a traumás emlékezésig
Időkeret: 1 héttel a kezelés után (14. nap)
A PTSD kialakulásának utólagos valószínűségét minden résztvevőnél meghatározták a traumatikus események forgatókönyv-vezérelt képeire adott pszichofiziológiai válaszok összessége alapján, amelyek magukban foglalták a szívritmus-reakció értékelését percenkénti ütemben, a bőrvezetési reakciót microSiemens-ben és a hullámos elektromiogram (EMG) válaszokat. a bal oldali frontalis arcizom mikroVoltban. A traumás szkriptekre adott válaszokat átlagoltuk, és négyzetgyököt transzformáltunk elemzés céljából. A korábban vizsgált, aktuális PTSD-vel rendelkező és nem szenvedő egyének traumatikus képalkotása során kapott válaszokat arra használták, hogy kiszámítsák az egyes résztvevők utólagos valószínűségét, hogy PTSD-be sorolják őket.
1 héttel a kezelés után (14. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az eseményskálán felülvizsgált (IES-R) összpontszámban
Időkeret: 7. nap (alapállapot) és 14. nap
Az IES-R a PTSD-tünetek 22 elemből álló mérése. Minden kérdésre egy 5 fokozatú skálán kell válaszolni, ahol 0=egyáltalán nem, 4=extrém mértékben, a 0–88 lehetséges összpontszám érdekében. Az alacsonyabb pontszámok kevésbé súlyos tüneteket, a magasabb pontszámok pedig a súlyosabb tüneteket jelentik. Az IES-R változás pontszámait úgy számítottuk ki, hogy a 14. napi IES-R összpontszámot kivontuk a 7. napi IES-R összpontszámból. A kiindulási értékhez képest negatív változás a tünetek javulását, a kiindulási értékhez képest pozitív változás pedig a tünetek rosszabbodását jelzi.
7. nap (alapállapot) és 14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roger K. Pitman, MD

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2009P000647

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mifepristone

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Greece

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel